HELP-Aferézis a diabéteszes ischaemiás láb kezelésében (H.A.D.I.F) (HADIF)
HELP-Aferézis a diabéteszes ischaemiás láb kezelésében (H.A.D.I.F): RCT-vizsgálat az LDL-aferézis hatásának értékelésére a diabéteszes fekélyek gyógyulására olyan betegeknél, akiknek perifériás vasculopathiája nem érzékeny a revaszkularizációra.
A diabéteszes láb (DF) a cukorbetegség gyakori, súlyos és költséges szövődménye. A DF hátterében neuropátia, a disztális artériák ateroszklerózisa és fertőzés áll, amelyek szöveti fekélyeket és nekrózist okoznak. A mikrokeringés funkciójának és a vér reológiájának megváltozása szövetkárosodást okozhat.
Az elmúlt években egyre több bizonyíték érkezett arra vonatkozóan, hogy az LDL-aferézis (LA) nemcsak a koleszterinszintet csökkenti, hanem egy sor pleiotróp hatást is kifejt, amelyek javítják a mikrokeringést, növelve a perifériás szövetek perfúzióját.
A HADIF egy randomizált, multicentrikus, prospektív klinikai vizsgálat, amelynek célja az LDL-aferézis kezelés hatásának felmérése a fekélyek hagyományos terápiájával kombinálva ischaemiás diabéteszes lábfekélyben (Texas I. és II. osztályú sebosztályozási rendszer) és nem fogékony perifériás vasculopathiában szenvedő betegeknél. a revascularisatióhoz. Összesen 132 beteget vesznek fel. A résztvevőket központilag randomizálják, hogy hagyományos terápiát kapjanak egyedül (TT) vagy LA-val együtt. A TT magában foglalja a fekélyek szokásos gyógyszeres kezelését, az antiaggregáns terápiát és a sztatinokat. Az LA-t HELP rendszerrel hajtják végre, összesen 10 alkalomra 9 hét alatt. A vizsgálat elsődleges végpontja a fekélyek gyógyulása; a másodlagos végpontok közé tartozik a perifériás oxigenizáció javulása, a fájdalom megszűnése, a keringő gyulladásos markerek csökkenése, kardiovaszkuláris események egy éves követés során.
Ezt a klinikai vizsgálatot a helyi EB hagyta jóvá 2011. május 25-én (1953. számú vizsgálat).
MEGJEGYZÉS: mivel a cukorbetegek „Diabetic-Foot UNIT”-unkban gyakran súlyosabb lábfekélyeket mutattak, mint Texas II. osztályában, formális módosítást nyújtottak be az EC-hez a Texas III. osztályú diabéteszes lábfekélyben szenvedő betegek felvételére. A módosítást 2012. május 5-én már jóváhagyták.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A protokoll célja, hogy értékelje az LDL-aferézis hatását a hagyományos terápiával kombinálva a diabéteszes fekélyek gyógyulására diabéteszes ischaemiás lábban és nem revascularizálható perifériás vasculopathiában szenvedő betegeknél.
A vizsgálatban részt vevő betegeket véletlenszerűen besorolják az aferézissel kombinált hagyományos kezelésre (kísérleti kar), vagy csak a standard kezelésre (kontroll kar).
A randomizáció a lézió gravitációs szintje szerint rétegezve (TEXAS I vs II vs III osztály), 1:1 allokáció. A randomizációs listát a „Stata 11” statisztikai szoftver fogja generálni. A véletlenszerűsítési listákat (egy lista minden TEXAS osztályhoz) a koordinátor központ hozza létre és tárolja. Ha a beteg megfelel a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak, felveszik a kapcsolatot a koordinátori központtal (telefonon/levélben) a csoportkiosztás érdekében.
132 beteget vonnak be (66 beteg a kísérleti karon, 66 beteg a kontroll karon).
A hagyományos terápia (TT) magában foglalja a fekélyek szokásos gyógyszeres kezelését, az antiaggregáns terápiát és a sztatinokat.
Az LDL-aferézis (intervenciós kar) HELP rendszerrel történik, 9 héten belül 10 alkalommal.
Vérmintát veszünk (alap és 3-6-9-12 hónap után) a következő paraméterek meghatározására: glikémia, inzulin, glikált hemoglobin, mikroalbuminuria/kreatinuria, CBC, fibrinogén, összkoleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, trigliceridek, Lp(a), C-reaktív fehérje (CRP), pentraxin3 (PTX3).
Továbbá a kísérleti kar betegeinél vérmintát vesznek a 2. sz. 2. és 10. ábrán a CBC, fibrinogén, összkoleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, trigliceridek, Lp(a), CRP, PTX3 meghatározása érdekében (időrend, 1 és 9 hét után).
Az aferézis végén kapott laborvizsgálatok értéke egy esetleges hemodilúció miatt az alábbi képlet szerint normalizálódik:
F dil= (1 - Htc pre-aferezis) / ( 1 - Htc post-apheresis). Xcorrect = Xmért * Fdil.
Fekélyértékelés: stádiumbesorolás a Texas Sebosztályozási Rendszer szerint és a fekélyfelület értékelése (átmérő, a léziók feltérképezése profiljuk Opsite filmre való felrajzolásával; digitális kép): alapnál, 9. héten és 3-6-9- után 12 hónapos követés.
A fekélyek kialakulását "vakon" egy értékelő fogja felügyelni, aki ellenőrzi a fekélytérképet és a digitális képet anélkül, hogy tudná, melyik randomizációs karhoz tartoznak.
Transzkután oximetria: alap, a 4. héten (azaz az 5. aferetikus ülés után). a 9. héten (a 10 aferézis végén) és a következő 3-6-9-12 hónapos utánkövetés után.
Kérdőív az életminőségről (SF36): alap, a 9. héten (a 10 aferézis végén) és a következő 6-12 hónapos követés után.
A fájdalom intenzitása (verbális numerikus tartomány) alapszinten, a 9. héten (a 10 aferézis végén) és a következő 3-6-9-12 hónapos követés után.
Doppler áramlásmérő: alap, a 9. héten (a 10 aferézis végén) és az azt követő követésben a 6. és 12. hónapban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Verona, Olaszország, 37100
- Universita Verona
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Cukorbetegek
- Ischaemiás diabéteszes fekélyek (I., II. és III. osztályú texasi sebosztályozási rendszer);
- dokumentált perifériás vasculopathia legalább egy korábbi sikertelen revascularisatióval (nincs fekélygyógyulás).
Kizárási kritériumok:
- A beteg megtagadja a részvételt
- BMI > 35 kg/m2
- Ischaemiás diabéteszes fekélyek III. osztályú texasi sebek osztályozási rendszere
- Vérző diatézist, rosszindulatú daganatot, extracorporalis technikát nem engedő szívelégtelenségben szenvedő betegek.
- Hemodialízis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LDL-aferézis és TT
A kísérleti kar páciense a hagyományos terápia (TT) mellett egy 10 LDL-aferézis cikluson is átesik. Aferetikus kezelési séma: 10 aferetikus kezelés az alábbiak szerint: első és második aferézis 3 napos intervallummal (azaz 2 kezelés egy héten), majd heti egy alkalom (7 naponta). A kezelés elvégzéséhez az alkar felszíni vénáit 17 Ga-s tűkkel szúrják át, alternatívaként kétirányú CVC-t alkalmaznak. |
A kar „LDL-aferézis” páciense a standard terápia mellett egy LDL-aferézis cikluson is átesik. Az LDL-aferézist a B.Braun Avitum H.E.L.P. Rendszer. Aferetikus kezelési séma: 10 aferetikus kezelés az alábbiak szerint: az első 2 3 napos távolsággal (azaz 2 kezelés egy héten), egymást követően heti 1 alkalom (7 naponta). A kezelés elvégzéséhez az alkar felszíni vénáit 17 Ga-s tűkkel szúrják át, alternatívaként kétirányú CVC-t alkalmaznak.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Hagyományos kezelés
Minden beteg megkapja a fekélygyógyulás hagyományos kezelését, a standardizált gyógyszeres kezelést. Minden figyelembe vett elváltozást standardizált módon kezelünk, eltérő megközelítéssel az esetleges fertőzés jelenlététől függően. A léziók evolúciója dokumentálható azáltal, hogy feltérképezzük a profiljukat egy Opsite filmre. antibiotikum terápia (az antibiogram szerint). Trombocita terápia. Statin terápia. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fekélygyógyulást elért alanyok aránya (TEXAS besorolás szerint 0A osztály) a vizsgálat kezdetétől számított 12 hónap elteltével.
Időkeret: 12 hónap
|
Fekélyértékelés: stádiumbesorolás a Texas Sebosztályozási Rendszer szerint és a fekélyértékelés (felületi átmérő, a léziók feltérképezése profiljuk felrajzolásával Opsite filmre, és digitális kép), alapnál, 9. héten és 3-6-9. - 12 hónapos követés.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A perifériás oxigenizáció javulása transzkután oximetriás méréssel, lábszinten: TcP O2 (Hgmm).
Időkeret: bazális, a 4. és 9. héten, valamint 3-6-9-12 hónapos követés után
|
bazális, a 4. és 9. héten, valamint 3-6-9-12 hónapos követés után
|
|
A fájdalomszint változásának értékelése (verbális numerikus tartomány; pontszám 1-től 10-ig)
Időkeret: bazális, a 4. és 9. héten, valamint 3-6-9-12 hónapos követés után
|
bazális, a 4. és 9. héten, valamint 3-6-9-12 hónapos követés után
|
|
A keringő gyulladásmarkerek (C reaktív fehérje, fibrinogén) csökkentése. CRP plazmakoncentráció (mg/l) és fibrinogén (g/l)
Időkeret: a vizsgálat elején, illetve 3 - 6 - 9 e 12 hónap után.
|
a vizsgálat elején, illetve 3 - 6 - 9 e 12 hónap után.
|
|
A kardiovaszkuláris események aránya a megfigyelési időszakban (1 éves követés).
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
kisebb amputációt szenvedők aránya (csak a lábujj vagy a láb egy része eltávolítva) – a jóváhagyott módosítással egyetértésben
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
a nagy amputáción átesettek aránya (ezek általában térd alatt vagy térd felett vannak) – a jóváhagyott módosítással egyetértésben
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maria Grazia Zenti, MD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
- Tanulmányi igazgató: Enzo Bonora, MD, PhD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MZenti HADIF
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .