HELP-аферез при лечении диабетической ишемической стопы (H.A.D.I.F) (HADIF)
HELP-аферез в лечении диабетической ишемической стопы (H.A.D.I.F): РКИ по оценке влияния афереза ЛПНП на восстановление диабетических язв у пациентов с периферической васкулопатией, не восприимчивых к реваскуляризации.
Диабетическая стопа (ДС) является распространенным, тяжелым и дорогостоящим осложнением сахарного диабета. В основе ДФ лежат нейропатия, атеросклероз дистальных отделов артерий и инфекция, приводящая к язвам и некрозу тканей. Изменения микроциркуляторной функции и реологии крови могут одновременно вызывать повреждение тканей.
В последние годы накапливаются данные о том, что аферез ЛПНП (ЛА) не только снижает уровень холестерина, но и оказывает ряд плейотропных эффектов, улучшающих микроциркуляцию, увеличивая перфузию периферических тканей.
HADIF — это рандомизированное многоцентровое проспективное клиническое исследование, направленное на оценку эффекта лечения аферезом ЛПНП в сочетании с традиционной терапией язв у пациентов с ишемической диабетической язвой стопы (класс I и II Техасской классификации ран) и периферической васкулопатией, не восприимчивой к к реваскуляризации. Всего будет зарегистрировано 132 пациента. Участники будут централизованно рандомизированы для получения только традиционной терапии (TT) или в сочетании с LA. ТТ включает стандартную медикаментозную терапию язв, антиагрегантную терапию и статины. ЛП будет проводиться с помощью системы HELP, всего 10 сеансов за 9 недель. Первичной конечной точкой исследования является заживление язвы; вторичные конечные точки включают улучшение периферической оксигенации, устранение боли, снижение циркулирующих воспалительных маркеров, сердечно-сосудистых событий в течение одного года наблюдения.
Это клиническое исследование было одобрено местной ЕК 25 мая 2011 г. (номер исследования 1953).
НА ЗАМЕТКУ: поскольку у пациентов с диабетом в нашем «ОТДЕЛЕНИИ диабетической стопы» язвы стопы часто были более тяжелыми, чем II класс в Техасе, в ЕС была представлена официальная поправка для набора пациентов с диабетическими язвами стопы III класса в Техасе. Поправка уже была одобрена 5 мая 2012 года.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью протокола является оценка влияния ЛПНП-афереза в сочетании с традиционной терапией на восстановление диабетических язв у пациентов, страдающих диабетической ишемической стопой и периферической васкулопатией, не поддающихся реваскуляризации.
Пациенты, отвечающие требованиям для участия в исследовании, будут рандомизированы для получения традиционного лечения в сочетании с аферезом (экспериментальная группа) или только стандартного лечения (контрольная группа).
Рандомизация стратифицирована в соответствии со степенью тяжести поражения (класс TEXAS I против II против III), распределение 1:1. Список рандомизации будет создан статистическим программным обеспечением "Stata 11". Списки рандомизации (один список для каждого класса TEXAS) будут генерироваться и храниться координационным центром. Когда пациент удовлетворяет критериям включения в исследование, с ним свяжутся с координационным центром (по телефону/почте) для распределения по группам.
Будет включено 132 пациента (66 пациентов в экспериментальной группе, 66 пациентов в контрольной группе).
Традиционная терапия (ТТ) включает стандартную медикаментозную терапию язв, антиагрегантную терапию и статины.
ЛПНП-аферез (вмешательство Arm) будет проводиться по системе HELP, 10 сеансов в течение 9 недель.
Образцы крови будут собираться (исходно и через 3-6-9-12 месяцев) для определения следующих параметров: гликемия, инсулин, гликированный гемоглобин, микроальбуминурия/креатинурия, общий анализ крови, фибриноген, общий холестерин, холестерин ЛПВП, Холестерин ЛПНП, триглицериды, ЛП(а), С-реактивный белок (СРБ), пентраксин3 (РТХ3).
Кроме того, у пациентов экспериментальной группы образцы крови будут собираться в начале и в конце сеансов ЛПНП-афереза № 1. 2 и 10 для определения ОАК, фибриногена, общего холестерина, ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, триглицеридов, Лп(а), СРБ, РТХ3 (график-график, через 1 и 9 недель).
Значение лабораторных тестов, полученных в конце афереза, будет нормализовано из-за возможной гемодилюции по следующей формуле:
F dil = (1 - HTC до афереза) / ( 1 - HTC после афереза). Xправильный = Xизмеренный * Fdil.
Оценка язвы: стадирование по Техасской системе классификации ран и оценка поверхности язвы (диаметр, картирование поражений путем нанесения их профилей на пленку Opsite; цифровой снимок): исходно, на 9-й неделе и через 3-6-9- 12 месяцев наблюдения.
Эволюция язв будет отслеживаться «вслепую» оценщиком, который проверит карту язвы и цифровое изображение, не зная, к какой группе рандомизации они принадлежат.
Чрескожная оксиметрия: базальная, на 4-й неделе (т.е. после 5-го сеанса афереза). на 9-й неделе (по окончании 10 сеансов афереза) и после последующего наблюдения через 3-6-9-12 месяцев.
Опросник качества жизни (SF36): исходный, на 9-й неделе (по окончании 10 сеансов афереза) и после последующего наблюдения через 6-12 мес.
Интенсивность боли (вербальный числовой диапазон) базальная, на 9-й неделе (по окончании 10 сеансов афереза) и после последующего наблюдения через 3-6-9-12 месяцев.
Допплеровская флоуметрия: базальная, на 9-й неделе (по окончании 10 сеансов афереза) и в последующем динамическом наблюдении через 6 и 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Verona, Италия, 37100
- Universita Verona
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Больные сахарным диабетом
- Ишемические диабетические язвы (классы I, II и III Техасской классификации ран);
- документированная периферическая васкулопатия, по крайней мере, с предшествующим случаем неудачной реваскуляризации (без заживления язвы).
Критерий исключения:
- Отказ пациента от участия
- ИМТ > 35 кг/м2
- Ишемические диабетические язвы класса III по Техасской системе классификации ран
- Пациенты с геморрагическим диатезом, злокачественной опухолью, сердечной недостаточностью, не допускающие экстракорпоральной техники.
- гемодиализ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЛПНП-аферез и ТТ
Пациенту экспериментальной группы, кроме традиционной терапии (ТТ), будет проведен цикл из 10 сеансов ЛПНП-афереза. Схема лечения аферезом: 10 сеансов афереза проводят следующим образом: первый и второй аферез с интервалом в 3 дня (т.е. 2 процедуры в неделю), затем один сеанс в неделю (каждые 7 дней). Для проведения лечения поверхностные вены предплечья будут пунктироваться иглами 17 Ga, в качестве альтернативы будет использоваться двусторонний ЦВК. |
Пациенту Арм «ЛПНП-аферез» дополнительно к стандартной терапии будет проведен цикл ЛПНП-афереза. ЛПНП-аферез будет проводиться с помощью B.Braun Avitum H.E.L.P. Система. Схема лечения аферезом: 10 сеансов афереза проводят следующим образом: первые 2 с интервалом в 3 дня (т.е. 2 процедуры в неделю), последовательно 1 сеанс в неделю (каждые 7 дней). Для проведения лечения поверхностные вены предплечья будут пунктироваться иглами 17 Ga, в качестве альтернативы будет использоваться двусторонний ЦВК.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Традиционное лечение
Все пациенты будут получать традиционное лечение язвенной болезни Стандартизированное медикаментозное лечение. Все принятые во внимание поражения будут лечиться стандартизированным способом с различным подходом в зависимости от наличия возможной инфекции. Эволюцию поражений можно задокументировать путем их картирования путем рисования их профилей на пленке Opsite. антибактериальная терапия (по антибиотикограмме). Антиагрегантная терапия. Статиновая терапия. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших заживления язвы (класс 0A по классификации TEXAS) через 12 месяцев после начала исследования.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка язвы: стадирование по Техасской системе классификации ран и оценка язвы (диаметр поверхности, картирование поражений путем рисования их профилей на пленке Opsite и цифровое изображение), исходно, на 9-й неделе и через 3-6-9 -12 месяцев наблюдения.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение периферической оксигенации, оцененное с помощью измерения чрескожной оксиметрии на уровне стопы: TcP O2 (мм рт.ст.).
Временное ограничение: базально, на 4-й и 9-й неделе и через 3-6-9-12 месяцев наблюдения
|
базально, на 4-й и 9-й неделе и через 3-6-9-12 месяцев наблюдения
|
|
Оценка вариации уровня боли (вербальный числовой диапазон; оценка от 1 до 10)
Временное ограничение: базально, на 4-й и 9-й неделе и через 3-6-9-12 месяцев наблюдения
|
базально, на 4-й и 9-й неделе и через 3-6-9-12 месяцев наблюдения
|
|
Снижение циркулирующих маркеров воспаления (С-реактивный белок, фибриноген). Концентрация СРБ в плазме (мг/л) и фибриногена (г/л)
Временное ограничение: в начале исследования и соответственно через 3 - 6 - 9 и 12 мес.
|
в начале исследования и соответственно через 3 - 6 - 9 и 12 мес.
|
|
Частота сердечно-сосудистых событий в период наблюдения (1 год наблюдения).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
доля субъектов с незначительной ампутацией (удаляется только палец или часть стопы) - в соответствии с утвержденной поправкой
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
доля субъектов с большой ампутацией (обычно ниже колена или выше колена) - в соответствии с утвержденной поправкой
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maria Grazia Zenti, MD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
- Директор по исследованиям: Enzo Bonora, MD, PhD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MZenti HADIF
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .