Innocuité, tolérance et efficacité du LFG316 intravitréen chez les patients atteints d'une panuvéite intermédiaire, postérieure ou panuvéite active non infectieuse,
Étude de preuve de concept randomisée, contrôlée par voie active, ouverte et multicentrique sur le LFG316 intravitréen chez des patients atteints d'une uvéite intermédiaire, postérieure ou panuvéite active non infectieuse nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
Il s'agissait d'une étude ouverte multicentrique, randomisée, contrôlée contre comparateur actif. Environ 24 patients atteints d'une uvéite intermédiaire, postérieure ou panuvéite active non infectieuse nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ont été inclus.
Les évaluations de l'innocuité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique ont eu lieu lors des visites programmées sur une période de 12 semaines. Les médicaments immunosuppresseurs non stéroïdiens de faible poids moléculaire étaient autorisés jusqu'au jour de départ tant que la dose n'avait pas changé dans les 3 semaines précédant le départ, à l'exception des doses de corticostéroïdes pour lesquelles il aurait pu changer.
Les patients répondant au traitement se sont vu offrir jusqu'à 6 mois de traitement prolongé. Les évaluations de la sécurité comprenaient des tests de sécurité en laboratoire, des ECG, des examens physiques, des examens oculaires, des signes vitaux et la surveillance des événements indésirables. La participation à l'étude variait d'un minimum de 3 mois à un maximum de 9 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 24 patients atteints d'uvéite non infectieuse active, dans au moins un œil, nécessitant une intensification du traitement immunosuppresseur systémique ont été recrutés et randomisés pour recevoir le LFG316 intravitréen ou un traitement conventionnel (à la discrétion de l'investigateur). Un seul œil (l'œil de l'étude) a été traité avec LFG316 et l'autre œil (l'autre œil) a été traité à la discrétion de l'investigateur. Tout au long de l'étude, l'autre œil a pu être traité au besoin ; sauf que certains médicaments systémiques étaient interdits. Il y a eu 1 dépistage et 8 visites programmées sur 85 jours pour un total de 9 visites sur site pour tous les patients.
Au jour 85, les patients recevant un traitement au LFG316 qui répondaient aux critères de « répondeur » se sont vu offrir 6 mois supplémentaires de traitement au LFG316 sur une base PRN. 3 visites programmées supplémentaires ont été suivies par des patients répondeurs au LFG316 pendant la période d'extension. Cependant, les patients pourraient avoir des visites imprévues selon les besoins et comme déterminé par l'investigateur. Une évaluation de l'innocuité et des évaluations oculaires ont été effectuées pendant toute la durée de l'étude. Les patients en phase de prolongation du traitement, qui ont connu une poussée après leur dernière dose et qui ont nécessité un traitement, pourraient avoir reçu une dose de LFG316. Ces patients ont été évalués pour une réponse lors de leur prochaine visite PRN comme prévu par l'investigateur. La fréquence des visites a été déterminée par l'investigateur. S'ils ont continué à répondre au traitement par LFG316, ils pourraient être restés dans le bras de traitement PRN. Ils pourraient avoir reçu jusqu'à 7 doses supplémentaires de LFG316 au cours de la période PRN. Tout au long de l'essai, le LFG316 n'a pas été administré plus fréquemment qu'une fois par mois. Les patients en phase d'extension, qui ont arrêté le traitement prématurément ont été invités à revenir environ 1 mois après leur dernière dose. Les médicaments immunosuppresseurs non stéroïdiens de faible poids moléculaire étaient autorisés jusqu'au jour de départ tant que la dose n'avait pas changé au cours des 3 semaines précédant le départ, à l'exception des doses de corticostéroïdes qui auraient pu changer.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bristol, Royaume-Uni, BS1 2LX
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Golden, Colorado, États-Unis, 80401
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02142
- Novartis Investigative Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5540
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Teaneck, New Jersey, États-Unis, 07666
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion clés :
- Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus
- UNI active, dans au moins un œil, tel que défini ci-dessous, chez les patients nécessitant une intensification du traitement immunosuppresseur systémique ;
- Voile vitreux d'au moins 1+ sur l'échelle de Nussenblatt et al 1985, ou
- Lésions choriorétiniennes dues à une uvéite (lésions choriorétiniennes dues à une uvéite infectieuse exclues)
- Les patients avec une poussée et au moment de l'inscription sous corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs non stéroïdiens ont vu leur traitement diminué ou arrêté, respectivement, au moment de l'administration intravitréenne de LFG316.
Acuité visuelle (méthode ETDRS) de 20 lettres (20/400 équivalent Snellen) ou mieux dans l'œil étudié.
- Pour les patientes, ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent, sauf post-ménopause, utiliser une contraception efficace.
- Capacité à fournir un consentement éclairé et à se conformer au protocole.
Critères d'exclusion clés :
- Uvéite si sévère que, de l'avis de l'investigateur, il était trop risqué de tester un médicament expérimental
- Tout agent immunosuppresseur biologique administré par voie intravitréenne, intraveineuse ou sous-cutanée dans les 4 à 12 mois selon l'agent.
- Antécédents d'uvéite infectieuse ou d'endophtalmie dans l'un ou l'autre œil.
- Antécédents de décollement de la rétine
- Toute chirurgie intraoculaire, injection intravitréenne, injection périoculaire ou photocoagulation au laser dans l'œil de l'étude dans les 90 jours précédant l'administration.
- Dans l'œil de l'étude, la cataracte devrait interférer avec la conduite de l'étude ou nécessiter une intervention chirurgicale pendant l'étude.
- Formes d'uvéite qui peuvent s'être résolues spontanément
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: LFG316 -Injection intravitréenne
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LFG316 administré par voie intravitréenne (IVT)
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ACTIVE_COMPARATOR: Thérapie conventionnelle
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Thérapie conventionnelle administrée conformément à ses informations de prescription.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec taux de réponse pour les critères de réponse individuels - dans l'œil de l'étude
Délai: Jour 85 (fin de l'étude)
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Taux de réponse tel que défini par :
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Jour 85 (fin de l'étude)
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Nombre de participants en rémission dans l'œil de l'étude - Période de traitement
Délai: Jour 85 (fin de l'étude)
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La rémission (réponse complète) a été définie comme tout patient ayant :
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Jour 85 (fin de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un score de flou vitreux dans l'œil de l'étude - Période de traitement
Délai: Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Score de flou vitré (basé sur l'examen du fond d'œil) : 0, 0,5/Trace, 1+, 2+, 3+, 4+ Score de trouble vitreux (échelle de 0 à 4) avec un score de 4 étant le plus trouble. |
Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Moyenne de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) dans l'œil de l'étude - Période de traitement
Délai: Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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L'acuité visuelle a été mesurée à l'aide des diagrammes oculaires ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) dans des conditions ETDRS. La meilleure acuité visuelle corrigée ETDRS a été obtenue dans chaque œil séparément dans des conditions ETDRS certifiées. Cette évaluation devait être effectuée avant la dilatation pupillaire. Le nombre de lettres lues correctement (pour chaque œil) a été enregistré. La BCVA est basée sur le nombre de lettres lues correctement. |
Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Nombre de patients atteints d'œdème maculaire dans l'œil de l'étude - Période de traitement
Délai: Jour 85 (fin de l'étude)
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L'œdème maculaire est un signe d'uvéite.
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Jour 85 (fin de l'étude)
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Nombre de patients présentant des lésions choriorétiniennes dans l'œil de l'étude - Période de traitement
Délai: Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Les lésions choriorétiniennes sont un signe d'uvéite.
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Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Nombre de participants avec score des cellules de la chambre antérieure dans l'œil de l'étude - Période de traitement
Délai: Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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score des cellules de la chambre antérieure (ACCS), les scores étant de 0 (≤ 1 cellule), 0,5 (1 à 5 cellules aqueuses), 1 (6 à 15 cellules aqueuses), 2 (16 à 25 cellules aqueuses), 3 (26 à 50 cellules aqueuses), 4 (>50 cellules aqueuses).
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Jour 2, 8, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Nombre de participants avec ou sans anticorps anti-LFG316
Délai: Tout au long de l'étude (traitement et période de prolongation), jusqu'au jour 271
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Du sang sera prélevé à chaque visite pour le profilage des concentrations sériques de médicaments. Le résumé de l'immunogénicité (IG) par visite . Les données d'immunogénicité (présence/absence d'anticorps anti-LFG316 [anticorps anti-médicament]). NON : pas d'immunogénicité ; OUI : Immunogénicité positive. |
Tout au long de l'étude (traitement et période de prolongation), jusqu'au jour 271
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Changement moyen en pourcentage des concentrations totales de C5 dans le sérum - Période de traitement
Délai: Jour 2, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base (en utilisant la valeur pré-dose de chaque patient comme ligne de base) des concentrations totales de C5.
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Jour 2, 15, 29, 43, 57 et 85 (fin de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLFG316A2204
- 2011-003254-90 (EUDRACT_NUMBER)
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