Účinky inhibice DPP-4 na triglyceridy

Kritéria pro zařazení:

• Ochota poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas
• Muži a ženy ve věku 18-80 let
• Diabetes typu 2 (jak je definován ADA – viz odkaz 18)
• Výchozí hodnota HgbA1c mezi 6,5 % a 8 %; HgbA1c 7,5–8,0 % mezi subjekty užívajícími sulfonylmočoviny
• Výchozí plazmatická koncentrace triglyceridů mezi 200 a 700 mg/dl
• Stabilní režim léčby diabetu po dobu alespoň 12 týdnů před vstupem do studie
• Užívání statinu po dobu nejméně 8 týdnů, pokud není léčba statiny kontraindikována nebo netolerovatelná
• Léčba jinými léky snižujícími lipidy pouze v případě, že dávka byla stabilní po dobu > 8 týdnů.
• Nekuřák
• Index tělesné hmotnosti < 45,0 kg/m2
• TK < 140/85
• Normální koncentrace TSH a volného T4 v séru (subjekty s hypotyreózou užívající stabilní náhradní dávku levothyroxinu budou povoleny, pokud jsou biochemicky euthyroidní)
• Subjekty budou jinak zdravé
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci, jak je definována naší IRB, po celou dobu studie (v současné době neexistují žádná omezení doporučená FDA pro používání saxagliptinu u sexuálně aktivních mužů ani požadavky na antikoncepci u jejich manželek nebo sexuálních partneři)
• Schopnost a ochotu absolvovat studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Koncentrace transamináz > 2krát ULN. (Mírné zvýšení AST a ALT bude povoleno až do 2x ULN na začátku, pokud není prokázána virová hepatitida nebo vnitřní onemocnění jater. Protože mnoho z těchto subjektů může mít určitý stupeň jaterní steatózy, klíčovou intervencí je zavedení léčby ke snížení hladiny glukózy a triglyceridů)
• Odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min
• Poměr mikroalbumin-kreatinin > 120
• Konzumace alkoholu > 1 nápoj denně u žen a > 2 nápoje denně u mužů
• Pankreatitida během předchozích 6 měsíců
• Diabetes 1. typu
• Anamnéza diabetické ketoacidózy (DKA)
• Kardiovaskulární onemocnění (CAD, mrtvice, PVD)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Virová hepatitida
• Těhotenství nebo kojení
• Současná diagnóza aktivní nedermatologické rakoviny
• Další život ohrožující onemocnění
• Anamnéza resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku
• Užívání glukokortikoidů, betablokátorů, thiazidových diuretik, nadměrný příjem alkoholu (beta-blokátory a thiazidová diuretika budou v případě potřeby povoleny, pokud byla dávka stabilní > 12 týdnů před vstupem do studie a dávka zůstane stabilní po celou dobu studie. Úplné vyloučení těchto léků by vyloučilo podstatnou část diabetických pacientů)
• Použití systémových inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4/5), jako je ketakonazol, atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin.
• Aktuální zařazení do jiné výzkumné studie nebo užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 90 dnů od vstupu do studie
• Další zdravotní stavy, které mohou narušovat účast ve studii, podle názoru zkoušejícího