Naturgeschichte-Studie von Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ IIIB (MPS IIIB, Sanfilippo-Syndrom Typ B)

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle der folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden.

1. Eindeutige Diagnose von MPS IIIB, bestimmt durch einen der folgenden Punkte:

   1. Dokumentierter Mangel an Alpha-N-Acetylglucosaminidase (NAGLU)-Enzymaktivität von ≤ 10 % der Untergrenze des Normalbereichs, gemessen in Fibroblasten, Leukozyten, Plasma oder Serum (basierend auf dem Normalbereich für die Diagnose von MPS IIIB). Patienten, die noch keinen dokumentierten Mangel an NAGLU-Aktivität haben, werden während des Screenings eine Blutprobe zur Bestimmung des NAGLU-Aktivitätsspiegels in ihrem Serum abgeben. ODER
   2. Zwei dokumentierte Mutationen im NAGLU-Gen. Patienten, die noch keinen dokumentierten NAGLU-Genotyp haben, werden während des Screenings auf NAGLU-Genotypisierung eine Blutprobe abgeben.
2. Der Patient ist ≥ 1 und < 10 Jahre alt und hat ein Altersäquivalent auf der Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) von ≥ 1 Jahr
3. Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes medizinisch stabil, um die Protokollanforderungen, einschließlich Reisen und Untersuchungen, zu erfüllen, ohne den Patienten/die Familie des Patienten übermäßig zu belasten.
4. Der Patient, die Eltern des Patienten oder der/die Erziehungsberechtigte(n) haben freiwillig eine vom Institutional Review Board/einer unabhängigen Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung (ggf. Zustimmung) unterschrieben und datiert, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und mit ihnen besprochen wurden der Patient, die Eltern des Patienten oder der Erziehungsberechtigte. Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorhandensein einer signifikanten, nicht mit MPS IIIB zusammenhängenden Beeinträchtigung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Verhaltensstörungen, die nach Ansicht des Ermittlers ausreichen, um die Durchführung von neurokognitiven und entwicklungsbezogenen Testverfahren der Studie auszuschließen, oder die die wissenschaftliche Integrität oder Interpretation der Studie beeinträchtigen würden Einschätzungen.
2. Seh- oder Hörbehinderung, die ausreicht, um eine Zusammenarbeit mit neurologischen Entwicklungstests auszuschließen.
3. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Anästhesie oder es wird angenommen, dass er aufgrund einer Beeinträchtigung der Atemwege oder anderer Bedingungen nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko durch die Anästhesie ausgesetzt ist.
4. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des malignen neuroleptischen Syndroms, der malignen Hyperthermie oder anderer anästhesiebezogener Bedenken.
5. Anamnese einer schlecht kontrollierten Anfallsleiden.
6. Derzeitige Einnahme von Psychopharmaka oder anderen Medikamenten, die nach Ansicht des Ermittlers die Testergebnisse wahrscheinlich erheblich verfälschen würden.
7. Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen, Unfähigkeit, auf Medikamente zu verzichten, die die Blutgerinnung beeinflussen (z. B. Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)) oder Vorgeschichte ihrer Einnahme innerhalb von 1 Woche vor einer Lumbalpunktion.
8. Vorgeschichte von Komplikationen aus früheren Lumbalpunktionen, die den Patienten nach Ansicht des Ermittlers einem erhöhten Risiko durch dieses Verfahren aussetzen.
9. Der Patient nimmt innerhalb der 30 Tage vor der Studie oder für weniger als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat teil, plant, daran teilzunehmen oder hat daran teilgenommen oder hat eine Impfung erhalten Produkt.
10. Geschichte der hämatopoetischen Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.
11. Unfähig zuzustimmen, oder die Eltern des Patienten oder der/die Erziehungsberechtigte(n) des Patienten ist/sind nicht in der Lage, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen, oder willigt/stimmt nicht zu, den im Protokoll festgelegten Zeitplan einzuhalten Einschätzungen.
12. Der Patient ist nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. B. hat eine klinisch relevante Erkrankung, die die Durchführung des Protokolls erschwert, eine instabile soziale Situation oder es ist aus anderen Gründen unwahrscheinlich, dass er die Studie abschließt) oder ist nach Ansicht des Prüfarztes anderweitig für die Studie ungeeignet lernen.
13. Der Patient hat Gegenstände (Zahnspangen, Tätowierungen usw.), die den Patienten von der Möglichkeit ausschließen würden, sich einer MRT gemäß den örtlichen institutionellen Richtlinien zu unterziehen, oder der Patient befindet sich in einer anderen Situation, die den Patienten davon ausschließen würde, sich einem anderen in dieser Studie erforderlichen Verfahren zu unterziehen .
14. Die Patientin ist schwanger.