Effetti dell'inibizione della DPP-4 sui trigliceridi

Criterio di inclusione:

• Disposto a fornire il consenso informato scritto firmato
• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 80 anni
• Diabete di tipo 2 (come definito dall'ADA - vedi riferimento 18)
• HgbA1c al basale tra il 6,5% e l'8%; HgbA1c 7,5-8,0% tra i soggetti che assumono sulfoniluree
• Concentrazione basale di trigliceridi plasmatici tra 200 e 700 mg/dl
• Regime di farmaci per il diabete stabile per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Assunzione di una statina per almeno 8 settimane, a meno che la terapia con statine non sia controindicata o intollerabile
• Trattamento con altri farmaci ipolipemizzanti solo se la dose è rimasta stabile per > 8 settimane.
• Non fumatore
• Indice di massa corporea < 45,0 kg/m2
• PA < 140/85
• Concentrazioni sieriche normali di TSH e T4 libero (saranno consentiti soggetti ipotiroidei che assumono una dose sostitutiva stabile di levotiroxina se sono biochimicamente eutiroidei)
• I soggetti saranno altrimenti sani
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile, come definito dal nostro IRB, durante tutto lo studio (attualmente non ci sono restrizioni raccomandate dalla FDA sull'uso di saxagliptin negli uomini sessualmente attivi, o requisiti per la contraccezione nelle loro mogli o rapporti sessuali). partner)
• In grado e disposto a completare le procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Concentrazioni di transaminasi > 2 volte l'ULN. (Saranno consentiti lievi aumenti di AST e ALT fino a 2x ULN al basale se non vi è evidenza di epatite virale o malattia epatica intrinseca. Poiché molti di questi soggetti possono avere un certo grado di steatosi epatica, un intervento chiave è l'implementazione del trattamento per abbassare il glucosio e i trigliceridi)
• Clearance stimata della creatinina < 60 ml/min
• Rapporto microalbumina-creatinina > 120
• Consumo di alcol > 1 drink al giorno nelle donne e > 2 drink al giorno negli uomini
• Pancreatite nei 6 mesi precedenti
• Diabete di tipo 1
• Storia di chetoacidosi diabetica (DKA)
• Malattie cardiovascolari (CAD, ictus, PVD)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite virale
• Gravidanza o allattamento
• Una diagnosi attuale di cancro non dermatologico attivo
• Altra malattia pericolosa per la vita
• Storia di resezione dell'intestino tenue o chirurgia di bypass gastrico
• Uso di farmaci glucocorticoidi, beta-bloccanti, diuretici tiazidici, assunzione eccessiva di alcol (beta-bloccanti e diuretici tiazidici saranno consentiti, se necessario, se la dose è rimasta stabile per> 12 settimane prima dell'ingresso nello studio e la dose rimarrà stabile per tutto il studio. La completa esclusione di questi farmaci escluderebbe una percentuale sostanziale di pazienti diabetici)
• Uso di inibitori sistemici del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4/5) come ketaconazolo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina.
• Iscrizione in corso a un altro studio di ricerca o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni dall'ingresso nello studio
• Altre condizioni mediche che possono interferire con la partecipazione allo studio, secondo il parere dello sperimentatore