HELP-Aférese no Tratamento do Pé Isquêmico Diabético (H.A.D.I.F) (HADIF)
HELP-Aférese no Tratamento do Pé Isquêmico Diabético (H.A.D.I.F): um RCTtrial para avaliar o efeito da LDL-aférese na recuperação de úlceras diabéticas em pacientes com vasculopatia periférica não suscetível à revascularização.
O pé diabético (PD) é uma complicação comum, grave e dispendiosa do diabetes. A DF é subjacente à neuropatia, aterosclerose das artérias distais e infecção, que resulta em úlceras teciduais e necrose. Alterações na função microcirculatória e na reologia sanguínea podem concorrer para causar dano tecidual.
Nos últimos anos, acumulam-se evidências de que a aférese de LDL (AL) não apenas reduz o colesterol, mas também tem uma série de efeitos pleiotrópicos que melhoram a microcirculação, aumentando a perfusão tecidual periférica.
O HADIF é um estudo clínico randomizado, multicêntrico, prospectivo, com o objetivo de avaliar o efeito do tratamento por aférese de LDL em associação com a terapia tradicional para úlceras, em pacientes com úlcera isquêmica do pé diabético (classes I e II Texas Wound Classification System) e vasculopatia periférica não suscetível à revascularização. Um total de 132 pacientes serão inscritos. Os participantes serão randomizados centralmente para receber terapia tradicional sozinha (TT) ou em associação com LA. O TT inclui medicação padrão para úlceras, terapia antiagregante e estatinas. A AL será realizada com o sistema HELP, totalizando 10 sessões em 9 semanas. O ponto final primário do estudo é a cicatrização da úlcera; os desfechos secundários incluem melhorias na oxigenação periférica, resolução da dor, redução dos marcadores inflamatórios circulantes, eventos cardiovasculares durante um ano de acompanhamento.
Este estudo clínico foi aprovado pelo CE local em 25 de maio de 2011 (estudo número 1953).
A SER OBSERVADO: uma vez que os pacientes diabéticos em nossa "UNIDADE DE PÉ DIABÉTICO" frequentemente apresentavam úlceras de pé mais graves do que a classe II do Texas, uma emenda formal foi submetida ao CE para recrutar pacientes com úlcera do pé diabético da classe III do Texas. A alteração já foi aprovada em 5 de maio de 2012.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do protocolo é avaliar o efeito da aférese de LDL em combinação com a terapia tradicional, na recuperação de úlceras diabéticas em pacientes com pé diabético isquêmico e vasculopatia periférica que não podem ser revascularizados.
Os pacientes que se qualificarem para o estudo serão randomizados para o tratamento tradicional combinado com aférese (braço experimental) ou apenas para o tratamento padrão (braço de controle).
A randomização estratificada de acordo com o nível de gravidade da lesão (classe TEXAS I vs II vs III), alocação 1:1. A lista de randomização será gerada pelo software estatístico "Stata 11". As listas de randomização (uma lista para cada classe TEXAS ) serão geradas e armazenadas pela central coordenadora. Quando um paciente satisfizer os critérios de inclusão no estudo, será contatado o centro coordenador (por telefone/correio) para alocação do grupo.
132 pacientes serão inscritos (66 pacientes no braço experimental, 66 pacientes no braço de controle).
A Terapia Tradicional (TT) inclui medicação padrão de úlceras, terapia antiagregante e estatinas.
A aférese de LDL (Braço de intervenção) será realizada com o sistema HELP, por 10 sessões em 9 semanas.
Amostras de sangue serão coletadas (basal e após 3-6-9-12 meses) para determinar os seguintes parâmetros: glicemia, insulina, hemoglobina glicada, microalbuminúria/creatinúria, hemograma, fibrinogênio, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, Triglicerídeos, Lp(a), proteína C-reativa (PCR), pentraxina3 (PTX3).
Além disso, em pacientes do braço experimental, amostras de sangue serão coletadas no início e no final das sessões de aférese de LDL nº. 2 e 10 para determinação de hemograma, fibrinogênio, colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol, triglicerídeos, Lp(a), PCR, PTX3 (cronograma, após 1 e 9 semanas).
O valor dos exames laboratoriais obtidos ao final da aférese será normalizado em função de uma possível hemodiluição, conforme a seguinte fórmula:
F dil= (1 - Htc pré-aférese) / ( 1 - Htc pós-aférese). Xcorreto = Xmedido * Fdil.
Avaliação da úlcera: estadiamento de acordo com o sistema de classificação de feridas do Texas e avaliação da superfície da úlcera (diâmetro, mapeamento das lesões por meio de desenho de seus perfis no filme Opsite; foto digital): no basal, na 9ª semana e após 3-6-9- Acompanhamento de 12 meses.
A evolução das úlceras será monitorada "às cegas" por um avaliador que verificará o mapa da úlcera e a foto digital sem saber a qual braço de randomização elas pertencem.
Oximetria transcutânea: basal, na 4ª semana (ou seja, após a 5ª sessão aferente). na 9ª semana (ao final das 10 sessões de aférese) e após os próximos 3-6-9-12 meses de acompanhamento.
Questionário de qualidade de vida (SF36): basal, na 9ª semana (ao final das 10 sessões de aférese) e após os próximos 6-12 meses de seguimento.
Taxa de intensidade da dor (intervalo numérico verbal) basal, na 9ª semana (ao final das 10 sessões de aférese) e após o próximo acompanhamento de 3-6-9-12 meses.
Fluxômetro Doppler: basal, na 9ª semana (ao final das 10 sessões de aférese) e nos seguimentos subsequentes aos 6 e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Verona, Itália, 37100
- Universita Verona
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diabéticos
- Úlceras diabéticas isquêmicas (classe I, II e III Texas Wound Classification System);
- vasculopatia periférica documentada com pelo menos um evento anterior de falha na revascularização (sem cicatrização da úlcera).
Critério de exclusão:
- Recusa do paciente em participar
- IMC > 35 kg/m2
- Úlceras diabéticas isquêmicas classe III Texas Wound Classification System
- Pacientes apresentando diátese hemorrágica, tumor maligno, insuficiência cardíaca não permitindo técnica extracorpórea.
- hemodiálise
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LDL-aférese e TT
O paciente do Braço experimental, além da Terapia Tradicional (TT), passará por um ciclo de 10 sessões de aférese de LDL. Esquema de tratamento aferente: 10 sessões aferentes realizadas da seguinte forma: primeira e segunda aférese com intervalo de 3 dias (ou seja, 2 tratamentos em uma semana), depois uma sessão por semana (a cada 7 dias). Para realizar o tratamento, as veias superficiais do antebraço serão puncionadas por meio de agulhas de 17 Ga, como alternativa será utilizado um CVC bidirecional. |
O paciente do braço "aférese de LDL", além da terapia padrão, será submetido a um ciclo de aférese de LDL. A aférese de LDL será realizada com B.Braun Avitum H.E.L.P. Sistema. Esquema de tratamento aferético: 10 sessões aferentes realizadas da seguinte forma: as 2 primeiras com distância de 3 dias (ou seja, 2 tratamentos em uma semana), sucessivamente 1 sessão por semana (a cada 7 dias). Para realizar o tratamento, as veias superficiais do antebraço serão puncionadas por meio de agulhas de 17 Ga, como alternativa será utilizado um CVC bidirecional.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Tratamento Tradicional
Todos os pacientes receberão o tratamento tradicional para a cicatrização da úlcera Medicação padronizada. Todas as lesões consideradas serão tratadas de forma padronizada, com abordagem diferenciada de acordo com a presença de uma possível infecção. A evolução das lesões pode ser documentada por meio do mapeamento das mesmas, desenhando seus perfis em um filme Opsite. antibioticoterapia (de acordo com antibiograma). Terapia antiplaquetária. Terapia com estatina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos que obtiveram a cicatrização da úlcera (Classe 0A de acordo com a classificação TEXAS) após 12 meses a partir do início do estudo.
Prazo: 12 meses
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Avaliação da úlcera: estadiamento de acordo com o sistema de classificação de feridas do Texas e avaliação da úlcera (diâmetro de superfície, mapeamento das lesões por meio de desenho de seus perfis no filme Opsite e foto digital), no basal, na 9ª semana e após 3-6-9 -Acompanhamento de 12 meses.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Melhora da oxigenação periférica avaliada por meio da medida da oximetria transcutânea ao nível do pé: TcP O2 (mmHg).
Prazo: basal, na 4ª e 9ª semanas e após 3-6-9-12 meses de acompanhamento
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basal, na 4ª e 9ª semanas e após 3-6-9-12 meses de acompanhamento
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Avaliação da variação do nível de dor (intervalo numérico verbal; pontuação de 1 a 10)
Prazo: basal, na 4ª e 9ª semanas e após 3-6-9-12 meses de acompanhamento
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basal, na 4ª e 9ª semanas e após 3-6-9-12 meses de acompanhamento
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Diminuição dos marcadores circulantes de inflamação (Proteína C Reativa, Fibrinogênio). Concentração plasmática de PCR (mg/L) e fibrinogênio (g/L)
Prazo: no início do estudo e respectivamente após 3 - 6 - 9 e 12 meses.
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no início do estudo e respectivamente após 3 - 6 - 9 e 12 meses.
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Taxa de eventos cardiovasculares no período de observação (seguimento de 1 ano).
Prazo: 12 meses
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12 meses
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proporção de sujeitos com amputação menor (apenas dedo ou parte do pé removido) - de acordo com a emenda aprovada
Prazo: 12 meses
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12 meses
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proporção de sujeitos com amputação maior (geralmente abaixo do joelho ou acima do joelho) - de acordo com a emenda aprovada
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Grazia Zenti, MD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
- Diretor de estudo: Enzo Bonora, MD, PhD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MZenti HADIF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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