HELP-aferese bij diabetische ischemische voetbehandeling (H.A.D.I.F) (HADIF)
HELP-aferese bij diabetische ischemische voetbehandeling (H.A.D.I.F): een RCTrial om het effect van LDL-aferese op het herstel van diabetische ulcera te evalueren bij patiënten met perifere vasculopathie die niet vatbaar zijn voor revascularisatie.
Diabetische voet (DF) is een veelvoorkomende, ernstige en kostbare complicatie van diabetes. DF ligt ten grondslag aan neuropathie, atherosclerose van distale slagaders en infectie, die resulteren in weefselzweren en necrose. Veranderingen in de microcirculatiefunctie en in de reologie van het bloed kunnen weefselbeschadiging veroorzaken.
In de afgelopen jaren is er steeds meer bewijs dat LDL-aferese (LA) niet alleen cholesterol verlaagt, maar ook een reeks pleiotrope effecten heeft die de microcirculatie verbeteren, waardoor de perfusie van perifere weefsels toeneemt.
HADIF is een gerandomiseerde, multicentrische, prospectieve klinische studie gericht op het beoordelen van het effect van LDL-aferesebehandeling in combinatie met traditionele therapie voor ulcera, bij patiënten met een ischemische diabetische voetulcus (klasse I en II Texas Wound Classification System) en niet-gevoelige perifere vasculopathie tot revascularisatie. In totaal zullen 132 patiënten worden ingeschreven. Deelnemers worden centraal gerandomiseerd om traditionele therapie alleen (TT) of in samenwerking met LA te ontvangen. TT omvat standaardmedicatie van zweren, antiaggregatietherapie en statines. LA wordt uitgevoerd met het HELP-systeem, voor een totaal van 10 sessies in 9 weken. Het primaire eindpunt van de studie is de genezing van zweren; secundaire eindpunten zijn verbeteringen van perifere oxygenatie, verdwijnen van pijn, vermindering van circulerende ontstekingsmarkers, cardiovasculaire voorvallen tijdens de follow-up van één jaar.
Deze klinische studie is goedgekeurd door de lokale EC op 25 mei 2011 (studienummer 1953).
OP TE MERKEN: aangezien diabetespatiënten in onze "Diabetic-Foot UNIT" vaak voetulcera vertoonden die ernstiger waren dan klasse II Texas, is er een formeel amendement ingediend bij de EC voor het rekruteren van patiënten met diabetische voetulcera van klasse III Texas. De wijziging werd reeds goedgekeurd op 5 mei 2012.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel van het protocol is het evalueren van het effect van LDL-aferese in combinatie met traditionele therapie op het herstel van diabetische ulcera bij patiënten die lijden aan diabetische ischemische voet en perifere vasculopathie die niet kan worden gerevasculariseerd.
Patiënten die in aanmerking komen voor de studie zullen worden gerandomiseerd naar de traditionele behandeling gecombineerd met aferese (experimentele arm) of naar alleen de standaardbehandeling (controle arm).
De randomisatie is gestratificeerd volgens het ernstniveau van de laesie (klasse TEXAS I vs II vs III), toewijzing 1:1. De randomisatielijst wordt gegenereerd door de statistische software "Stata 11". De randomisatielijsten (één lijst voor elke klas TEXAS) worden gegenereerd en opgeslagen door het coördinatiecentrum. Wanneer een patiënt voldoet aan de inclusiecriteria voor het onderzoek, wordt er contact opgenomen met het coördinatorcentrum (per telefoon/mail) voor groepstoewijzing.
Er zullen 132 patiënten worden ingeschreven (66 patiënten in de experimentele arm, 66 patiënten in de controle-arm).
Traditionele therapie (TT) omvat standaardmedicatie van zweren, antiaggregatietherapie en statines.
LDL-aferese (interventie-arm) wordt uitgevoerd met het HELP-systeem, gedurende 10 sessies in 9 weken.
Er zullen bloedmonsters worden genomen (basaal en na 3-6-9-12 maanden) om de volgende parameters te bepalen: glykemie, insuline, geglyceerd hemoglobine, microalbuminurie/creatinurie, CBC, fibrinogeen, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden, Lp(a), C-reactief proteïne (CRP), pentraxin3 (PTX3).
Bovendien zullen bij patiënten van de experimentele arm bloedmonsters worden afgenomen bij basale en aan het einde van LDL-aferese-sessies nr. 2 en 10 voor het bepalen van CBC, fibrinogeen, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, Triglyceriden, Lp(a), CRP, PTX3 (tijdschema, na 1 en 9 weken).
De waarde van de verkregen labotests aan het einde van de aferese zal worden genormaliseerd als gevolg van een mogelijke hemodilutie, volgens de volgende formule:
F dil= (1 - Htc pre-aferese) / ( 1 - Htc post-aferese). Xcorrect = Xgemeten * Fdil.
Ulcerevaluatie: stadiëring volgens het Texas Wound-classificatiesysteem en evaluatie van het ulcusoppervlak (diameter, in kaart brengen van de laesies door hun profielen op Opsite-film te tekenen; digitale foto): basaal, na 9e week en na een 3-6-9- 12 maanden follow-up.
De evolutie van de zweren zal "blind" gevolgd worden door een evaluator die de zwerenkaart en digitale foto zal controleren zonder te weten tot welke randomisatiearm ze behoren.
Transcutane oximetrie: basaal, in de 4e week (d.w.z. na de 5e aferische sessie). in de 9e week (aan het einde van de 10 aferesesessies) en na de volgende follow-up van 3-6-9-12 maanden.
Vragenlijst over kwaliteit van leven (SF36): basaal, in de 9e week (aan het einde van de 10 aferesesessies) en na de volgende follow-up van 6-12 maanden.
Pijnintensiteit (verbaal numeriek bereik) basaal, in de 9e week (aan het einde van de 10 aferesesessies) en na de volgende follow-up van 3-6-9-12 maanden.
Doppler-flowmeter: basaal, in de 9e week (aan het einde van de 10 aferesesessies) en in de daaropvolgende follow-up na 6 en 12 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Verona, Italië, 37100
- Universita Verona
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diabetes patiënten
- Ischemische diabetische ulcera (klasse I, II en III Texas Wound Classification System);
- gedocumenteerde perifere vasculopathie met ten minste een eerder voorval van mislukte revascularisatie (geen genezing van zweren).
Uitsluitingscriteria:
- Weigering patiënt om deel te nemen
- BMI > 35 kg/m2
- Ischemische diabetische ulcera klasse III Texas Wound Classification System
- Patiënten met een bloedingsdiathese, kwaadaardige tumor, hartfalen die geen extracorporale techniek toestaan.
- Hemodialyse
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LDL-aferese en TT
De patiënt van de experimentele arm ondergaat naast traditionele therapie (TT) een cyclus van 10 LDL-aferesesessies. Aferesebehandelingsschema: 10 aferesesessies als volgt uitgevoerd: eerste en tweede aferese met een interval van 3 dagen (d.w.z. 2 behandelingen in één week), daarna één sessie per week (elke 7 dagen). Om de behandeling uit te voeren, worden de oppervlakkige aderen van de onderarm aangeprikt door middel van 17 Ga-naalden, als alternatief wordt een tweezijdige CVC gebruikt. |
De patiënt van de arm "LDL-aferese" ondergaat naast de standaardtherapie een cyclus van LDL-aferese. LDL-aferese wordt uitgevoerd met B.Braun Avitum H.E.L.P. Systeem. Aferetisch behandelschema: 10 aferetische sessies als volgt uitgevoerd: de eerste 2 met een afstand van 3 dagen (d.w.z. 2 behandelingen in één week), achtereenvolgens 1 sessie per week (elke 7 dagen). Om de behandeling uit te voeren, worden de oppervlakkige aderen van de onderarm aangeprikt door middel van 17 Ga-naalden, als alternatief wordt een tweezijdige CVC gebruikt.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Traditionele behandeling
Alle patiënten krijgen de traditionele behandeling voor de genezing van zweren. Gestandaardiseerde medicatie. Alle laesies die in aanmerking worden genomen, zullen op een gestandaardiseerde manier worden behandeld, met een verschillende aanpak naargelang de aanwezigheid van een mogelijke infectie. De evolutie van laesies kan worden gedocumenteerd door ze in kaart te brengen door hun profielen op een Opsite-film te tekenen. antibioticatherapie (volgens antibiogram). Anti-bloedplaatjes therapie. Statine therapie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat de zweer geneest (klasse 0A volgens TEXAS-classificatie) na 12 maanden vanaf het begin van de studie.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van zweren: stadiëring volgens het Texas Wound-classificatiesysteem en evaluatie van zweren (diameter van het oppervlak, in kaart brengen van de laesies door middel van het tekenen van hun profielen op Opsite-film en digitale foto), basaal, in de 9e week en na een 3-6-9 -12 maanden follow-up.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verbetering van de perifere oxygenatie geëvalueerd door middel van transcutane oximetriemeting op voetniveau: TcP O2 (mmHg).
Tijdsspanne: basaal, in de 4e en 9e week en na 3-6-9-12 maanden follow-up
|
basaal, in de 4e en 9e week en na 3-6-9-12 maanden follow-up
|
|
Evaluatie van variatie in pijnniveau (verbaal numeriek bereik; score van 1 tot 10)
Tijdsspanne: basaal, in de 4e en 9e week en na 3-6-9-12 maanden follow-up
|
basaal, in de 4e en 9e week en na 3-6-9-12 maanden follow-up
|
|
Verlaging van circulerende ontstekingsmarkers (C Reactive Protein, Fibrinogen). CRP plasmaconcentratie (mg/L) en fibrinogeen (g/L)
Tijdsspanne: aan het begin van de studie en respectievelijk na 3 - 6 - 9 e 12 maanden.
|
aan het begin van de studie en respectievelijk na 3 - 6 - 9 e 12 maanden.
|
|
Percentage cardiovasculaire voorvallen in de observatieperiode (follow-up van 1 jaar).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
deel van de proefpersonen met een kleine amputatie (alleen teen of een deel van de voet verwijderd) - in overeenstemming met het goedgekeurde amendement
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
deel van de proefpersonen met een grote amputatie (deze zijn meestal onder de knie of boven de knie) - in overeenstemming met het goedgekeurde amendement
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria Grazia Zenti, MD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
- Studie directeur: Enzo Bonora, MD, PhD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MZenti HADIF
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .