HJÄLP-aferes vid behandling av diabetisk ischemisk fot (H.A.D.I.F) (HADIF)
HELP-Apheresis in Diabetic Ischemic Foot Treatment (H.A.D.I.F): en RCT-studie för att utvärdera effekten av LDL-aferes på återhämtningen av diabetiska sår hos patienter med perifer vaskulopati som inte är mottagliga för revaskularisering.
Diabetesfot (DF) är en vanlig, svår och kostsam komplikation av diabetes. DF ligger bakom neuropati, ateroskleros i distala artärer och infektion, vilket resulterar i vävnadssår och nekros. Förändringar i mikrocirkulationsfunktionen och i blodreologi kan överensstämma med att orsaka vävnadsskada.
Under de senaste åren har det ackumulerats bevis för att LDL-aferes (LA) inte bara minskar kolesterolet utan också har en rad pleiotropa effekter som förbättrar mikrocirkulationen, vilket ökar perifer vävnadsperfusion.
HADIF är en randomiserad, multicentrisk, prospektiv klinisk studie som syftar till att bedöma effekten av LDL-aferesbehandling i samband med traditionell terapi för sår, hos patienter med ett ischemiskt diabetiskt fotsår (klass I och II Texas Wound Classification System) och perifer vaskulopati som inte är mottaglig till revaskularisering. Totalt kommer 132 patienter att skrivas in. Deltagarna kommer att randomiseras centralt för att få traditionell terapi ensam (TT) eller i samarbete med LA. TT inkluderar standardmedicinering av sår, antiaggregantbehandling och statiner. LA kommer att utföras med HELP-system, för totalt 10 sessioner på 9 veckor. Studiens primära slutpunkt är sårläkning; sekundära effektmått inkluderar förbättringar av perifer syresättning, upplösning av smärta, minskning av cirkulerande inflammatoriska markörer, kardiovaskulära händelser under ett års uppföljning.
Denna kliniska studie har godkänts av lokal EC den 25 maj 2011 (studienummer 1953).
ATT NOTERA: eftersom diabetespatienter i vår "Diabetic-Foot UNIT" ofta uppvisade fotsår allvarligare än klass II Texas, har ett formellt tillägg lämnats in till EC för att rekrytera patienter med diabetiskt fotsår av klass III Texas. Ändringen godkändes redan den 5 maj 2012.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med protokollet är att utvärdera effekten av LDL-aferes i kombination med traditionell terapi, på återhämtningen av diabetiska sår hos patienter som lider av diabetisk ischemisk fot och perifer vaskulopati som inte kan revaskulariseras.
Patienter som kvalificerar sig för studien kommer att randomiseras till den traditionella behandlingen kombinerad med aferes (experimentell arm) eller till enbart standardbehandling (kontrollarm).
Randomiseringen stratifierades enligt lesionens gravitationsnivå (klass TEXAS I vs II vs III), tilldelning 1:1. Randomiseringslistan kommer att genereras av statistikmjukvaran "Stata 11". Listorna över randomisering (en lista för varje klass TEXAS) kommer att genereras och lagras av koordinatorcentret. När en patient uppfyller studiens inklusionskriterier, kommer koordinatorcentret att kontaktas (via telefon/mail) för grupptilldelning.
132 patienter kommer att inkluderas (66 patienter i experimentarmen, 66 patienter i kontrollarmen).
Traditionell terapi (TT) inkluderar standardmedicinering av sår, antiaggregerande terapi och statiner.
LDL-aferes (interventionsarm) kommer att utföras med hjälpsystem, under 10 sessioner på 9 veckor.
Blodprover kommer att samlas in (vid basal och efter 3-6-9-12 månader) för att bestämma följande parametrar: glykemi, insulin, glykerat hemoglobin, mikroalbuminuri/kreatinuri, CBC, fibrinogen, totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider, Lp(a), C-reaktivt protein (CRP), pentraxin3 (PTX3).
Vidare, hos patienter i experimentarmen, kommer blodprov att samlas in vid basal och i slutet av LDL-aferessessioner nr. 2 och 10 för att bestämma CBC, fibrinogen, totalkolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, Triglycerider, Lp(a), CRP, PTX3 (tidsschema, efter 1 och 9 veckor).
Värdet på laboratorietester som erhålls i slutet av aferesen kommer att normaliseras på grund av en möjlig hemodilution, enligt följande formel:
F dil= (1 - Htc pre-aferes) / ( 1 - Htc post-aferes). Xcorrect = Xmeasured * Fdil.
Utvärdering av sår: stadieindelning enligt Texas Wound Classification System och utvärdering av sårytan (diameter, kartläggning av lesionerna genom att rita deras profiler på Opsite-film; digital bild): vid basal, vid 9:e veckan och efter en 3-6-9- 12 månaders uppföljning.
Sårutvecklingen kommer att övervakas "i blinda" av en utvärderare som kommer att kontrollera sårkarta och digital bild utan att veta vilken randomiseringsarm de tillhör.
Transkutan oximetri: basal, vid 4:e veckan (dvs efter den 5:e aferetiska sessionen). vid 9:e veckan (i slutet av de 10 aferessessionerna) och efter nästa 3-6-9-12 månaders uppföljning.
Frågeformulär om livskvalitet (SF36): basal, vid 9:e veckan (i slutet av de 10 aferessessionerna) och efter nästa 6-12 månaders uppföljning.
Smärtintensitetsfrekvens (verbal numerisk intervall) basal, vid 9:e veckan (vid slutet av de 10 aferessessionerna) och efter nästa 3-6-9-12 månaders uppföljning.
Dopplerflödesmätare: basal, vid 9:e veckan (vid slutet av de 10 aferessessionerna) och i den efterföljande uppföljningen vid 6 och 12 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Verona, Italien, 37100
- Universita Verona
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diabetespatienter
- Ischemiska diabetiska sår (klass I, II och III Texas Wound Classification System);
- dokumenterad perifer vaskulopati med åtminstone en tidigare händelse av misslyckad revaskularisering (ingen sårläkning).
Exklusions kriterier:
- Patient vägrar att delta
- BMI > 35 kg/m2
- Ischemiska diabetiska sår klass III Texas sårklassificeringssystem
- Patienter som uppvisar en blödande diates, maligna tumörer, hjärtsvikt som inte tillåter extrakorporeal teknik.
- Hemodialys
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LDL-aferes och TT
Patienten i den experimentella armen kommer, förutom traditionell terapi (TT), att genomgå en cykel på 10 LDL-aferessessioner. Aferetisk behandling: 10 aferetiska sessioner utförda enligt följande: första och andra aferes med 3 dagars intervall (dvs. 2 behandlingar på en vecka), sedan en session per vecka (var 7:e dag). För att utföra behandlingen kommer underarmens ytvener att punkteras med hjälp av 17 Ga-nålar, som ett alternativ kommer en tvåvägs CVC att användas. |
Patienten i armen "LDL-aferes" utöver standardterapi kommer att genomgå en cykel av LDL-aferes. LDL-aferes kommer att utföras med B.Braun Avitum H.E.L.P. Systemet. Aferetisk behandling: 10 aferetiska sessioner utförda enligt följande: de första 2 med 3 dagars distans (dvs. 2 behandlingar på en vecka), successivt 1 session per vecka (var 7:e dag). För att utföra behandlingen kommer underarmens ytvener att punkteras med hjälp av 17 Ga-nålar, som ett alternativ kommer en tvåvägs CVC att användas.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Traditionell behandling
Alla patienter kommer att få den traditionella behandlingen för sårläkning Standardiserad medicinering. Alla lesioner som tas i beaktande kommer att behandlas på ett standardiserat sätt, med ett annat tillvägagångssätt beroende på förekomsten av en möjlig infektion. Utvecklingen av lesioner kan dokumenteras genom att kartlägga densamma genom att rita deras profiler på en Opsite-film. antibiotikabehandling (enligt antibiogram). Anti-trombocytterapi. Statinbehandling. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner som erhåller sårläkning (klass 0A enligt TEXAS-klassificering) efter 12 månader från att studien startar.
Tidsram: 12 månader
|
Utvärdering av sår: stadieindelning enligt Texas Wound Classification System och sårutvärdering (ytadiameter, kartläggning av lesionerna genom att rita deras profiler på Opsite-film och digital bild), vid basal, vid 9:e veckan och efter en 3-6-9 -12 månaders uppföljning.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förbättring av den perifera syresättningen utvärderad med hjälp av transkutan oximetrimätning på fotnivå: TcP O2 (mmHg).
Tidsram: basal, vid 4:e och 9:e veckan och efter 3-6-9-12 månaders uppföljning
|
basal, vid 4:e och 9:e veckan och efter 3-6-9-12 månaders uppföljning
|
|
Utvärdering av smärtnivåvariation (verbalt numeriskt område; poäng från 1 till 10)
Tidsram: basal, vid 4:e och 9:e veckan och efter 3-6-9-12 månaders uppföljning
|
basal, vid 4:e och 9:e veckan och efter 3-6-9-12 månaders uppföljning
|
|
Sänkning av cirkulerande inflammationsmarkörer (C Reactive Protein, Fibrinogen). CRP plasmakoncentration (mg/L) och fibrinogen (g/L)
Tidsram: i början av studien respektive efter 3 - 6 - 9 e 12 månader.
|
i början av studien respektive efter 3 - 6 - 9 e 12 månader.
|
|
Frekvens av kardiovaskulära händelser under observationsperioden (1 års uppföljning).
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
andel försökspersoner med mindre amputation (endast tån eller en del av foten borttagen) - i enlighet med det godkända tillägget
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
andelen försökspersoner med kraftig amputation (dessa är vanligtvis under knät eller över knät) - i enlighet med det godkända tillägget
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Maria Grazia Zenti, MD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
- Studierektor: Enzo Bonora, MD, PhD, Division of Endocrinology and Metabolic Diseases, University Hospital of Verona
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MZenti HADIF
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .