Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van intravitreale LFG316 bij patiënten met actieve niet-infectieuze intermediaire, posterieure of panuveïtis,
Een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, open-label, multicenter proof-of-conceptstudie van intravitreale LFG316 bij patiënten met actieve niet-infectieuze intermediaire, posterieure of panuveïtis die systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben
Dit was een multicenter, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, open-label studie. Ongeveer 24 patiënten met actieve, niet-infectieuze intermediaire, posterieure of panuveïtis die systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, werden geïncludeerd.
Veiligheid, werkzaamheid en PK-beoordelingen vonden plaats tijdens geplande bezoeken gedurende een periode van 12 weken. Niet-steroïdale immunosuppressiva met een laag moleculair gewicht waren toegestaan tot de dag van de basislijn, zolang de dosis niet was veranderd in de 3 weken voorafgaand aan de basislijn, met uitzondering van corticosteroïddoses waarvoor mogelijk is veranderd.
Patiënten die op de behandeling reageerden, kregen een verlengde behandeling van maximaal 6 maanden aangeboden. Evaluaties voor veiligheid omvatten laboratoriumveiligheidstests, ECG's, fysieke onderzoeken, oculaire onderzoeken, vitale functies en het monitoren van bijwerkingen. De studiedeelname varieerde van minimaal 3 maanden tot maximaal 9 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 24 patiënten met actieve niet-infectieuze uveïtis, in ten minste één oog, waarvoor intensivering van systemische immunosuppressieve therapie nodig was, werden ingeschreven en gerandomiseerd om intravitreale LFG316 of conventionele therapie te krijgen (naar goeddunken van de onderzoeker). Slechts één oog (het onderzoeksoog) werd behandeld met LFG316 en het andere oog (mede-oog) werd naar goeddunken van de onderzoeker behandeld. behalve dat bepaalde systemische medicijnen verboden waren. Er was 1 screening en 8 geplande bezoeken gedurende 85 dagen voor een totaal van 9 bezoeken ter plaatse voor alle patiënten.
Op dag 85 kregen patiënten die LFG316-behandeling kregen en die voldeden aan de criteria voor een 'responder', nog eens 6 maanden LFG316-behandeling op PRN-basis aangeboden. Tijdens de verlengingsperiode werden nog 3 geplande bezoeken bijgewoond door LFG316-responderpatiënten. Patiënten kunnen echter ongeplande bezoeken krijgen als dat nodig is en zoals bepaald door de onderzoeker. Tijdens de duur van het onderzoek werden veiligheidsevaluaties en oculaire beoordelingen uitgevoerd. Patiënten in de verlengingsfase van de behandeling, die na hun laatste dosis een opflakkering doormaakten en behandeling nodig hadden, hebben mogelijk een dosis LFG316 gekregen. Deze patiënten werden beoordeeld op een respons bij hun volgende PRN-bezoek zoals gepland door de onderzoeker. De bezoekfrequentie werd bepaald door de onderzoeker. Als ze bleven reageren op de LFG316-therapie, waren ze mogelijk in de PRN-behandelingsarm gebleven. Ze hebben mogelijk tot 7 extra doses LFG316 gekregen in de PRN-periode. Gedurende het onderzoek werd LFG316 niet vaker dan maandelijks toegediend. Patiënten in de verlengingsfase die voortijdig met de behandeling stopten, werd verzocht ongeveer 1 maand na hun laatste dosis terug te komen. Niet-steroïdale immunosuppressiva met een laag molecuulgewicht waren toegestaan tot de dag van de basislijn, zolang de dosis niet was veranderd in de 3 weken voorafgaand aan de basislijn, met uitzondering van corticosteroïddoses die mogelijk zijn veranderd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Verenigde Staten, 02142
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-5540
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Verenigde Staten, 07666
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
- Actieve NIU, in ten minste één oog, zoals hieronder gedefinieerd, bij patiënten die een intensivering van systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben;
- Glasvocht ten minste 1+ op de schaal van Nussenblatt et al 1985, of
- Chorioretinale laesies als gevolg van uveïtis (exclusief chorioretinale laesies als gevolg van infectieuze uveïtis)
- Bij patiënten met een opflakkering en op het moment van opname op systemische corticosteroïden of niet-steroïdale immunosuppressiva werd hun therapie respectievelijk afgebouwd of stopgezet op het moment van intravitreale LFG316-toediening.
Gezichtsscherpte (ETDRS-methode) van 20 letters (20/400 Snellen-equivalent) of beter in het onderzoeksoog.
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten, tenzij postmenopauzaal, effectieve anticonceptie gebruiken.
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en het protocol na te leven.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Uveïtis zo ernstig dat het naar het oordeel van de onderzoeker te riskant was om een experimenteel medicijn te testen
- Elk biologisch immunosuppressivum toegediend via intravitreale, intraveneuze of subcutane route binnen 4-12 maanden, afhankelijk van het middel.
- Geschiedenis van infectieuze uveïtis of endoftalmitis in beide ogen.
- Geschiedenis van netvliesloslating
- Elke intraoculaire operatie, intravitreale injectie, perioculaire injectie of laserfotocoagulatie aan het onderzoeksoog binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
- In het onderzoeksoog wordt verwacht dat cataract het onderzoeksgedrag verstoort of een operatie vereist tijdens het onderzoek.
- Vormen van uveïtis die mogelijk spontaan zijn verdwenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: LFG316 -Intravitreale injectie
|
LFG316 intravitreaal toegediend (IVT)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Conventionele therapie
|
Conventionele therapie toegediend in overeenstemming met de voorschrijfinformatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met responspercentage voor de individuele responscriteria - in het onderzoeksoog
Tijdsspanne: Dag 85 (einde studie)
|
Responspercentage zoals gedefinieerd door:
|
Dag 85 (einde studie)
|
|
Aantal deelnemers met remissie in studieoog - behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 85 (einde studie)
|
Remissie (volledige respons) werd gedefinieerd als elke patiënt die:
|
Dag 85 (einde studie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met glasvocht-score in studieoog - behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
Vitreous waasscore (gebaseerd op funduscopisch onderzoek): 0, 0,5/Trace, 1+, 2+, 3+, 4+ Vitreous waasscore (schaal van 0 tot 4) waarbij een score van 4 de meest troebeling is. |
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
|
Gemiddelde best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in onderzoeksoog - behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
De gezichtsscherpte werd gemeten met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ooggrafieken onder ETDRS-omstandigheden. ETDRS best gecorrigeerde gezichtsscherpte werd in elk oog afzonderlijk verkregen onder gecertificeerde ETDRS-omstandigheden. Deze beoordeling moest worden uitgevoerd voorafgaand aan pupilverwijding. Het aantal correct gelezen letters (voor elk oog) werd geregistreerd. BCVA is gebaseerd op het aantal correct gelezen letters. |
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
|
Aantal patiënten met macula-oedeem in onderzoeksoog - behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 85 (einde studie)
|
Macula-oedeem is een teken van uveïtis.
|
Dag 85 (einde studie)
|
|
Aantal patiënten met chorioretinale laesies in onderzoeksoog - behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
Chorioretinale laesies zijn een teken van uveïtis.
|
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
|
Aantal deelnemers met voorste kamercelscore in studieoog - behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
voorste kamer cellen score (ACCS) waarbij de scores 0 (≤ 1 cel), 0,5 (1 tot 5 waterige cellen), 1 (6 tot 15 waterige cellen), 2 (16 tot 25 waterige cellen), 3 (26 tot 50 waterige cellen), 4 (>50 waterige cellen).
|
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
|
Aantal deelnemers met of zonder anti-LFG316-antilichamen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie (behandeling en verlengingsperiode), tot dag 271
|
Bij elk bezoek zal bloed worden verzameld voor de profilering van serumgeneesmiddelconcentraties. De samenvatting van immunogeniciteit (IG) per bezoek. De immunogeniciteitsgegevens (aanwezigheid/afwezigheid van antilichamen tegen LFG316 [antilichamen tegen geneesmiddelen]). NEE: Geen immunogeniciteit; JA: positieve immunogeniciteit. |
Gedurende de hele studie (behandeling en verlengingsperiode), tot dag 271
|
|
Gemiddelde procentuele verandering in totale C5-concentraties in serum - behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 2, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline (waarbij de pre-dosis waarde van elke patiënt als baseline wordt gebruikt) in totale C5-concentraties.
|
Dag 2, 15, 29, 43, 57 en 85 (einde van het onderzoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLFG316A2204
- 2011-003254-90 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .