Profil löslicher und zellulärer Biomarker und der funktionellen Bildgebung während antiangiogener Therapien bei Krebspatienten

Es wurde festgestellt, dass die Tumorangiogenese eine entscheidende Rolle beim Tumorwachstum spielt, und dieses Wissen hat zur Identifizierung neuer Ziele für die Krebstherapie geführt. An der Regulation der Angiogenese sind mehrere angiogene Faktoren beteiligt, darunter VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) und sein Rezeptor von entscheidender Bedeutung. Die Hemmung der VEGF-Signalübertragung durch monoklonale Antikörper oder kleine Moleküle (Kinaseinhibitoren) wurde bereits erfolgreich für die Behandlung verschiedener Krebsarten etabliert und mehrere neue Medikamente werden in klinischen Studien getestet. Die ständig wachsende Liste antiangiogener Wirkstoffe, die in naher Zukunft verfügbar sein werden, wirft die Frage auf, wann welcher Wirkstoff in welcher Reihenfolge eingesetzt werden sollte. Infolgedessen werden Biomarker unverzichtbare Instrumente für die Auswahl der wirksamsten Medikamente sowie für die Vorhersage von Dosierung und Resistenz sein.

Das vorliegende Projekt basiert auf einer akademischen klinischen Studie, in die Patienten mit verschiedenen Krebsarten (Darmkrebs, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkrebs und Leberzellkrebs) einbezogen werden, die routinemäßig mit antiangiogenen Wirkstoffen behandelt werden. Es werden aufeinanderfolgende Serum- und Blutproben entnommen und untersucht und mit der funktionellen Bildgebung und dem klinischen Verlauf korreliert. Folgende Parameter wurden ausgewählt: lösliche Marker im Plasma (VEGF, bFGF, ICAM, sVGFR-2 IL-8, SDF1 und Dickkopf 3) und zelluläre Parameter wie zirkulierende Endothelzellen (CEC) und zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen (CEPs).

Zusammenfassend untersucht das vorliegende Projekt potenzielle Biomarker und Biomarkerkombinationen, die für antiangiogene Medikamente bei verschiedenen Tumortypen relevant sind. Der Vorhersagewert solcher Profile sollte dann in größeren Kohorten evaluiert werden. In Zukunft könnten solche Profile Ärzten möglicherweise dabei helfen, diese Wirkstoffe effektiver und damit auch wirtschaftlicher einzusetzen.