Profil af opløselige og cellulære biomarkører og af funktionel billeddannelse under antiangiogene terapier hos kræftpatienter

Tumorangiogenese er blevet identificeret til at spille en kritisk rolle i tumorvækst, og denne viden har ført til identifikation af nye mål for cancerterapi. Flere angiogene faktorer er involveret i reguleringen af ​​angiogenese, blandt dem VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) og dens receptor er af afgørende relevans. Hæmningen af ​​VEGF-signalering af monoklonale antistoffer eller små molekyler (kinasehæmmere) er allerede blevet etableret med succes til behandling af forskellige kræftenheder, og flere nye lægemidler testes i kliniske forsøg. Den stadigt voksende liste over antiangiogene midler, der er tilgængelige i den nærmeste fremtid, vil rejse spørgsmålet om, hvornår man skal bruge hvilket middel og i hvilken rækkefølge. Som en konsekvens vil biomarkører være uundværlige værktøjer til at vælge de mest effektive lægemidler og til at forudsige dosering og resistens.

Nærværende projekt er baseret på et akademisk klinisk forsøg, hvor patienter, der lider af forskellige cancertyper (kolorektal cancer, ikke-småcellet lungecancer, nyrecellekræft og hepatocellulær cancer), behandlet rutinemæssigt med antiangiogene midler, vil blive inkluderet. Konsekutive serum- og blodprober vil blive taget og vil blive undersøgt og korreleret med funktionel billeddannelse og det kliniske forløb. Følgende parametre er blevet udvalgt: opløselige markører i plasmaet (VEGF, bFGF, ICAM, sVGFR-2 IL-8, SDF1 og Dickkopf 3) og cellulære parametre som cirkulerende endotelceller (CEC) og cirkulerende endotelprogenitorceller (CEP'er).

Afslutningsvis screener nærværende projekt for potentielle biomarkører og biomarkørkombinationer, der er relevante for antiangiogene lægemidler i forskellige tumortyper. Den prædiktive værdi af sådanne profiler bør derefter evalueres i større kohorter. I fremtiden kan sådanne profiler muligvis hjælpe klinikere med at bruge disse midler mere effektivt og derfor også mere økonomisk.