Efeitos da inibição da DPP-4 nos triglicerídeos

Critério de inclusão:

• Disposto a fornecer consentimento informado por escrito assinado
• Homens e mulheres de 18 a 80 anos
• Diabetes tipo 2 (conforme definido pela ADA - ver referência 18)
• HgbA1c basal entre 6,5% e 8%; HgbA1c 7,5-8,0% entre os indivíduos que tomam sulfoniluréias
• Concentração basal de triglicerídeos no plasma entre 200 e 700 mg/dl
• Regime estável de medicação para diabetes por pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo
• Tomar uma estatina por pelo menos 8 semanas, a menos que a terapia com estatina seja contraindicada ou intolerável
• Tratamento com outros medicamentos hipolipemiantes apenas se a dose estiver estável por > 8 semanas.
• Não fumante
• Índice de massa corporal < 45,0 kg/m2
• PA < 140/85
• Concentrações séricas normais de TSH e T4 livre (indivíduos com hipotireoidismo tomando uma dose de reposição estável de levotiroxina serão permitidos se forem bioquimicamente eutireoidianos)
• Caso contrário, os indivíduos serão saudáveis
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis, conforme definido por nosso IRB, durante todo o estudo (atualmente não há restrições recomendadas pela FDA sobre o uso de saxagliptina em homens sexualmente ativos, ou requisitos para contracepção em suas esposas ou parceiros)
• Capaz e disposto a concluir os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Concentrações de transaminase > 2 vezes o LSN. (Leves elevações de AST e ALT serão permitidas até 2x LSN na linha de base se não houver evidência de hepatite viral ou doença hepática intrínseca. Uma vez que muitos desses indivíduos podem ter algum grau de esteatose hepática, uma intervenção chave é a implementação de tratamento para diminuir a glicose e triglicerídeos)
• Depuração estimada de creatinina < 60 ml/min
• Relação microalbumina-creatinina > 120
• Consumo de álcool > 1 bebida por dia em mulheres e > 2 bebidas por dia em homens
• Pancreatite nos últimos 6 meses
• diabetes tipo 1
• Histórico de cetoacidose diabética (CAD)
• Doença cardiovascular (DAC, acidente vascular cerebral, PVD)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite viral
• Gravidez ou lactação
• Um diagnóstico atual de câncer não dermatológico ativo
• Outra doença com risco de vida
• História de ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico
• Uso de medicamentos glicocorticóides, betabloqueadores, diuréticos tiazídicos, consumo excessivo de álcool (betabloqueadores e diuréticos tiazídicos serão permitidos, se necessário, se a dose estiver estável por > 12 semanas antes da entrada no estudo e a dose permanecerá estável durante todo o estudar. A exclusão completa dessas drogas excluiria uma proporção substancial de pacientes diabéticos)
• Uso de inibidores sistêmicos do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4/5), como cetoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina.
• Inscrição atual em outro estudo de pesquisa ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias após a entrada no estudo
• Outras condições médicas que possam interferir na participação no estudo, na opinião do investigador