Исследование естественного течения болезни у пациентов с мукополисахаридозом типа IIIB (МПС IIIB, синдром Санфилиппо типа B)

Критерии включения:

Каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование.

1. Окончательный диагноз MPS IIIB, установленный одним из следующих признаков:

   1. Документально подтвержденный дефицит активности фермента альфа-N-ацетилглюкозаминидазы (NAGLU) ≤10% от нижнего предела нормального диапазона, измеренного в фибробластах, лейкоцитах, плазме или сыворотке (на основе нормального диапазона для диагностики МПС IIIB). Пациенты, у которых еще нет документально подтвержденного дефицита активности NAGLU, должны предоставить образец крови во время скрининга для определения уровня активности NAGLU в их сыворотке. ИЛИ
   2. Две задокументированные мутации в гене NAGLU. Пациенты, у которых еще нет задокументированного генотипа NAGLU, должны предоставить образец крови во время скрининга на генотипирование NAGLU.
2. Возраст пациента ≥1 и < 10 лет и возрастной эквивалент по шкале адаптивного поведения Вайнленда (VABS) ≥1 года.
3. По мнению исследователя, пациент находится в стабильном медицинском состоянии, что соответствует требованиям протокола, включая поездки и обследования, не создавая чрезмерного бремени для пациента/семьи пациента.
4. Пациент, его родитель (родители) или законный опекун (опекуны) добровольно подписали и поставили дату в форме информированного согласия, одобренной Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (согласие, если применимо), после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с пациент, родитель (родители) пациента или законный опекун (опекуны). Критерии исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев при скрининге:

1. Наличие значительного, не связанного с MPS IIIB, нарушения центральной нервной системы (ЦНС) или поведенческих нарушений, достаточных, по мнению исследователя, для того, чтобы воспрепятствовать выполнению процедур нейрокогнитивного тестирования и тестирования развития, или которые могут поставить под сомнение научную достоверность или интерпретацию исследования. оценки.
2. Нарушение зрения или слуха, достаточное для того, чтобы исключить сотрудничество с тестами на развитие нервной системы.
3. Пациент имеет известную или предполагаемую повышенную чувствительность к анестезии или считается, что он подвергается неприемлемому риску от анестезии из-за нарушения проходимости дыхательных путей или других состояний, по мнению исследователя.
4. Наличие в личном или семейном анамнезе злокачественного нейролептического синдрома, злокачественной гипертермии или других проблем, связанных с анестезией.
5. История плохо контролируемого судорожного расстройства.
6. В настоящее время принимает психотропные или другие препараты, которые, по мнению следователя, могут существенно исказить результаты анализов.
7. Нарушение свертываемости крови в анамнезе, невозможность воздерживаться от лекарств, влияющих на свертываемость крови (например, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)) или их прием в течение 1 недели до люмбальной пункции.
8. История осложнений от предыдущих люмбальных пункций, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента повышенному риску этой процедуры.
9. Пациент участвует, планирует участвовать или участвовал в клиническом исследовании другого исследуемого лекарственного средства или получил вакцину в течение 30 дней до исследования или в течение менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) исследуемого лекарственного средства. продукт.
10. Пересадка гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга в анамнезе.
11. Не может дать согласие, или родитель (родители) пациента или законный опекун (опекуны) пациента не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования, или не соглашаются/не соглашаются соблюдать установленный протоколом график проведения исследований. оценки.
12. Пациент не может соблюдать протокол (например, имеет клинически значимое заболевание, затрудняющее выполнение протокола, нестабильную социальную ситуацию или иное маловероятное завершение исследования) или, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании. изучать.
13. У пациента есть какие-либо предметы (брекеты, татуировки и т. д.), которые исключают возможность прохождения пациентом МРТ в соответствии с местными институциональными правилами, или у пациента есть какие-либо другие ситуации, которые исключают проведение пациентом любой другой процедуры, необходимой в этом исследовании. .
14. Пациентка беременна.