Effets de l'inhibition de la DPP-4 sur les triglycérides

Critère d'intégration:

• Disposé à fournir un consentement éclairé écrit signé
• Hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans
• Diabète de type 2 (tel que défini par l'ADA - voir référence 18)
• HgbA1c de base entre 6,5 % et 8 % ; HbA1c 7,5-8,0 % chez les sujets prenant des sulfonylurées
• Concentration plasmatique de triglycérides de base entre 200 et 700 mg/dl
• Régime stable de médicaments contre le diabète pendant au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude
• Prendre une statine pendant au moins 8 semaines, sauf si le traitement par statine est contre-indiqué ou intolérable
• Traitement avec d'autres médicaments hypolipémiants uniquement si la dose est stable depuis > 8 semaines.
• Non fumeur
• Indice de masse corporelle < 45,0 kg/m2
• TA < 140/85
• Concentrations normales de TSH sérique et de T4 libre (les sujets hypothyroïdiens prenant une dose de remplacement stable de lévothyroxine seront autorisés s'ils sont biochimiquement euthyroïdiens)
• Les sujets seront autrement en bonne santé
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception fiable, telle que définie par notre IRB, tout au long de l'étude (il n'y a actuellement aucune restriction recommandée par la FDA sur l'utilisation de la saxagliptine chez les hommes sexuellement actifs, ni d'exigences de contraception chez leurs épouses ou partenaires sexuels). les partenaires)
• Capable et désireux de suivre les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

• Concentrations de transaminases > 2 fois la LSN. (De légères élévations de l'AST et de l'ALT seront autorisées jusqu'à 2x LSN au départ s'il n'y a aucun signe d'hépatite virale ou de maladie hépatique intrinsèque. Étant donné que bon nombre de ces sujets peuvent avoir un certain degré de stéatose hépatique, une intervention clé est la mise en œuvre d'un traitement pour abaisser le glucose et les triglycérides)
• Clairance estimée de la créatinine < 60 ml/min
• Rapport microalbumine-créatinine > 120
• Consommation d'alcool > 1 verre par jour chez les femmes et > 2 verres par jour chez les hommes
• Pancréatite au cours des 6 mois précédents
• Diabète de type 1
• Antécédents d'acidocétose diabétique (ACD)
• Maladie cardiovasculaire (CAD, accident vasculaire cérébral, PVD)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Hépatite virale
• Grossesse ou allaitement
• Un diagnostic actuel de cancer actif non dermatologique
• Autre maladie potentiellement mortelle
• Antécédents de résection de l'intestin grêle ou de pontage gastrique
• Utilisation de médicaments glucocorticoïdes, de bêta-bloquants, de diurétiques thiazidiques, d'une consommation excessive d'alcool (les bêta-bloquants et les diurétiques thiazidiques seront autorisés, si nécessaire, si la dose a été stable pendant > 12 semaines avant l'entrée dans l'étude et si la dose restera stable tout au long de la étude. L'exclusion complète de ces médicaments exclurait une proportion substantielle de patients diabétiques)
• Utilisation d'inhibiteurs systémiques du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4/5) tels que le kétaconazole, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir et la télithromycine.
• Inscription actuelle à une autre étude de recherche ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude
• D'autres conditions médicales qui peuvent interférer avec la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur