Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Intravitreal LFG316 hos pasienter med aktiv ikke-infeksiøs mellom-, posterior- eller panuveitt,
En randomisert, aktivt kontrollert, åpen etikett, multisenter proof-of-konseptstudie av Intravitreal LFG316 hos pasienter med aktiv ikke-infeksiøs mellom-, posterior- eller panuveitt som krever systemisk immunsuppressiv terapi
Dette var en multisenter, randomisert, aktiv-kontrollert, åpen studie. Omtrent 24 pasienter med aktiv, ikke-infeksiøs intermediær-, posterior- eller panuveitt som trengte systemisk immunsuppressiv terapi ble registrert.
Sikkerhet, effekt og farmakokinetiske vurderinger skjedde ved planlagte besøk over en 12-ukers periode. Ikke-steroide immunsuppressive medikamenter med lav molekylvekt var tillatt opp til baselinedagen så lenge dosen ikke hadde endret seg i løpet av de 3 ukene før baseline, bortsett fra kortikosteroiddoser som kan ha endret seg.
Pasienter som responderte på behandling ble tilbudt opptil 6 måneders forlenget behandling. Sikkerhetsvurderinger inkluderte laboratorietester, EKG, fysiske undersøkelser, øyeundersøkelser, vitale tegn og overvåking av uønskede hendelser. Studiedeltakelsen varierte fra minimum 3 måneder til maksimalt 9 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 24 pasienter med aktiv ikke-infeksiøs uveitt, i minst ett øye, som krever intensivering av systemisk immunsuppressiv terapi, ble registrert og randomisert til å motta intravitreal LFG316 eller konvensjonell behandling (etterforskerens skjønn). Bare ett øye (studieøyet) ble behandlet med LFG316 og det andre øyet (medøyet) ble behandlet etter etterforskerens skjønn. Gjennom hele studien kan det andre øyet ha blitt behandlet etter behov; bortsett fra at visse systemiske medisiner var forbudt. Det var 1 screening og 8 planlagte besøk over 85 dager for totalt 9 stedsbesøk for alle pasienter.
På dag 85 ble pasienter som mottok LFG316-behandling og som oppfylte kriteriene for en "responder", tilbudt ytterligere 6 måneder med LFG316-behandling på PRN-basis. Ytterligere 3 planlagte besøk ble deltatt av LFG316-responderpasienter i forlengelsesperioden. Pasienter kan imidlertid ha uplanlagte besøk etter behov og som bestemt av etterforskeren. Sikkerhetsevaluering og okulære vurderinger ble utført gjennom hele studiens varighet. Pasienter i behandlingsforlengelsesfasen, som opplevde en oppblussing etter siste dose og trengte behandling, kan ha fått en dose LFG316. Disse pasientene ble vurdert for respons ved deres neste PRN-besøk som planlagt av etterforskeren. Besøksfrekvensen ble bestemt av etterforskeren. Hvis de fortsatte å respondere på LFG316-behandling, kan de ha forblitt i PRN-behandlingsarmen. De kan ha fått opptil 7 ekstra doser av LFG316 i PRN-perioden. Gjennom hele studien ble LFG316 ikke administrert oftere enn månedlig. Pasienter i forlengelsesfasen, som avbrøt behandlingen for tidlig, ble bedt om å returnere ca. 1 måned etter siste dose. Ikke-steroide immunsuppressive medisiner med lav molekylvekt var tillatt opp til baselinedagen så lenge dosen ikke hadde endret seg i løpet av de 3 ukene før baseline, bortsett fra kortikosteroiddoser som kan ha endret seg.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Golden, Colorado, Forente stater, 80401
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Forente stater, 02142
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-5540
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Forente stater, 07666
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS1 2LX
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
- Aktiv NIU, i minst ett øye, som definert nedenfor, hos pasienter som trenger intensivering av systemisk immunsuppressiv terapi;
- Glassaktig dis minst 1+ på skalaen til Nussenblatt et al 1985, eller
- Korioretinale lesjoner på grunn av uveitt (korioretinale lesjoner på grunn av infeksiøs uveitt ekskludert)
- Pasienter med oppblussing og på tidspunktet for registreringen på systemiske kortikosteroider eller ikke-steroide immunsuppressiva fikk henholdsvis terapien nedtrappet eller stoppet på tidspunktet for intravitreal LFG316-administrasjon.
Synsstyrke (ETDRS-metoden) på 20 bokstaver (20/400 Snellen-ekvivalent) eller bedre i studieøyet.
- For kvinnelige pasienter, må ikke være gravid eller ammende og må, med mindre postmenopausal, bruke effektiv prevensjon.
- Evne til å gi informert samtykke og overholde protokollen.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Uveitt så alvorlig at det, etter etterforskerens vurdering, var for risikabelt å teste et eksperimentelt medikament
- Ethvert biologisk immunsuppressivt middel gitt via intravitreal, intravenøs eller subkutan vei innen 4-12 måneder, avhengig av middel.
- Anamnese med infeksiøs uveitt eller endoftalmitt i begge øynene.
- Historie med netthinneløsning
- Enhver intraokulær kirurgi, intravitreal injeksjon, periokulær injeksjon eller laserfotokoagulasjon i studieøyet innen 90 dager før dosering.
- I studieøyet forventes katarakt å forstyrre studiegjennomføringen eller kreve kirurgi under studien.
- Former for uveitt som kan ha løst seg spontant
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: LFG316 -Intravitreal injeksjon
|
LFG316 administrert intravitrealt (IVT)
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Konvensjonell terapi
|
Konvensjonell terapi administrert i henhold til forskrivningsinformasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med responsrate for de individuelle responskriteriene - i studieøyet
Tidsramme: Dag 85 (slutt på studiet)
|
Svarprosent som definert av:
|
Dag 85 (slutt på studiet)
|
|
Antall deltakere med remisjon i studieøye - behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 85 (slutt på studiet)
|
Remisjon (fullstendig respons) ble definert som enhver pasient som hadde:
|
Dag 85 (slutt på studiet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med glassaktig uklarhetsscore i studieøye - behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
Score for glassaktig uklarhet (basert på funduskopisk undersøkelse): 0, 0,5/sporing, 1+, 2+, 3+, 4+ Score for glassaktig uklarhet (skala fra 0 til 4) med en poengsum på 4 som den mest uklare. |
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
|
Gjennomsnittlig beste korrigerte synsskarphet (BCVA) i studieøye – behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
Synsskarphet ble målt ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) øyediagrammer under ETDRS-forhold. ETDRS best korrigerte synsskarphet ble oppnådd i hvert øye separat under sertifiserte ETDRS-forhold. Denne vurderingen skulle utføres før pupillutvidelse. Antall bokstaver som ble lest riktig (for hvert øye) ble registrert. BCVA er basert på antall bokstaver som er lest riktig. |
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
|
Antall pasienter med makulært ødem i studieøye - behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 85 (slutt på studiet)
|
Makulaødem er et tegn på uveitt.
|
Dag 85 (slutt på studiet)
|
|
Antall pasienter med korioretinale lesjoner i studieøye - behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
Chorioretinale lesjoner er et tegn på uveitt.
|
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
|
Antall deltakere med fremre kammerceller score i studieøye - behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
fremre kammerceller score (ACCS) med poengsummen 0 (≤ 1 celle), 0,5 (1 til 5 vandige celler), 1 (6 til 15 vandige celler), 2 (16 til 25 vandige celler), 3 (26 til 50) vandige celler), 4 (>50 vandige celler).
|
Dag 2, 8, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
|
Antall deltakere med eller uten anti-LFG316-antistoffer
Tidsramme: Gjennom hele studien (behandlings- og forlengelsesperiode), opp til dag 271
|
Blod vil bli samlet ved hvert besøk for profilering av serummedisinkonsentrasjoner. Sammendraget av immunogenisitet (IG) ved besøk . Immunogenisitetsdataene (tilstedeværelse/fravær av anti-LFG316-antistoffer [anti-legemiddelantistoffer]). NEI: Ingen immunogenisitet; JA: Positiv immunogenisitet. |
Gjennom hele studien (behandlings- og forlengelsesperiode), opp til dag 271
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring i totale C5-konsentrasjoner i serum – behandlingsperiode
Tidsramme: Dag 2, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
Prosentvis endring fra baseline (ved bruk av hver pasients førdoseverdi som baseline) i totale C5-konsentrasjoner.
|
Dag 2, 15, 29, 43, 57 og 85 (slutt på studien)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLFG316A2204
- 2011-003254-90 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .