Säkerhet, tolerabilitet och effekt av Intravitreal LFG316 hos patienter med aktiv icke-infektiös intermediär-, posterior- eller panuveit,
En randomiserad, aktivt kontrollerad, öppen etikett, multicenter proof-of-concept-studie av Intravitreal LFG316 hos patienter med aktiv icke-infektiös intermediär, bakre eller panuveit som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
Detta var en multicenter, randomiserad, aktivt kontrollerad, öppen studie. Ungefär 24 patienter med aktiv, icke-infektiös intermediär, posterior eller panuveit som krävde systemisk immunsuppressiv terapi inkluderades.
Säkerhets-, effekt- och farmakokinetiska bedömningar gjordes vid schemalagda besök under en 12-veckorsperiod. Icke-steroida immunsuppressiva läkemedel med låg molekylvikt tilläts upp till baslinjedagen så länge som dosen inte hade ändrats under de 3 veckorna före baslinjen, med undantag för kortikosteroiddoser som kan ha ändrats.
Patienter som svarade på behandlingen erbjöds upp till 6 månaders förlängd behandling. Säkerhetsbedömningar inkluderade laboratorietester, EKG, fysiska undersökningar, ögonundersökningar, vitala tecken och övervakning av biverkningar. Studiedeltagandet varierade från minst 3 månader till högst 9 månader.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 24 patienter med aktiv icke-infektiös uveit, i minst ett öga, som kräver intensifiering av systemisk immunsuppressiv terapi inkluderades och randomiserades för att få intravitreal LFG316 eller konventionell behandling (utredarens bedömning). Endast ett öga (studieögat) behandlades med LFG316 och det andra ögat (medföljande öga) behandlades efter utredarens gottfinnande. Under hela studien kan det andra ögat ha behandlats efter behov; förutom att vissa systemiska läkemedel var förbjudna. Det gjordes 1 screening och 8 schemalagda besök under 85 dagar för totalt 9 platsbesök för alla patienter.
På dag 85 erbjöds patienter som fick LFG316-behandling och som uppfyllde kriterierna för en "svarare", ytterligare 6 månaders LFG316-behandling på PRN-basis. Ytterligare 3 schemalagda besök besöktes av LFG316-svarspatienter under förlängningsperioden. Patienter kan dock ha oplanerade besök efter behov och enligt utredarens beslut. Säkerhetsutvärdering och okulära bedömningar utfördes under hela studiens varaktighet. Patienter i behandlingsförlängningsfasen, som upplevde en flare efter sin senaste dos och krävde behandling, kan ha fått en dos av LFG316. Dessa patienter bedömdes för ett svar vid deras nästa PRN-besök som planerat av utredaren. Besöksfrekvensen bestämdes av utredaren. Om de fortsatte att svara på LFG316-behandling kan de ha stannat kvar i PRN-behandlingsarmen. De kan ha fått upp till 7 ytterligare doser av LFG316 under PRN-perioden. Under hela studien administrerades LFG316 inte oftare än varje månad. Patienter i förlängningsfasen, som avbröt behandlingen i förtid, ombads att återvända cirka 1 månad efter sin sista dos. Icke-steroida immunsuppressiva läkemedel med låg molekylvikt tilläts upp till baslinjedagen så länge som dosen inte hade ändrats under de 3 veckorna före baslinjen, förutom kortikosteroiddoser som kan ha ändrats.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Förenta staterna, 80401
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Förenta staterna, 02142
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-5540
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Förenta staterna, 07666
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
- Aktiv NIU, i minst ett öga, enligt definition nedan, hos patienter som kräver intensifiering av systemisk immunsuppressiv terapi;
- Glasaktig dimma minst 1+ på skalan av Nussenblatt et al 1985, eller
- Korioretinala lesioner på grund av uveit (korioretinala lesioner på grund av infektiös uveit utesluten)
- Patienter med en flare och vid tidpunkten för inskrivningen på systemiska kortikosteroider eller icke-steroida immunsuppressiva medel fick sin behandling avsmalnande respektive stoppad vid tidpunkten för intravitreal administrering av LFG316.
Synskärpa (ETDRS-metoden) på 20 bokstäver (20/400 Snellen ekvivalent) eller bättre i studieögat.
- Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller ammande och måste, om de inte är postmenopausala, använda effektiva preventivmedel.
- Förmåga att ge informerat samtycke och följa protokollet.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Uveit så allvarlig att det, enligt utredarens bedömning, var för riskabelt att testa ett experimentellt läkemedel
- Alla biologiska immunsuppressiva medel som ges intravitrealt, intravenöst eller subkutant inom 4-12 månader beroende på medlet.
- Historik av infektiös uveit eller endoftalmit i något öga.
- Historia av näthinneavlossning
- Varje intraokulär kirurgi, intravitreal injektion, periokulär injektion eller laserfotokoagulation i studieögat inom 90 dagar före dosering.
- I studieögat förväntas katarakt störa studiens genomförande eller kräva operation under studien.
- Former av uveit som kan ha löst sig spontant
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: LFG316 - Intravitreal injektion
|
LFG316 administreras intravitrealt (IVT)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Konventionell terapi
|
Konventionell terapi administreras i enlighet med dess förskrivningsinformation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med svarsfrekvens för individuella svarskriterier - i studieögat
Tidsram: Dag 85 (studieslut)
|
Svarsfrekvens enligt definitionen av:
|
Dag 85 (studieslut)
|
|
Antal deltagare med remission i studieöga - behandlingsperiod
Tidsram: Dag 85 (studieslut)
|
Remission (fullständig respons) definierades som varje patient som hade:
|
Dag 85 (studieslut)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med poäng för glasaktig grumlighet i studieöga - behandlingsperiod
Tidsram: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
Poäng för glasaktig grumling (baserat på funduskopisk undersökning): 0, 0,5/spår, 1+, 2+, 3+, 4+ Vitreous haze-poäng (skala från 0 till 4) med poängen 4 som den mest grumliga. |
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
|
Genomsnittlig bästa korrigerade synskärpa (BCVA) i studieöga - behandlingsperiod
Tidsram: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
Synskärpan mättes med användning av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ögondiagram under ETDRS-förhållanden. ETDRS bäst korrigerade synskärpa erhölls i varje öga separat under certifierade ETDRS-förhållanden. Denna bedömning skulle göras före pupillvidgningen. Antalet korrekt lästa bokstäver (för varje öga) registrerades. BCVA baseras på antalet korrekt lästa bokstäver. |
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
|
Antal patienter med makulaödem i studieögat - behandlingsperiod
Tidsram: Dag 85 (studieslut)
|
Makulaödem är ett tecken på uveit.
|
Dag 85 (studieslut)
|
|
Antal patienter med korioretinala lesioner i studieögat - behandlingsperiod
Tidsram: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
Chorioretinala lesioner är ett tecken på uveit.
|
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
|
Antal deltagare med poäng för främre kammarceller i studieöga - behandlingsperiod
Tidsram: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
främre kammarceller poäng (ACCS) med poängen 0 (≤ 1 cell), 0,5 (1 till 5 vattenhaltiga celler), 1 (6 till 15 vattenhaltiga celler), 2 (16 till 25 vattenhaltiga celler), 3 (26 till 50) vattenhaltiga celler), 4 (>50 vattenhaltiga celler).
|
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
|
Antal deltagare med eller utan anti-LFG316-antikroppar
Tidsram: Under hela studien (behandlings- och förlängningsperiod), upp till dag 271
|
Blod kommer att samlas in vid varje besök för profilering av läkemedelskoncentrationer i serum. Sammanfattningen av immunogenicitet (IG) genom besök . Immunogenicitetsdata (närvaro/frånvaro av anti-LFG316-antikroppar [anti-läkemedelsantikroppar]). NO: Ingen immunogenicitet; JA: Positiv immunogenicitet. |
Under hela studien (behandlings- och förlängningsperiod), upp till dag 271
|
|
Genomsnittlig procentuell förändring i totala C5-koncentrationer i serum - behandlingsperiod
Tidsram: Dag 2, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
Procentuell förändring från baslinje (med användning av varje patients värde före dos som baslinje) i totala C5-koncentrationer.
|
Dag 2, 15, 29, 43, 57 och 85 (slutet av studien)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLFG316A2204
- 2011-003254-90 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .