Natuurlijke geschiedenisstudie van patiënten met mucopolysaccharidose type IIIB (MPS IIIB, Sanfilippo-syndroom type B)

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen.

1. Definitieve diagnose van MPS IIIB, bepaald door een van de volgende:

   1. Gedocumenteerde deficiëntie in alfa-N-acetylglucosaminidase (NAGLU) enzymactiviteit van ≤10% van de ondergrens van het normale bereik zoals gemeten in fibroblasten, leukocyten, plasma of serum (gebaseerd op normaal bereik voor diagnose van MPS IIIB). Patiënten die nog geen gedocumenteerd tekort aan NAGLU-activiteit hebben, zullen tijdens de screening een bloedmonster verstrekken om het NAGLU-activiteitsniveau in hun serum te bepalen. OF
   2. Twee gedocumenteerde mutaties in het NAGLU-gen. Patiënten die nog geen gedocumenteerd genotype van NAGLU hebben, zullen een bloedmonster verstrekken tijdens de screening op NAGLU-genotypering.
2. De patiënt is ≥1 en <10 jaar oud en heeft een leeftijdsequivalent op de Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) van ≥1 jaar
3. De patiënt is naar de mening van de onderzoeker medisch stabiel om aan de protocolvereisten te voldoen, inclusief reizen en beoordelingen, zonder de patiënt/het gezin van de patiënt onnodig te belasten.
4. De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of wettelijke voogd(en) hebben vrijwillig een door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (instemming indien van toepassing) ondertekend en gedateerd nadat alle relevante aspecten van het onderzoek zijn uitgelegd en besproken met de patiënt, de ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de patiënt. Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze bij de screening aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Aanwezigheid van significante niet-MPS IIIB-gerelateerde stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of gedragsstoornissen, voldoende, naar de mening van de onderzoeker, om de uitvoering van neurocognitieve en ontwikkelingstestprocedures uit te sluiten, of die de wetenschappelijke integriteit of interpretatie van de studie zou verstoren beoordelingen.
2. Visuele of auditieve beperking voldoende om samenwerking met neurologische ontwikkelingstesten uit te sluiten.
3. Patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor anesthesie of wordt geacht een onaanvaardbaar risico te lopen door anesthesie, als gevolg van luchtwegproblemen of andere aandoeningen, naar de mening van de onderzoeker.
4. Persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom, maligne hyperthermie of andere aan anesthesie gerelateerde problemen.
5. Geschiedenis van slecht gecontroleerde epilepsie.
6. Gebruikt momenteel psychotrope of andere medicijnen, die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de testresultaten aanzienlijk zouden verstoren.
7. Geschiedenis van bloedingsstoornis, onvermogen om zich te onthouden van medicijnen die de bloedstolling beïnvloeden (bijv. aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)), of geschiedenis van inname ervan binnen 1 week voorafgaand aan een lumbaalpunctie.
8. Geschiedenis van complicaties van eerdere lumbale puncties die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een verhoogd risico geven door deze procedure.
9. De patiënt neemt deel, is van plan om deel te nemen of heeft deelgenomen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel voor onderzoek, of heeft een vaccinatie gekregen binnen de 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek of gedurende minder dan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van het onderzoeksgeneesmiddel. Product.
10. Geschiedenis van hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
11. Niet in staat om in te stemmen, of de ouder(s) van de patiënt of de wettelijke voogd(en) van de patiënt is/kunnen de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet begrijpen, of gaat/gaat niet akkoord met naleving van het in het protocol vastgestelde schema van beoordelingen.
12. Patiënt kan het protocol niet naleven (bijv. heeft een klinisch relevante medische aandoening die implementatie van het protocol bemoeilijkt, onstabiele sociale situatie, of anderszins onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien) of is, naar de mening van de onderzoeker, anderszins ongeschikt voor de studie.
13. De patiënt heeft een item (beugel, tatoeages, enz.) waardoor de patiënt geen MRI kan ondergaan volgens het lokale instellingsbeleid, of de patiënt heeft een andere situatie waardoor de patiënt geen andere procedure kan ondergaan die in dit onderzoek vereist is .
14. De patiënt is zwanger.