Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия печеночной артерии при лечении пациентов с местнораспространенной неметастатической холангиокарциномой

8 августа 2022 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Пилотное исследование инфузионной терапии в печеночную артерию у пациентов с нерезектабельной или погранично операбельной внутрипеченочной холангиокарциномой

В этом пилотном клиническом испытании изучается безопасность и эффективность непрерывной инфузии печеночной артерии (ПВП) флоксуридина (FUDR) отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами при лечении пациентов с местно-распространенной холангиокарциномой, которую нельзя удалить хирургическим путем. HAI - это метод доставки более высоких концентраций FUDR непосредственно к опухолям печени и уменьшения побочных эффектов. HAI отдельно или в комбинации с оксалиплатином и/или гемцитабином может значительно улучшить клинические исходы у пациентов с местно-распространенной холангиокарциномой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациента должно быть подозрение на внутрипеченочную или внутригрудную холангиокарциному с минимальным внепеченочным поражением. Диагноз должен быть подтвержден гистологически или цитологически для продолжения лечения в исследовании после установки помпы.
  • Пациент должен иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить как минимум в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование/МРТ
  • Пациент должен иметь нерезектабельное или пограничное операбельное заболевание с поражением печени раком < 70%.
  • Возраст пациента должен быть >= 18 лет.
  • Статус пациента по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) должен быть = < 2 (по Карновскому >= 60%).

  • Пациент должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
    • Тромбоциты >= 75 000/мкл
    • Общий билирубин = < 2 мг/дл
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 5 X установленный верхний предел нормы
    • Креатинин <= установленный верхний предел нормы
  • Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты не должны ранее проходить курс лечения FUDR.
  • Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • У пациента не должно быть диагноза болезни Жильбера.
  • У пациента не должно быть диагноза печеночной энцефалопатии.
  • Пациент не должен ранее подвергаться внешнему лучевому облучению печени.
  • У пациента не должно быть диагноза склерозирующего холангита.
  • У пациента не должно быть каких-либо неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А (только ХАЙ ФУДР)
  • Через 14-42 дня после операции по установке помпы HAI флоксуридин (FUDR) и дексаметазон плюс гепарин в физиологическом растворе до общего объема 30 мл будут вводиться через помпу HAI.
  • Это будет повторяться в День 1 каждого 28-дневного цикла. Введение FUDR будет представлять собой 14-дневную непрерывную инфузию с использованием помпы HAI.
  • Помпа опорожняется и снова заполняется гепаринизированным физиологическим раствором и дексаметазоном на 15-й день каждого цикла для инфузии в течение следующих 14 дней.
Лекарство: Дексаметазон
Другие имена:
  • Аэросеб-Декс, Декадерм, Декадрон, Декаспрей, ДМ, ДХМ
Лекарство: Флоксуридин
Другие имена:
  • 5-FUDR, FdUrD, флоксуридин, фтордезоксиуридин, фторуридин дезоксирибоза, FUdR
Экспериментальный: Группа B (HAI FUDR + гемцитабин)
  • Состоит из когорт B1, B2 и B3. Зачисление в определенные когорты будет зависеть от количества DLT в каждой когорте. Каждая когорта имеет свою дозу FUDR и гемцитабина.
  • Гемцитабин IV будет вводиться в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла в когорте B1.
  • Гемцитабин IV будет вводиться в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла в когортах B2 и B3.
  • Через 14-42 дня после операции по установке помпы HAI флоксуридин (FUDR) и дексаметазон плюс гепарин в физиологическом растворе до общего объема 30 мл будут вводиться через помпу HAI.
  • Это будет повторяться в День 1 каждого 28-дневного цикла. Введение FUDR будет представлять собой 14-дневную непрерывную инфузию с использованием помпы HAI.
  • Помпа опорожняется и снова заполняется гепаринизированным физиологическим раствором и дексаметазоном на 15-й день каждого цикла для инфузии в течение следующих 14 дней.
Лекарство: Гемцитабин
Другие имена:
  • dFdC, dFdCyd, гидрохлорид дифтордезоксицитидина, гемцитабин, Gemzar, LY-188011
Лекарство: Дексаметазон
Другие имена:
  • Аэросеб-Декс, Декадерм, Декадрон, Декаспрей, ДМ, ДХМ
Лекарство: Флоксуридин
Другие имена:
  • 5-FUDR, FdUrD, флоксуридин, фтордезоксиуридин, фторуридин дезоксирибоза, FUdR
Экспериментальный: Группа C (HAI FUDR + гемцитабин + оксалиплатин)
  • Состоит из когорт C1, C2, C3 и C4. Зачисление в определенные когорты будет зависеть от количества DLT в каждой когорте. Каждая когорта имеет свою дозу FUDR, гемцитабина и оксалиплатина.
  • Гемцитабин внутривенно вводят в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
  • Оксалиплатин IV будет вводиться в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
  • Через 14-42 дня после операции по установке помпы HAI флоксуридин (FUDR) и дексаметазон плюс гепарин в физиологическом растворе до общего объема 30 мл будут вводиться через помпу HAI.
  • Это будет повторяться в День 1 каждого 28-дневного цикла. Введение FUDR будет представлять собой 14-дневную непрерывную инфузию с использованием помпы HAI.
  • Помпа опорожняется и снова заполняется гепаринизированным физиологическим раствором и дексаметазоном на 15-й день каждого цикла для инфузии в течение следующих 14 дней.
Лекарство: Гемцитабин
Другие имена:
  • dFdC, dFdCyd, гидрохлорид дифтордезоксицитидина, гемцитабин, Gemzar, LY-188011
Лекарство: Оксалиплатин
Другие имена:
  • 1-OHP, дакотин, дакплат, диаминоциклогексан оксалатоплатина, элоксатин, L-OHP
Лекарство: Дексаметазон
Другие имена:
  • Аэросеб-Декс, Декадерм, Декадрон, Декаспрей, ДМ, ДХМ
Лекарство: Флоксуридин
Другие имена:
  • 5-FUDR, FdUrD, флоксуридин, фтордезоксиуридин, фторуридин дезоксирибоза, FUdR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Прохождение 2 циклов лечения всеми пациентами (примерно 4 года)
Задокументируйте частоту негематологической токсичности 3-5 степени (дозолимитирующая токсичность), связанную с режимом лечения пациента и типом токсичности для каждой когорты в течение первых 2 циклов лечения.
Прохождение 2 циклов лечения всеми пациентами (примерно 4 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 12 месяцев
Опишите среднее время до прогрессирования с доверительным интервалом 95% для каждой когорты.
12 месяцев
Показатели ответов
Временное ограничение: 8 недель

Наилучший общий ответ — это наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (в качестве эталона для прогрессирующего заболевания принимаются наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).

Использование RECIST 1.1
8 недель
Количество и степень нежелательных явлений
Временное ограничение: Начиная с установки помпы и продолжая в течение 30 дней после последнего дня исследуемого лечения (средняя продолжительность лечения 3 месяца).
Определить безопасность, переносимость и токсичность на основе количества и степени нежелательных явлений, связанных с этим режимом.
Начиная с установки помпы и продолжая в течение 30 дней после последнего дня исследуемого лечения (средняя продолжительность лечения 3 месяца).
Визуализация биомаркеров ответа опухоли
Временное ограничение: До лечения, а затем каждые 8 ​​недель во время лечения (средняя продолжительность лечения 3 месяца)
Используя магнитно-резонансную диффузионно-взвешенную томографию (DW-MRI) и магнитно-резонансную томографию с динамическим контрастированием (DCE-MRI) до и во время лечения с помощью терапии HAI, проверьте визуализирующие биомаркеры ответа опухоли
До лечения, а затем каждые 8 ​​недель во время лечения (средняя продолжительность лечения 3 месяца)
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 24 месяца
Опишите среднее время до прогрессирования с доверительным интервалом 95% для каждой когорты.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: William Chapman, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201111068

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться