Naturhistorisk studie av pasienter med mukopolysakkaridose type IIIB (MPS IIIB, Sanfilippo syndrom type B)

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien.

1. Definitiv diagnose av MPS IIIB, bestemt av ett av følgende:

   1. Dokumentert mangel på alfa-N-acetylglukosaminidase (NAGLU) enzymaktivitet på ≤10 % av den nedre grensen for normalområdet målt i fibroblaster, leukocytter, plasma eller serum (basert på normalområdet for diagnostisering av MPS IIIB). Pasienter som ikke allerede har en dokumentert mangel på NAGLU-aktivitet vil gi en blodprøve under screening for bestemmelse av NAGLU-aktivitetsnivå i serumet. ELLER
   2. To dokumenterte mutasjoner i NAGLU-genet. Pasienter som ikke allerede har en dokumentert genotype av NAGLU vil gi en blodprøve under screening for NAGLU-genotyping.
2. Pasienten er ≥1 og < 10 år og har en aldersekvivalent på Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) på ≥1 år
3. Pasienten er medisinsk stabil, etter Utforskerens oppfatning, for å imøtekomme protokollkravene, inkludert reiser og vurderinger, uten å legge en unødig belastning på pasienten/pasientens familie.
4. Pasienten, pasientens forelder(e) eller verge(r) har frivillig signert og datert et skjema for informert samtykke (evt. samtykke) etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert pasienten, pasientens forelder(e) eller verge(r). Eksklusjonskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier ved screening:

1. Tilstedeværelse av betydelig ikke-MPS IIIB-relatert svekkelse av sentralnervesystemet (CNS) eller atferdsforstyrrelser, tilstrekkelig, etter etterforskerens oppfatning, til å utelukke utførelse av nevrokognitive og utviklingsmessige testprosedyrer, eller som vil forvirre den vitenskapelige integriteten eller tolkningen av studien vurderinger.
2. Syns- eller hørselshemming tilstrekkelig til å utelukke samarbeid med nevroutviklingstesting.
3. Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller antas å ha en uakseptabel risiko fra anestesi på grunn av luftveiskompromittering eller andre forhold, etter etterforskerens mening.
4. Personlig historie eller familiehistorie med malignt nevroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andre anestesi-relaterte bekymringer.
5. Historie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
6. Mottar for tiden psykotrope eller andre medisiner, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forvirre testresultatene vesentlig.
7. Anamnese med blødningsforstyrrelser, manglende evne til å avstå fra medisiner som påvirker blodpropp (f.eks. aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)), eller historie med inntak innen 1 uke før en lumbalpunktur.
8. Anamnese med komplikasjoner fra tidligere lumbale punkteringer som, etter etterforskerens oppfatning, gir pasienten økt risiko ved denne prosedyren.
9. Pasienten deltar, planlegger å delta eller deltok i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel, eller har mottatt en vaksinasjon innen 30 dager før undersøkelsen eller i mindre enn 5 halveringstider (det som er lengst) av undersøkelsen produkt.
10. Historie med hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
11. Ikke i stand til å gi samtykke, eller pasientens forelder(e) eller pasientens verge(r) er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, eller godtar/ikke samtykker i å overholde den protokolldefinerte tidsplanen for vurderinger.
12. Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen (f.eks. har en klinisk relevant medisinsk tilstand som gjør implementeringen av protokollen vanskelig, ustabil sosial situasjon eller på annen måte usannsynlig å fullføre studien) eller er, etter etterforskerens oppfatning, ellers uegnet for studere.
13. Pasienten har en hvilken som helst gjenstand (bøyler, tatoveringer osv.) som vil utelukke pasienten fra å kunne gjennomgå MR i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer, eller pasienten har en annen situasjon som vil utelukke pasienten fra å gjennomgå andre prosedyrer som kreves i denne studien .
14. Pasienten er gravid.