Naturhistorisk undersøgelse af patienter med mucopolysaccharidosis type IIIB (MPS IIIB, Sanfilippo syndrom type B)

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende kriterier for at blive optaget i denne undersøgelse.

1. Definitiv diagnose af MPS IIIB, som bestemt af en af ​​følgende:

   1. Dokumenteret mangel på alfa-N-acetylglucosaminidase (NAGLU) enzymaktivitet på ≤10 % af den nedre grænse for normalområdet målt i fibroblaster, leukocytter, plasma eller serum (baseret på normalområdet for diagnosticering af MPS IIIB). Patienter, som ikke allerede har en dokumenteret mangel på NAGLU-aktivitet, vil give en blodprøve under screening for bestemmelse af NAGLU-aktivitetsniveau i deres serum. ELLER
   2. To dokumenterede mutationer i NAGLU-genet. Patienter, som ikke allerede har en dokumenteret genotype af NAGLU, vil give en blodprøve under screening for NAGLU-genotypebestemmelse.
2. Patienten er ≥1 og < 10 år og har en aldersækvivalent på Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) på ≥1 år
3. Patienten er efter Investigators vurdering medicinsk stabil til at imødekomme protokolkravene, herunder rejser og vurderinger, uden at pålægge patienten/patientens familie en unødig belastning.
4. Patienten, patientens forælder(e) eller værge(r) har frivilligt underskrevet og dateret en Institutionell Bedømmelseskomité/Uafhængig Etikkomité-godkendt informeret samtykkeformular (samtykke, hvis relevant), efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med patienten, patientens forælder(e) eller værge(r). Eksklusionskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier ved screening:

1. Tilstedeværelse af betydelig ikke-MPS IIIB-relateret svækkelse af centralnervesystemet (CNS) eller adfærdsforstyrrelser, tilstrækkeligt, efter investigatorens mening, til at udelukke udførelse af undersøgelses neurokognitive og udviklingsmæssige testprocedurer, eller som ville forvirre den videnskabelige integritet eller fortolkning af undersøgelsen vurderinger.
2. Syns- eller hørenedsættelse tilstrækkelig til at udelukke samarbejde med neuroudviklingstest.
3. Patienten har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for anæstesi eller menes at være i en uacceptabel risiko ved anæstesi på grund af luftvejskompromittering eller andre forhold, efter investigator.
4. Personlig historie eller familiehistorie med malignt neuroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andre anæstesi-relaterede bekymringer.
5. Anamnese med dårligt kontrolleret anfaldsforstyrrelse.
6. Modtager i øjeblikket psykotrope eller anden medicin, som efter efterforskerens mening sandsynligvis vil forvirre testresultaterne væsentligt.
7. Anamnese med blødningsforstyrrelser, manglende evne til at afholde sig fra medicin, der påvirker blodkoagulationen (f.eks. aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)), eller historie om deres indtagelse inden for 1 uge før en lumbalpunktur.
8. Anamnese med komplikationer fra tidligere lumbale punkteringer, der efter investigators mening giver patienten en øget risiko ved denne procedure.
9. Patienten deltager, planlægger at deltage eller deltaget i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel eller har modtaget en vaccination inden for de 30 dage forud for undersøgelsen eller i mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af undersøgelsen produkt.
10. Anamnese med hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
11. Ude af stand til at give samtykke, eller patientens forælder(e) eller patientens juridiske værge(r) er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen, eller accepterer ikke at overholde den protokoldefinerede tidsplan for vurderinger.
12. Patienten er ude af stand til at overholde protokollen (har f.eks. en klinisk relevant medicinsk tilstand, der gør implementeringen af ​​protokollen vanskelig, ustabil social situation eller på anden måde usandsynligt at fuldføre undersøgelsen) eller er efter investigatorens mening på anden måde uegnet til undersøgelse.
13. Patienten har en hvilken som helst genstand (bøjler, tatoveringer osv.), som ville udelukke patienten fra at kunne gennemgå MR i henhold til lokal institutionspolitik, eller patienten har en anden situation, der ville udelukke patienten fra at gennemgå en anden procedure, der kræves i denne undersøgelse .
14. Patienten er gravid.