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Thérapie combinée avec le 5-fluorouracile et la thérapie photodynamique dans les maladies cutanées précancéreuses post-transplantation

5 mars 2022 mis à jour par: Edward Maytin, MD, PhD, The Cleveland Clinic

Thérapie combinée avec le 5-fluorouracile et la thérapie photodynamique pour le traitement de la maladie cutanée précancéreuse post-transplantation

Cette étude comparative randomisée intra-patient est conçue pour étudier le régime combiné de crème de 5-fluorouracile (5FU) et de thérapie photodynamique (PDT), par rapport à la PDT seule, pour sa capacité à générer des niveaux significativement élevés du photosensibilisant cible, la protoporphyrine IX ( PpIX), dans les lésions de kératoses actiniques (KA) et pour traiter et prévenir plus efficacement la récidive des KA. La population cible comprend des patients transplantés d'organes solides (rénaux, hépatiques), ainsi que des sujets normaux (immunocompétents) pour contrôler d'éventuelles influences de l'immunosuppression.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique testera une nouvelle combinaison de crème de 5-fluorouracile (5FU) et de thérapie photodynamique au méthylaminolévulinate (MAL-PDT), par rapport à la MAL-PDT seule, comme traitement des kératoses actiniques (AK) chez les receveurs de greffe d'organe immunodéprimés (OTR) et un groupe témoin immunocompétent. Objectifs : 1) Déterminer si un prétraitement topique avec du 5-FU augmente sélectivement la quantité de photosensibilisateur (PpIX) produit dans les lésions AK, par rapport aux lésions non prétraitées. 2) Déterminer si le traitement combiné améliore la résolution des lésions et réduit l'incidence de nouvelles KA. 3) Déterminer si les biomarqueurs dans les tissus et le sang sont prédictifs de la réactivité du patient au 5FU (induction de la PpIX, incidence de nouvelles lésions et toxicité clinique).

Nous prévoyons d'inscrire 20 receveurs de greffe d'organes et 20 patients normaux, avec des AK sur le visage, le cuir chevelu, les oreilles, les avant-bras ou le dos de la main via la clinique de dermatologie et de transplantation de la Cleveland Clinic. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception et avoir un test de grossesse négatif.

Les participants à l'étude appliqueront le 5FU quotidiennement pendant 6 jours ; La MAL/PDT est administrée le 7ème jour. La PpIX sera mesurée dans les lésions à l'aide d'un dosimètre non invasif. Des biopsies seront prélevées sur des lésions sélectionnées et les AK seront photographiées. Les participants seront invités à remplir un questionnaire pour documenter les événements indésirables. Les patients sont évalués au jour 14 et aux mois 3, 6, 9, 12, pour documenter la clairance de l'AK et l'apparition de nouvelles lésions.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans
  • Au moins quatre (4) kératoses actiniques, situées sur le visage, les oreilles, le cuir chevelu, les avant-bras et/ou le dos des mains. - Les patients du groupe de greffe d'organe solide de l'étude doivent avoir subi une greffe de rein ou de foie, et la chirurgie de transplantation doit avoir eu lieu au moins 2 ans avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Participe actuellement à un autre essai clinique
  • Utiliser n'importe quel traitement topique pour leurs kératoses actiniques
  • Actuellement traité pour d'autres cancers par thérapie médicale ou radiothérapie
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide 5-aminolévulinique, au 5-fluorouracile ou à tout composant du matériel d'étude
  • Patients ayant des antécédents de maladie de photosensibilité, y compris la porphyrie cutanée tardive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation d'organe solide avec des AK
Patients ayant subi une greffe de rein ou de foie dans les 2 ans et présentant au moins 4 lésions cutanées précancéreuses sur le visage, les oreilles, le cuir chevelu, les avant-bras et/ou le dos des mains. Les patients serviront de leur propre contrôle, et un côté du corps sera randomisé pour recevoir soit 5-FU plus PDT, et l'autre recevra la PDT seule.
Médicament: 5-Fluorouracile
Tous les patients recevront une crème, 5-Fluorouracil, et seront chargés d'appliquer la crème selon le schéma de randomisation aux AK sur le côté droit ou gauche du visage/cuir chevelu une fois par jour pendant 6 jours avant la PDT. Une mesure de base de la capacité de la tumeur à produire de la PpIX sera effectuée en appliquant de l'acide méthyl-aminolévulinique (crème topique Metvixia®) sur les AK sélectionnés et en utilisant le dosimètre Aurora©. Avant Metvixia, et à nouveau 3 heures après l'application, des mesures de surface de la fluorescence PpIX seront prises. Ensuite, les deux plus grandes lésions précancéreuses (une sur le côté gauche, une sur le côté droit) seront biopsiées sous anesthésie locale, suivies d'une PDT à la lumière rouge (d'une durée d'environ 8 minutes). Les sites de biopsie seront protégés de la lumière avec un bandage ponctuel circulaire.
Autres noms:
  • 5-FU
  • Crème de fluorouracile, USP 5 %
Comparateur actif: Kératoses actiniques
Patients avec au moins 4 kératoses actiniques sur le visage, les oreilles, le cuir chevelu, les avant-bras et/ou le dos des mains. Les patients serviront de leur propre contrôle, et un côté du corps sera randomisé pour recevoir soit 5-FU plus PDT, et l'autre recevra la PDT seule.
Médicament: 5-Fluorouracile
Tous les patients recevront une crème, 5-Fluorouracil, et seront chargés d'appliquer la crème selon le schéma de randomisation aux AK sur le côté droit ou gauche du visage/cuir chevelu une fois par jour pendant 6 jours avant la PDT. Une mesure de base de la capacité de la tumeur à produire de la PpIX sera effectuée en appliquant de l'acide méthyl-aminolévulinique (crème topique Metvixia®) sur les AK sélectionnés et en utilisant le dosimètre Aurora©. Avant Metvixia, et à nouveau 3 heures après l'application, des mesures de surface de la fluorescence PpIX seront prises. Ensuite, les deux plus grandes lésions précancéreuses (une sur le côté gauche, une sur le côté droit) seront biopsiées sous anesthésie locale, suivies d'une PDT à la lumière rouge (d'une durée d'environ 8 minutes). Les sites de biopsie seront protégés de la lumière avec un bandage ponctuel circulaire.
Autres noms:
  • 5-FU
  • Crème de fluorouracile, USP 5 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Accumulation de porphyrine (PpIX)
Délai: Jour 7 de l'étude

Le critère d'évaluation principal de cette étude sera l'accumulation de PpIX à 3 h après l'application de MAL (mesurée de manière non invasive, dans chaque région traitée).

(La région fait référence à la zone de la moitié du visage ou de la moitié du cuir chevelu traitée avec la monothérapie PDT, ou la zone controlatérale traitée avec le régime combiné 5-FU/PDT).
Jour 7 de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance de la kératose actinique (KA)
Délai: AK compte, sur une période de 12 mois
Taux de clairance AK (analysé par un modèle linéaire à effets mixtes)
AK compte, sur une période de 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Cleveland Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edward Maytin, MD, PhD, The Cleveland Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2012

Première publication (Estimation)

2 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-1050
  • 1R21CA156227-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

il n'est pas prévu de partager les données individuelles des participants avec d'autres chercheurs.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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