HELP-aphérèse dans le traitement du pied ischémique diabétique (H.A.D.I.F) (HADIF)
HELP-Apheresis in Diabetic Ischemic Foot Treatment (H.A.D.I.F): un essai RCT pour évaluer l'effet de l'aphérèse des LDL sur la guérison des ulcères diabétiques chez les patients atteints de vasculopathie périphérique non susceptible de revascularisation.
Le pied diabétique (DF) est une complication fréquente, grave et coûteuse du diabète. La DF est sous-tendue par une neuropathie, une athérosclérose des artères distales et une infection, qui entraînent des ulcères tissulaires et une nécrose. Des altérations de la fonction microcirculatoire et de la rhéologie sanguine peuvent concourir à causer des lésions tissulaires.
Ces dernières années, il y a eu une accumulation de preuves que l'aphérèse des LDL (LA) ne réduit pas seulement le cholestérol, mais a également une série d'effets pléiotropes qui améliorent la microcirculation, augmentant la perfusion des tissus périphériques.
HADIF est une étude clinique prospective, randomisée, multicentrique visant à évaluer l'effet du traitement par aphérèse des LDL en association avec la thérapie traditionnelle des ulcères, chez des patients présentant un ulcère ischémique du pied diabétique (classe I et II Texas Wound Classification System) et une vasculopathie périphérique non sensible à la revascularisation. Au total, 132 patients seront inscrits. Les participants seront randomisés de manière centralisée pour recevoir une thérapie traditionnelle seule (TT) ou en association avec LA. Le TT comprend la médication standard des ulcères, la thérapie antiagrégante et les statines. LA sera réalisée avec le système HELP, pour un total de 10 séances en 9 semaines. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la cicatrisation des ulcères ; les critères d'évaluation secondaires incluent l'amélioration de l'oxygénation périphérique, la résolution de la douleur, la réduction des marqueurs inflammatoires circulants, les événements cardiovasculaires au cours du suivi d'un an.
Cette étude clinique a été approuvée par le CE local le 25 mai 2011 (étude numéro 1953).
A NOTER : étant donné que les patients diabétiques de notre "Diabetic-Foot UNIT" présentaient souvent des ulcères du pied plus sévères que la classe II Texas, un amendement formel a été soumis à EC pour le recrutement des patients atteints d'ulcère du pied diabétique de classe III Texas. L'amendement a déjà été approuvé le 5 mai 2012.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but du protocole est d'évaluer l'effet de l'aphérèse des LDL en combinaison avec la thérapie traditionnelle, sur la guérison des ulcères diabétiques chez les patients souffrant de pied ischémique diabétique et de vasculopathie périphérique qui ne peut pas être revascularisée.
Les patients éligibles pour l'étude seront randomisés au traitement traditionnel combiné à l'aphérèse (bras expérimental) ou au traitement standard seul (bras contrôle).
La randomisation stratifiée selon le niveau de gravité de la lésion (classe TEXAS I vs II vs III), allocation 1:1. La liste de randomisation sera générée par le logiciel de statistiques "Stata 11". Les listes de randomisation (une liste pour chaque classe TEXAS) seront générées et stockées par le centre coordinateur. Lorsqu'un patient répond aux critères d'inclusion de l'étude, il sera contacté par le centre coordinateur (par téléphone/mail) pour l'attribution du groupe.
132 patients seront recrutés (66 patients dans le bras expérimental, 66 patients dans le bras contrôle).
La thérapie traditionnelle (TT) comprend la médication standard des ulcères, la thérapie antiagrégante et les statines.
LDL-aphérèse (bras d'intervention) sera réalisée avec le système HELP, pour 10 séances en 9 semaines.
Des prélèvements sanguins seront effectués (à la base, et après 3-6-9-12 mois) afin de déterminer les paramètres suivants : glycémie, insuline, hémoglobine glyquée, microalbuminurie/créatinurie, NFS, fibrinogène, cholestérol total, HDL-cholestérol, LDL-cholestérol, triglycérides, Lp(a), protéine C-réactive (CRP), pentraxine3 (PTX3).
De plus, chez les patients du bras expérimental, des échantillons de sang seront prélevés à la base et à la fin des séances d'aphérèse des LDL no. 2 et 10 afin de déterminer NFS, fibrinogène, cholestérol total, HDL-cholestérol, LDL-cholestérol, Triglycérides, Lp(a), CRP, PTX3 (calendrier, après 1 et 9 semaines).
La valeur des tests de laboratoire obtenus à la fin de l'aphérèse sera normalisée en raison d'une éventuelle hémodilution, selon la formule suivante :
F dil= (1 - Htc pré-aphérèse) / ( 1 - Htc post-aphérèse). Xcorrect = Xmesuré * Fdil.
Évaluation de l'ulcère : stadification selon le système de classification Texas Wound et évaluation de la surface de l'ulcère (diamètre, cartographie des lésions en traçant leurs profils sur film Opsite ; image numérique) : à la base, à la 9e semaine et après un 3-6-9- Suivi de 12 mois.
L'évolution des ulcères sera surveillée "en aveugle" par un évaluateur qui vérifiera la carte des ulcères et l'image numérique sans savoir à quel bras de randomisation ils appartiennent.
Oxymétrie transcutanée : basale, à la 4e semaine (c'est-à-dire après la 5e séance aphérétique). à la 9ème semaine (à la fin des 10 séances d'aphérèse) et après le suivi des 3-6-9-12 mois suivants.
Questionnaire sur la qualité de vie (SF36) : basal, à la 9e semaine (à la fin des 10 séances d'aphérèse) et après le suivi de 6 à 12 mois suivant.
Taux d'intensité de la douleur (plage numérique verbale) basal, à la 9ème semaine (à la fin des 10 séances d'aphérèse) et après le suivi suivant de 3-6-9-12 mois.
Débitmètre Doppler : basal, à la 9e semaine (à la fin des 10 séances d'aphérèse) et au suivi ultérieur à 6 et 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Verona, Italie, 37100
- Universita Verona
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients diabétiques
- Ulcères diabétiques ischémiques (système de classification des plaies du Texas de classe I, II et III);
- vasculopathie périphérique documentée avec au moins un événement antérieur d'échec de revascularisation (pas de cicatrisation de l'ulcère).
Critère d'exclusion:
- Refus du patient de participer
- IMC > 35 kg/m2
- Ulcères diabétiques ischémiques de classe III Texas Wound Classification System
- Patients présentant une diathèse hémorragique, une tumeur maligne, une insuffisance cardiaque ne permettant pas la technique extracorporelle.
- Hémodialyse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LDL-aphérèse et TT
Le patient du bras expérimental, en plus de la thérapie traditionnelle (TT), subira un cycle de 10 séances d'aphérèse des LDL. Schéma de traitement aphérétique : 10 séances d'aphérèse réalisées comme suit : première et seconde aphérèse à 3 jours d'intervalle (soit 2 traitements en une semaine), puis une séance par semaine (tous les 7 jours). Pour effectuer le traitement, les veines superficielles de l'avant-bras seront ponctionnées au moyen d'aiguilles de 17 Ga, comme alternative un CVC à deux voies sera utilisé. |
Le patient du Bras "LDL-aphérèse" en plus du traitement standard, subira un cycle de LDL-aphérèse. L'aphérèse LDL sera réalisée avec B.Braun Avitum H.E.L.P. Système. Schéma de traitement aphérétique : 10 séances aphérétiques réalisées comme suit : les 2 premières avec un éloignement de 3 jours (soit 2 traitements en une semaine), successivement 1 séance par semaine (tous les 7 jours). Pour effectuer le traitement, les veines superficielles de l'avant-bras seront ponctionnées au moyen d'aiguilles de 17 Ga, comme alternative un CVC à deux voies sera utilisé.
Autres noms:
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Aucune intervention: Traitement traditionnel
Tous les patients recevront le traitement traditionnel pour la guérison de l'ulcère Médicament standardisé. Toutes les lésions prises en considération seront traitées de manière standardisée, avec une approche différente selon la présence d'une éventuelle infection. L'évolution des lésions peut être documentée au moyen d'une cartographie de celles-ci en dessinant leurs profils sur un film Opsite. antibiothérapie (selon antibiogramme). Thérapie antiplaquettaire. Thérapie aux statines. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets obtenant la cicatrisation de l'ulcère (Classe 0A selon la classification TEXAS) après 12 mois à compter du début de l'étude.
Délai: 12 mois
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Évaluation de l'ulcère : stadification selon le système de classification Texas Wound et évaluation de l'ulcère (diamètre de surface, cartographie des lésions au moyen du dessin de leurs profils sur film Opsite et image numérique), à la base, à la 9e semaine et après un 3-6-9 - Suivi de 12 mois.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration de l'oxygénation périphérique évaluée par mesure d'oxymétrie transcutanée au niveau du pied : TcP O2 (mmHg).
Délai: basal, à la 4ème et 9ème semaine et après un suivi de 3-6-9-12 mois
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basal, à la 4ème et 9ème semaine et après un suivi de 3-6-9-12 mois
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Évaluation de la variation du niveau de douleur (plage numérique verbale ; score de 1 à 10)
Délai: basal, à la 4ème et 9ème semaine et après un suivi de 3-6-9-12 mois
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basal, à la 4ème et 9ème semaine et après un suivi de 3-6-9-12 mois
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Abaissement des marqueurs de l'inflammation circulante (protéine C réactive, fibrinogène). Concentration plasmatique en CRP (mg/L) et fibrinogène (g/L)
Délai: au début de l'étude et respectivement après 3 - 6 - 9 et 12 mois.
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au début de l'étude et respectivement après 3 - 6 - 9 et 12 mois.
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Taux d'événements cardiovasculaires sur la période d'observation (suivi à 1 an).
Délai: 12 mois
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12 mois
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proportion de sujets avec une amputation mineure (un seul orteil ou une partie du pied retiré)- en accord avec l'amendement approuvé
Délai: 12 mois
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12 mois
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proportion de sujets avec une amputation majeure (ceux-ci sont généralement sous le genou ou au-dessus du genou) - en accord avec l'amendement approuvé
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria Grazia Zenti, MD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
- Directeur d'études: Enzo Bonora, MD, PhD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MZenti HADIF
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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