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Perfusion artérielle hépatique dans le traitement des patients atteints d'un cholangiocarcinome non métastatique localement avancé

8 août 2022 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Étude pilote sur la thérapie par perfusion artérielle hépatique chez des patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique non résécable ou à la limite de la résécabilité

Cet essai clinique pilote étudie l'innocuité et l'efficacité de la perfusion artérielle hépatique continue (HAI) de floxuridine (FUDR) seule ou en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques dans le traitement des patients atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé qui ne peut être enlevé par chirurgie. HAI est une méthode pour délivrer des concentrations plus élevées de FUDR plus directement aux tumeurs du foie et réduire les effets secondaires. L'HAI seul ou en association avec l'oxaliplatine et/ou la gemcitabine peut améliorer de manière significative les résultats cliniques des patients atteints de cholangiocarcinome localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir un cholangiocarcinome intrahépatique ou hilaire suspecté avec une maladie extrahépatique minime. Le diagnostic doit être confirmé histologiquement ou cytologiquement pour la poursuite du traitement à l'étude après la mise en place de la pompe.
  • Le patient doit avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (TDM) scanner/IRM
  • Le patient doit avoir une maladie non résécable ou à la limite de la résécabilité avec une atteinte hépatique < 70 % par le cancer
  • Le patient doit avoir >= 18 ans.
  • L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) du patient doit être =< 2 (Karnofsky >= 60 %)

  • Le patient doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
    • Plaquettes >= 75 000/mcL
    • Bilirubine totale =< 2 mg/dL
    • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Créatinine <= limite supérieure institutionnelle normale
  • Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par FUDR
  • Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Le patient ne doit pas avoir de diagnostic de maladie de Gilbert
  • Le patient ne doit pas avoir de diagnostic d'encéphalopathie hépatique
  • Le patient ne doit pas avoir reçu de rayonnement externe antérieur au foie
  • Le patient ne doit pas avoir de diagnostic de cholangite sclérosante
  • Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • La patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (HAI FUDR seul)
  • 14 à 42 jours après l'intervention chirurgicale pour l'insertion de la pompe HAI, la floxuridine (FUDR) et la dexaméthasone plus héparine dans une solution saline normale jusqu'à un volume total de 30 ml seront administrées via la pompe HAI.
  • Ceci sera répété le jour 1 de chaque cycle de 28 jours. L'administration de FUDR sera une perfusion continue de 14 jours à l'aide de la pompe HAI.
  • La pompe sera vidée et remplie de solution saline normale héparinée et de dexaméthasone au jour 15 de chaque cycle à perfuser au cours des 14 jours suivants.
Médicament: Dexaméthasone
Autres noms:
  • Aeroseb-Dex, Decaderm, Decadron, Decaspray, DM, DXM
Médicament: Floxuridine
Autres noms:
  • 5-FUDR, FdUrD, floxuridine, fluorodésoxyuridine, fluoruridine désoxyribose, FUdR
Expérimental: Bras B (HAI FUDR + gemcitabine)
  • Comprend les cohortes B1, B2 et B3. L'inscription à des cohortes spécifiques dépendra du nombre de DLT dans chaque cohorte. Chaque cohorte a une dose différente de FUDR et de gemcitabine.
  • La gemcitabine IV sera administrée les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours dans la cohorte B1
  • La gemcitabine IV sera administrée les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours dans les cohortes B2 et B3
  • 14 à 42 jours après l'intervention chirurgicale pour l'insertion de la pompe HAI, la floxuridine (FUDR) et la dexaméthasone plus héparine dans une solution saline normale jusqu'à un volume total de 30 ml seront administrées via la pompe HAI.
  • Ceci sera répété le jour 1 de chaque cycle de 28 jours. L'administration de FUDR sera une perfusion continue de 14 jours à l'aide de la pompe HAI.
  • La pompe sera vidée et remplie de solution saline normale héparinée et de dexaméthasone au jour 15 de chaque cycle à perfuser au cours des 14 jours suivants.
Médicament: Gemcitabine
Autres noms:
  • dFdC, dFdCyd, chlorhydrate de difluorodésoxycytidine, gemcitabine, Gemzar, LY-188011
Médicament: Dexaméthasone
Autres noms:
  • Aeroseb-Dex, Decaderm, Decadron, Decaspray, DM, DXM
Médicament: Floxuridine
Autres noms:
  • 5-FUDR, FdUrD, floxuridine, fluorodésoxyuridine, fluoruridine désoxyribose, FUdR
Expérimental: Bras C (HAI FUDR + gemcitabine + oxaliplatine)
  • Comprend les cohortes C1, C2, C3 et C4. L'inscription à des cohortes spécifiques dépendra du nombre de DLT dans chaque cohorte. Chaque cohorte a une dose différente de FUDR, de gemcitabine et d'oxaliplatine.
  • La gemcitabine IV sera administrée les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
  • L'oxaliplatine IV sera administré les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
  • 14 à 42 jours après l'intervention chirurgicale pour l'insertion de la pompe HAI, la floxuridine (FUDR) et la dexaméthasone plus héparine dans une solution saline normale jusqu'à un volume total de 30 ml seront administrées via la pompe HAI.
  • Ceci sera répété le jour 1 de chaque cycle de 28 jours. L'administration de FUDR sera une perfusion continue de 14 jours à l'aide de la pompe HAI.
  • La pompe sera vidée et remplie de solution saline normale héparinée et de dexaméthasone au jour 15 de chaque cycle à perfuser au cours des 14 jours suivants.
Médicament: Gemcitabine
Autres noms:
  • dFdC, dFdCyd, chlorhydrate de difluorodésoxycytidine, gemcitabine, Gemzar, LY-188011
Médicament: Oxaliplatine
Autres noms:
  • 1-OHP, Dacotin, Dacplat, diaminocyclohexane oxalatoplatine, Eloxatine, L-OHP
Médicament: Dexaméthasone
Autres noms:
  • Aeroseb-Dex, Decaderm, Decadron, Decaspray, DM, DXM
Médicament: Floxuridine
Autres noms:
  • 5-FUDR, FdUrD, floxuridine, fluorodésoxyuridine, fluoruridine désoxyribose, FUdR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Achèvement de 2 cycles de traitement par tous les patients (environ 4 ans)
Documenter la fréquence des toxicités non hématologiques de grades 3 à 5 (toxicités dose-limitantes) associées au schéma thérapeutique par patient et par type de toxicité pour chaque cohorte au cours des 2 premiers cycles de traitement
Achèvement de 2 cycles de traitement par tous les patients (environ 4 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
La survie globale
Délai: 12 mois
12 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: 12 mois
Décrire le temps médian jusqu'à la progression avec un intervalle de confiance à 95 % pour chaque cohorte.
12 mois
Taux de réponse
Délai: 8 semaines

La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement)

Utilisation de RECIST 1.1
8 semaines
Nombre et grade des événements indésirables
Délai: En commençant par la mise en place de la pompe et en continuant pendant 30 jours après le dernier jour du traitement à l'étude (durée médiane du traitement de 3 mois)
Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et les toxicités en fonction du nombre et du degré d'événements indésirables associés à ce régime.
En commençant par la mise en place de la pompe et en continuant pendant 30 jours après le dernier jour du traitement à l'étude (durée médiane du traitement de 3 mois)
Biomarqueurs d'imagerie de la réponse tumorale
Délai: Pré-traitement puis toutes les 8 semaines pendant le traitement (durée médiane du traitement 3 mois)
À l'aide de l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DW-MRI) et de l'imagerie par résonance magnétique améliorée par contraste dynamique (DCE-MRI) avant et pendant le traitement par HAI, valider les biomarqueurs d'imagerie de la réponse tumorale
Pré-traitement puis toutes les 8 semaines pendant le traitement (durée médiane du traitement 3 mois)
Temps de progression (TTP)
Délai: 24mois
Décrire le temps médian jusqu'à la progression avec un intervalle de confiance à 95 % pour chaque cohorte.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William Chapman, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

2 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2012

Première publication (Estimation)

2 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201111068

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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