Étude d'histoire naturelle de patients atteints de mucopolysaccharidose de type IIIB (MPS IIIB, syndrome de Sanfilippo de type B)

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude.

1. Diagnostic définitif de la MPS IIIB, tel que déterminé par l'un des éléments suivants :

   1. Déficit documenté dans l'activité enzymatique de l'alpha-N-acétylglucosaminidase (NAGLU) ≤ 10 % de la limite inférieure de la plage normale, telle que mesurée dans les fibroblastes, les leucocytes, le plasma ou le sérum (sur la base de la plage normale pour le diagnostic de MPS IIIB). Les patients qui n'ont pas déjà une déficience documentée de l'activité NAGLU fourniront un échantillon de sang lors du dépistage pour la détermination du niveau d'activité NAGLU dans leur sérum. OU
   2. Deux mutations documentées dans le gène NAGLU. Les patients qui n'ont pas déjà un génotype documenté de NAGLU fourniront un échantillon de sang lors du dépistage du génotypage NAGLU.
2. Le patient est âgé de ≥ 1 ans et < 10 ans et a un âge équivalent sur l'échelle de comportement adaptatif de Vineland (VABS) de ≥ 1 an
3. Le patient est médicalement stable, de l'avis de l'investigateur, pour répondre aux exigences du protocole, y compris les déplacements et les évaluations, sans imposer un fardeau indu au patient/à sa famille.
4. Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux) a volontairement signé et daté un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (assentiment le cas échéant) après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux). Critères d'exclusion :

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants lors de la sélection :

1. Présence d'une altération significative du système nerveux central (SNC) non liée à la MPS IIIB ou de troubles du comportement, suffisants, de l'avis de l'investigateur, pour empêcher la réalisation des procédures de tests neurocognitifs et développementaux de l'étude, ou qui confondraient l'intégrité scientifique ou l'interprétation de l'étude évaluations.
2. Déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher la coopération avec les tests neurodéveloppementaux.
3. Le patient a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'anesthésie ou est considéré comme présentant un risque inacceptable d'anesthésie, en raison d'une atteinte des voies respiratoires ou d'autres conditions, de l'avis de l'investigateur.
4. Antécédents personnels ou familiaux de syndrome malin des neuroleptiques, d'hyperthermie maligne ou d'autres problèmes liés à l'anesthésie.
5. Antécédents de trouble convulsif mal contrôlé.
6. Reçoit actuellement des psychotropes ou d'autres médicaments qui, de l'avis de l'enquêteur, seraient susceptibles de confondre considérablement les résultats des tests.
7. Antécédents de trouble de la coagulation, incapacité à s'abstenir de prendre des médicaments qui affectent la coagulation du sang (par exemple, l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)), ou antécédents de leur ingestion dans la semaine précédant une ponction lombaire.
8. Antécédents de complications de ponctions lombaires antérieures qui, de l'avis de l'enquêteur, exposent le patient à un risque accru de cette procédure.
9. Le patient participe, envisage de participer ou a participé à un essai clinique d'un autre médicament expérimental, ou a reçu une vaccination, dans les 30 jours précédant l'étude ou pendant moins de 5 demi-vies (selon la plus longue) du médicament expérimental. produit.
10. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
11. Incapable de donner son consentement, ou le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux) du patient est/sont incapable(s) de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, ou n'acceptent/n'acceptent pas de se conformer au calendrier défini par le protocole de évaluations.
12. Le patient est incapable de se conformer au protocole (par exemple, a une condition médicale cliniquement pertinente rendant la mise en œuvre du protocole difficile, une situation sociale instable ou autrement peu susceptible de terminer l'étude) ou est, de l'avis de l'investigateur, autrement inadapté pour le étude.
13. Le patient a un article (accolades, tatouages, etc.) qui exclurait le patient de pouvoir subir une IRM conformément à la politique institutionnelle locale, ou le patient a toute autre situation qui exclurait le patient de subir toute autre procédure requise dans cette étude .
14. La patiente est enceinte.