Efectos de la inhibición de DPP-4 sobre los triglicéridos

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado
• Hombres y mujeres de 18 a 80 años
• Diabetes tipo 2 (según lo define la ADA; consulte la referencia 18)
• HgbA1c basal entre 6,5 % y 8 %; HgbA1c 7.5-8.0% entre los sujetos que toman sulfonilureas
• Concentración basal de triglicéridos plasmáticos entre 200 y 700 mg/dl
• Régimen estable de medicamentos para la diabetes durante al menos 12 semanas antes del ingreso al estudio
• Tomar una estatina durante al menos 8 semanas, a menos que la terapia con estatinas esté contraindicada o sea intolerable
• Tratamiento con otros medicamentos hipolipemiantes solo si la dosis se ha mantenido estable durante > 8 semanas.
• No fumador
• Índice de masa corporal < 45,0 kg/m2
• PA < 140/85
• Concentraciones séricas normales de TSH y T4 libre (se permitirán sujetos hipotiroideos que toman una dosis de reemplazo estable de levotiroxina si son bioquímicamente eutiroideos)
• De lo contrario, los sujetos estarán sanos.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo confiable, según lo define nuestro IRB, durante todo el estudio (Actualmente, no existen restricciones recomendadas por la FDA sobre el uso de saxagliptina en hombres sexualmente activos, o requisitos de anticoncepción en sus esposas o personas sexuales). socios)
• Capaz y dispuesto a completar los procedimientos de estudio.

Criterio de exclusión:

• Concentraciones de transaminasas > 2 veces el LSN. (Se permitirán elevaciones leves de AST y ALT hasta 2x ULN al inicio si no hay evidencia de hepatitis viral o enfermedad hepática intrínseca. Dado que muchos de estos sujetos pueden tener algún grado de esteatosis hepática, una intervención clave es la implementación de un tratamiento para bajar la glucosa y los triglicéridos)
• Aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/min
• Relación microalbúmina-creatinina > 120
• Consumo de alcohol > 1 bebida al día en mujeres y > 2 bebidas al día en hombres
• Pancreatitis en los últimos 6 meses
• Diabetes tipo 1
• Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD)
• Enfermedad cardiovascular (CAD, accidente cerebrovascular, PVD)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis viral
• Embarazo o lactancia
• Un diagnóstico actual de cáncer no dermatológico activo
• Otra enfermedad potencialmente mortal
• Antecedentes de resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico
• Uso de medicamentos con glucocorticoides, bloqueadores beta, diuréticos tiazídicos, consumo excesivo de alcohol (se permitirán los bloqueadores beta y los diuréticos tiazídicos, si es necesario, si la dosis se ha mantenido estable durante > 12 semanas antes del ingreso al estudio y la dosis se mantendrá estable durante todo el estudiar. La exclusión completa de estos medicamentos excluiría a una proporción sustancial de pacientes diabéticos)
• Uso de inhibidores sistémicos del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4/5) como ketaconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina.
• Inscripción actual en otro estudio de investigación o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio
• Otras condiciones médicas que puedan interferir con la participación en el estudio, en opinión del investigador