Naturhistorisk studie av patienter med mukopolysackaridos typ IIIB (MPS IIIB, Sanfilippo syndrom typ B)

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie.

1. Definitiv diagnos av MPS IIIB, som bestäms av något av följande:

   1. Dokumenterad brist på alfa-N-acetylglukosaminidas (NAGLU) enzymaktivitet på ≤10 % av den nedre gränsen för normalintervallet mätt i fibroblaster, leukocyter, plasma eller serum (baserat på normalintervall för diagnos av MPS IIIB). Patienter som inte redan har en dokumenterad brist på NAGLU-aktivitet kommer att ge ett blodprov under screening för bestämning av NAGLU-aktivitetsnivån i deras serum. ELLER
   2. Två dokumenterade mutationer i NAGLU-genen. Patienter som inte redan har en dokumenterad genotyp av NAGLU kommer att ge ett blodprov under screening för NAGLU-genotypning.
2. Patienten är ≥1 och < 10 år och har en åldersekvivalent på Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) på ≥1 år
3. Patienten är medicinskt stabil, enligt utredarens uppfattning, för att tillgodose protokollets krav, inklusive resor och bedömningar, utan att lägga en onödig börda på patienten/patientens familj.
4. Patienten, patientens förälder eller vårdnadshavare har frivilligt undertecknat och daterat ett formulär som godkänts av institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté (medgivande om tillämpligt) efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med patienten, patientens förälder eller vårdnadshavare. Uteslutningskriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier vid screening:

1. Förekomst av betydande icke-MPS IIIB-relaterad försämring av centrala nervsystemet (CNS) eller beteendestörningar, tillräckligt, enligt utredarens uppfattning, för att utesluta utförandet av neurokognitiva och utvecklingsmässiga testprocedurer, eller som skulle förvirra den vetenskapliga integriteten eller tolkningen av studien bedömningar.
2. Syn- eller hörselnedsättning som är tillräcklig för att förhindra samarbete med neuroutvecklingstest.
3. Patienten har en känd eller misstänkt överkänslighet mot anestesi eller tros löpa en oacceptabel risk från anestesi på grund av luftvägskomprometteringar eller andra tillstånd, enligt utredarens uppfattning.
4. Personlig historia eller familjehistoria av malignt neuroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andra anestesirelaterade problem.
5. Historik om dåligt kontrollerad anfallsstörning.
6. Får för närvarande psykotropa eller andra mediciner, som enligt utredarens uppfattning sannolikt skulle kunna förväxla testresultaten väsentligt.
7. Historik med blödningsrubbningar, oförmåga att avstå från mediciner som påverkar blodkoagulering (t.ex. acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)) eller historia av deras intag inom 1 vecka före en lumbalpunktion.
8. Historik av komplikationer från tidigare lumbalpunktioner som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för ökad risk från detta ingrepp.
9. Patienten deltar, planerar att delta eller deltog i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel, eller har fått en vaccination, inom 30 dagar före studien eller under mindre än 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) av prövningen produkt.
10. Historik av hematopoetiska stamcells- eller benmärgstransplantationer.
11. Det går inte att ge sitt samtycke, eller så kan patientens förälder eller patientens vårdnadshavare inte förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser, eller accepterar inte att följa det protokolldefinierade schemat för bedömningar.
12. Patienten kan inte följa protokollet (t.ex. har ett kliniskt relevant medicinskt tillstånd som gör implementeringen av protokollet svår, instabil social situation eller på annat sätt osannolikt att slutföra studien) eller är, enligt utredarens åsikt, annars olämplig för studie.
13. Patienten har något föremål (hängslen, tatueringar, etc) som skulle utesluta patienten från att kunna genomgå MRT enligt lokal institutionell policy, eller patienten har någon annan situation som skulle utesluta patienten från att genomgå någon annan procedur som krävs i denna studie .
14. Patienten är gravid.