Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Arteriell leverinfusion vid behandling av patienter med lokalt avancerade, icke-metastaserande kolangiokarcinom

8 augusti 2022 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Pilotstudie av hepatisk arteriell infusionsterapi hos patienter med inoperabelt eller borderline resektabelt intrahepatiskt kolangiokarcinom

Denna kliniska pilotstudie studerar säkerheten och effektiviteten av kontinuerlig hepatisk arteriell infusion (HAI) av floxuridin (FUDR) enbart eller i kombination med andra kemoterapeutiska läkemedel vid behandling av patienter med lokalt avancerad kolangiokarcinom som inte kan avlägsnas genom kirurgi. HAI är en metod för att leverera högre koncentrationer av FUDR mer direkt till levertumörer och minskar biverkningar. HAI ensamt eller i kombination med oxaliplatin och/eller gemcitabin kan signifikant förbättra de kliniska resultaten hos patienter med lokalt avancerad kolangiokarcinom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste ha misstänkt intrahepatisk eller hilar kolangiokarcinom med minimal extrahepatisk sjukdom. Diagnosen måste bekräftas histologiskt eller cytologiskt för fortsatt behandling vid studie efter pumpplacering.
  • Patienten måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT) skanning/MRI
  • Patienten måste ha en sjukdom som är ooperbar eller borderline-resecerbar med < 70 % leverinblandning av cancer
  • Patienten måste vara >= 18 år gammal.
  • Patientens prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) måste vara =< 2 (Karnofsky >= 60 %)

  • Patienten måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
    • Blodplättar >= 75 000/mcL
    • Totalt bilirubin =< 2 mg/dL
    • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 X institutionell övre normalgräns
    • Kreatinin <= institutionell övre gräns normal
  • Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter får inte ha haft tidigare behandling med FUDR
  • Patienten får inte få några andra undersökningsmedel
  • Patienten får inte ha diagnosen Gilberts sjukdom
  • Patienten får inte ha diagnosen leverencefalopati
  • Patienten får inte tidigare ha haft extern strålstrålning till levern
  • Patienten får inte ha diagnosen skleroserande kolangit
  • Patienten får inte ha någon okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Patienten får inte vara gravid eller amma

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (enbart HAI FUDR)
  • 14-42 dagar efter operationen för införande av HAI-pumpen kommer floxuridin (FUDR) och dexametason plus heparin i normal koksaltlösning till en total volym av 30 ml att administreras genom HAI-pumpen.
  • Detta kommer att upprepas på dag 1 av varje 28 dagars cykel. FUDR-administration kommer att vara en 14-dagars kontinuerlig infusion med hjälp av HAI-pumpen.
  • Pumpen kommer att tömmas och fyllas på med hepariniserad normal koksaltlösning och dexametason på dag 15 i varje cykel för att infunderas under de kommande 14 dagarna.
Läkemedel: Dexametason
Andra namn:
  • Aeroseb-Dex, Decaderm, Decadron, Decaspray, DM, DXM
Läkemedel: Floxuridin
Andra namn:
  • 5-FUDR, FdUrD, floxuridin, fluordeoxiuridin, fluoruridindeoxiribos, FUdR
Experimentell: Arm B (HAI FUDR + gemcitabin)
  • Består av kohort B1, B2 och B3. Registrering till specifika kohorter beror på antalet DLT:er i varje kohort. Varje kohort har olika dos av FUDR och gemcitabin.
  • Gemcitabin IV kommer att ges på dagarna 1, 8 och 15 av varje 28-dagarscykel i kohort B1
  • Gemcitabin IV kommer att ges på dag 1 och 15 av varje 28-dagarscykel i kohort B2 och B3
  • 14-42 dagar efter operationen för införande av HAI-pumpen kommer floxuridin (FUDR) och dexametason plus heparin i normal koksaltlösning till en total volym av 30 ml att administreras genom HAI-pumpen.
  • Detta kommer att upprepas på dag 1 av varje 28 dagars cykel. FUDR-administration kommer att vara en 14-dagars kontinuerlig infusion med hjälp av HAI-pumpen.
  • Pumpen kommer att tömmas och fyllas på med hepariniserad normal koksaltlösning och dexametason på dag 15 i varje cykel för att infunderas under de kommande 14 dagarna.
Läkemedel: Gemcitabin
Andra namn:
  • dFdC, dFdCyd, difluordeoxycytidinhydroklorid, gemcitabin, Gemzar, LY-188011
Läkemedel: Dexametason
Andra namn:
  • Aeroseb-Dex, Decaderm, Decadron, Decaspray, DM, DXM
Läkemedel: Floxuridin
Andra namn:
  • 5-FUDR, FdUrD, floxuridin, fluordeoxiuridin, fluoruridindeoxiribos, FUdR
Experimentell: Arm C (HAI FUDR + gemcitabin + oxaliplatin)
  • Består av kohort C1, C2, C3 och C4. Registrering till specifika kohorter beror på antalet DLT:er i varje kohort. Varje kohort har olika dos av FUDR, gemcitabin och oxaliplatin.
  • Gemcitabin IV kommer att ges dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
  • Oxaliplatin IV kommer att ges på dag 1 och 15 i varje 28 dagars cykel.
  • 14-42 dagar efter operationen för införande av HAI-pumpen kommer floxuridin (FUDR) och dexametason plus heparin i normal koksaltlösning till en total volym av 30 ml att administreras genom HAI-pumpen.
  • Detta kommer att upprepas på dag 1 av varje 28 dagars cykel. FUDR-administration kommer att vara en 14-dagars kontinuerlig infusion med hjälp av HAI-pumpen.
  • Pumpen kommer att tömmas och fyllas på med hepariniserad normal koksaltlösning och dexametason på dag 15 i varje cykel för att infunderas under de kommande 14 dagarna.
Läkemedel: Gemcitabin
Andra namn:
  • dFdC, dFdCyd, difluordeoxycytidinhydroklorid, gemcitabin, Gemzar, LY-188011
Läkemedel: Oxaliplatin
Andra namn:
  • 1-OHP, Dacotin, Dacplat, diaminocyklohexanoxalatoplatinum, Eloxatin, L-OHP
Läkemedel: Dexametason
Andra namn:
  • Aeroseb-Dex, Decaderm, Decadron, Decaspray, DM, DXM
Läkemedel: Floxuridin
Andra namn:
  • 5-FUDR, FdUrD, floxuridin, fluordeoxiuridin, fluoruridindeoxiribos, FUdR

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Genomförande av 2 behandlingscykler av alla patienter (ungefär 4 år)
Dokumentera frekvensen av icke-hematologiska toxiciteter av grad 3-5 (dosbegränsande toxiciteter) associerade med behandlingsregimen per patient och efter typ av toxicitet för varje kohort under de två första behandlingscyklerna
Genomförande av 2 behandlingscykler av alla patienter (ungefär 4 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år
Total överlevnad
Tidsram: 12 månader
12 månader
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 12 månader
Beskriv mediantiden till progression med ett 95 % konfidensintervall för varje kohort.
12 månader
Svarsfrekvens
Tidsram: 8 veckor

Det bästa totala svaret är det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med som referens för progressiv sjukdom de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade)

Använda RECIST 1.1
8 veckor
Antal och grad av biverkningar
Tidsram: Börjar med pumpplacering och fortsätter i 30 dagar efter den sista studiedagen (medianbehandlingslängden 3 månader)
Bestäm säkerhet, tolerabilitet och toxicitet baserat på antalet och graden av biverkningar associerade med denna regim.
Börjar med pumpplacering och fortsätter i 30 dagar efter den sista studiedagen (medianbehandlingslängden 3 månader)
Avbildning av biomarkörer för tumörsvar
Tidsram: Förbehandling och sedan var 8:e vecka under behandlingen (medianbehandlingens längd 3 månader)
Genom att använda magnetisk resonans diffusionsvägd avbildning (DW-MRI) och dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) före och under behandlingsförloppet med HAI-terapi, validera avbildningsbiomarkörer för tumörsvar
Förbehandling och sedan var 8:e vecka under behandlingen (medianbehandlingens längd 3 månader)
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 24 månader
Beskriv mediantiden till progression med ett 95 % konfidensintervall för varje kohort.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: William Chapman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

8 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

2 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201111068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera