HELP-Aféresis en el Tratamiento del Pie Diabético Isquémico (H.A.D.I.F) (HADIF)
Aféresis HELP en el tratamiento del pie diabético isquémico (H.A.D.I.F): un ensayo RCT para evaluar el efecto de la aféresis de LDL en la recuperación de las úlceras diabéticas en pacientes con vasculopatía periférica no susceptible de revascularización.
El pie diabético (PD) es una complicación frecuente, grave y costosa de la diabetes. La DF se basa en neuropatía, aterosclerosis de las arterias distales e infección, que dan como resultado úlceras y necrosis de los tejidos. Las alteraciones en la función de la microcirculación y en la reología de la sangre pueden concurrir para causar daño tisular.
En los últimos años se ha ido acumulando evidencia de que la aféresis de LDL (AL) no solo reduce el colesterol sino que también tiene una serie de efectos pleiotrópicos que mejoran la microcirculación, aumentando la perfusión tisular periférica.
HADIF es un estudio clínico aleatorizado, multicéntrico, prospectivo, cuyo objetivo es evaluar el efecto del tratamiento de aféresis de LDL en asociación con la terapia tradicional para las úlceras, en pacientes con una úlcera isquémica del pie diabético (clase I y II del Sistema de Clasificación de Heridas de Texas) y vasculopatía periférica no susceptible. a la revascularización. Se inscribirá un total de 132 pacientes. Los participantes serán aleatorizados centralmente para recibir terapia tradicional sola (TT) o en asociación con LA. TT incluye medicación estándar de úlceras, terapia antiagregante y estatinas. LA se realizará con sistema HELP, para un total de 10 sesiones en 9 semanas. El punto final primario del estudio es la cicatrización de la úlcera; los criterios de valoración secundarios incluyen mejoras de la oxigenación periférica, resolución del dolor, reducción de los marcadores inflamatorios circulantes, eventos cardiovasculares durante el seguimiento de un año.
Este estudio clínico ha sido aprobado por la CE local el 25 de mayo de 2011 (estudio número 1953).
A TENER EN CUENTA: dado que los pacientes diabéticos en nuestra "UNIDAD de Pie Diabético" a menudo presentaban úlceras de pie más graves que la clase II Texas, se ha presentado una enmienda formal a la CE para reclutar pacientes con úlcera de pie diabético de clase III Texas. La modificación ya fue aprobada el 5 de mayo de 2012.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del protocolo es evaluar el efecto de la LDL-aféresis en combinación con la terapia tradicional, en la recuperación de las úlceras diabéticas en pacientes con pie isquémico diabético y vasculopatía periférica no revascularizable.
Los pacientes que califiquen para el estudio serán aleatorizados al tratamiento tradicional combinado con aféresis (Brazo Experimental) o al tratamiento estándar solamente (Brazo de control).
La aleatorización se estratificó según el nivel de gravedad de la lesión (clase TEXAS I vs II vs III), asignación 1:1. La lista de aleatorización será generada por el software estadístico "Stata 11". Las listas de aleatorización (una lista para cada clase TEXAS) se generarán y serán almacenadas por el centro coordinador. Cuando un paciente cumpla con los criterios de inclusión del estudio, se contactará con el centro coordinador (por teléfono/correo) para la asignación del grupo.
Se inscribirán 132 pacientes (66 pacientes en el brazo experimental, 66 pacientes en el brazo de control).
La Terapia Tradicional (TT) incluye medicación estándar de úlceras, terapia antiagregante y estatinas.
LDL-aféresis (brazo de intervención) se realizará con el sistema HELP, durante 10 sesiones en 9 semanas.
Se recogerán muestras de sangre (basal y después de 3-6-9-12 meses) para determinar los siguientes parámetros: glucemia, insulina, hemoglobina glucosilada, microalbuminuria/creatinuria, CBC, fibrinógeno, colesterol total, HDL-colesterol, Colesterol LDL, triglicéridos, Lp(a), proteína C reactiva (PCR), pentraxina3 (PTX3).
Además, en los pacientes del brazo experimental, se recolectarán muestras de sangre al inicio y al final de las sesiones de aféresis de LDL no. 2 y 10 para determinar CBC, fibrinógeno, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, Triglicéridos, Lp(a), CRP, PTX3 (esquema temporal, después de 1 y 9 semanas).
El valor de los exámenes de laboratorio obtenidos al final de la aféresis se normalizará debido a una posible hemodilución, según la siguiente fórmula:
F dil= (1 - Htc pre-aféresis) / ( 1 - Htc post-aféresis). Xcorrecto = Xmedido * Fdil.
Evaluación de la úlcera: estadificación según el sistema de clasificación de heridas de Texas y evaluación de la superficie de la úlcera (diámetro, mapeo de las lesiones mediante el dibujo de sus perfiles en película Opsite; fotografía digital): basal, a las 9 semanas y después de 3-6-9- Seguimiento de 12 meses.
La evolución de las úlceras será monitoreada "a ciegas" por un evaluador que verificará el mapa de úlceras y la imagen digital sin saber a qué brazo de aleatorización pertenecen.
Oximetría transcutánea: basal, a la 4ª semana (es decir, después de la 5ª sesión aférica). a la semana 9 (al final de las 10 sesiones de aféresis) y después de los siguientes 3-6-9-12 meses de seguimiento.
Cuestionario de calidad de vida (SF36): basal, a la 9ª semana (al final de las 10 sesiones de aféresis) y tras los siguientes 6-12 meses de seguimiento.
Tasa de intensidad del dolor (rango numérico verbal) basal, a la semana 9 (al final de las 10 sesiones de aféresis) y después de los siguientes 3-6-9-12 meses de seguimiento.
Flujómetro Doppler: basal, a la 9ª semana (al final de las 10 sesiones de aféresis) y en el seguimiento posterior a los 6 y 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Verona, Italia, 37100
- Universita Verona
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diabéticos
- Úlceras diabéticas isquémicas (clase I, II y III del Sistema de Clasificación de Heridas de Texas);
- vasculopatía periférica documentada con al menos un evento previo de revascularización fallida (sin cicatrización de la úlcera).
Criterio de exclusión:
- Negativa del paciente a participar
- IMC > 35 kg/m2
- Úlceras diabéticas isquémicas clase III Sistema de Clasificación de Heridas de Texas
- Pacientes que presenten una diátesis hemorrágica, tumor maligno, insuficiencia cardiaca que no permita la técnica extracorpórea.
- Hemodiálisis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: LDL-aféresis y TT
El paciente del Brazo experimental, además de la Terapia Tradicional (TT), se someterá a un ciclo de 10 sesiones de LDL-aféresis. Esquema de tratamiento aférico: 10 sesiones aféricas realizadas de la siguiente manera: primera y segunda aféresis con un intervalo de 3 días (es decir, 2 tratamientos en una semana), luego una sesión por semana (cada 7 días). Para realizar el tratamiento se puncionarán las venas superficiales del antebrazo mediante agujas de 17 Ga, como alternativa se utilizará un CVC de dos vías. |
El paciente del brazo "LDL-aféresis" además de la terapia estándar, se someterá a un ciclo de LDL-aféresis. La aféresis de LDL se realizará con B.Braun Avitum H.E.L.P. Sistema. Esquema de tratamiento aférico: 10 sesiones aféricas realizadas de la siguiente manera: las 2 primeras con un distanciamiento de 3 días (es decir, 2 tratamientos en una semana), sucesivamente 1 sesión por semana (cada 7 días). Para realizar el tratamiento se puncionarán las venas superficiales del antebrazo mediante agujas de 17 Ga, como alternativa se utilizará un CVC de dos vías.
Otros nombres:
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|
Sin intervención: Tratamiento Tradicional
Todos los pacientes recibirán el tratamiento tradicional para la cicatrización de la úlcera Medicación estandarizada. Todas las lesiones consideradas serán tratadas de forma estandarizada, con un abordaje diferente según la presencia de una posible infección. La evolución de las lesiones podría documentarse mediante el mapeo de las mismas dibujando sus perfiles en una película Opsite. terapia con antibióticos (según antibiograma). Terapia antiplaquetaria. Terapia con estatinas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos que obtuvieron la cicatrización de la úlcera (Clase 0A según la clasificación de TEXAS) después de 12 meses desde el inicio del estudio.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación de la úlcera: estadificación según el Sistema de clasificación de heridas de Texas y evaluación de la úlcera (diámetro de la superficie, mapeo de las lesiones mediante el dibujo de sus perfiles en película Opsite y fotografía digital), al inicio, a las 9 semanas y después de un 3-6-9 -12 meses de seguimiento.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Mejora de la oxigenación periférica evaluada mediante medición de oximetría transcutánea a nivel del pie: TcP O2 (mmHg).
Periodo de tiempo: basal, en la semana 4 y 9 y después de 3-6-9-12 meses de seguimiento
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basal, en la semana 4 y 9 y después de 3-6-9-12 meses de seguimiento
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Evaluación de la variación del nivel de dolor (rango numérico verbal; puntaje de 1 a 10)
Periodo de tiempo: basal, en la semana 4 y 9 y después de 3-6-9-12 meses de seguimiento
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basal, en la semana 4 y 9 y después de 3-6-9-12 meses de seguimiento
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|
Disminución de marcadores de inflamación circulantes (Proteína C Reactiva, Fibrinógeno). Concentración plasmática de PCR (mg/L) y fibrinógeno (g/L)
Periodo de tiempo: al inicio del estudio y respectivamente después de 3 - 6 - 9 e 12 meses.
|
al inicio del estudio y respectivamente después de 3 - 6 - 9 e 12 meses.
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|
Tasa de eventos cardiovasculares en el período de observación (1 año de seguimiento).
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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|
proporción de sujetos con amputación menor (solamente extirpado un dedo o parte del pie)- de acuerdo con la enmienda aprobada
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
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proporción de sujetos con amputación mayor (generalmente por debajo o por encima de la rodilla)- de acuerdo con la enmienda aprobada
Periodo de tiempo: 12 meses
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Grazia Zenti, MD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
- Director de estudio: Enzo Bonora, MD, PhD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MZenti HADIF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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