Profil des biomarqueurs solubles et cellulaires et de l'imagerie fonctionnelle au cours des thérapies anti-angiogéniques chez les patients cancéreux

L'angiogenèse tumorale a été identifiée comme jouant un rôle critique dans la croissance tumorale et cette connaissance a conduit à l'identification de nouvelles cibles pour le traitement du cancer. De multiples facteurs angiogéniques sont impliqués dans la régulation de l'angiogenèse, parmi lesquels le VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) et son récepteur sont d'une importance cruciale. L'inhibition de la signalisation du VEGF par des anticorps monoclonaux ou de petites molécules (inhibiteurs de kinases) a déjà été établie avec succès pour le traitement de différentes entités cancéreuses et plusieurs nouveaux médicaments sont testés dans des essais cliniques. La liste sans cesse croissante d'agents anti-angiogéniques disponibles dans un avenir proche soulèvera la question de savoir quand utiliser quel agent et dans quelle séquence. Par conséquent, les biomarqueurs vont être des outils indispensables pour choisir les médicaments les plus efficaces et pour prédire le dosage et la résistance.

Le présent projet est basé sur un essai clinique académique dans lequel seront inclus des patients souffrant de différents types de cancer (cancer colorectal, cancer du poumon non à petites cellules, cancer des cellules rénales et cancer hépatocellulaire) traités en routine avec des agents anti-angiogéniques. Des sondes sériques et sanguines consécutives seront prélevées et seront examinées et corrélées avec l'imagerie fonctionnelle et l'évolution clinique. Les paramètres suivants ont été sélectionnés : des marqueurs solubles dans le plasma (VEGF, bFGF, ICAM, sVGFR-2 IL-8, SDF1 et Dickkopf 3) et des paramètres cellulaires comme les cellules endothéliales circulantes (CEC) et les cellules progénitrices endothéliales circulantes (CEP).

En conclusion, le présent projet recherche des biomarqueurs potentiels et des combinaisons de biomarqueurs pertinents pour les médicaments antiangiogéniques dans différents types de tumeurs. La valeur prédictive de tels profils devrait alors être évaluée dans des cohortes plus importantes. À l'avenir, de tels profils pourraient éventuellement aider les cliniciens à utiliser ces agents de manière plus efficace et donc aussi plus économique.