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Vitamine K pour atténuer la calcification de l'artère coronaire chez les patients hémodialysés (iPACK-HD)

24 juin 2021 mis à jour par: Dr. Rachel Holden

Inhiber la progression de la calcification de l'artère coronaire avec de la vitamine K chez les patients sous hémodialyse : l'étude iPACK-HD

Le but de cette étude est de voir si la supplémentation en vitamine K trois fois par semaine réduit la progression de la calcification de l'artère coronaire sur 12 mois chez les patients dialysés par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À tous les stades de l'insuffisance rénale chronique (IRC), la principale cause de mortalité est la maladie cardiovasculaire. Cela est dû, en partie, à la calcification vasculaire (VC) des artères coronaires. L'étendue de la CV dans les artères coronaires des patients atteints d'IRC est généralement déterminée par un scanner à haute résolution. Le score de calcium total de l'artère coronaire (CAC), mesuré en unités d'Agatston (UA), reflète la charge de calcium dans les trois principales artères coronaires et est la norme actuelle pour déterminer l'étendue de la calcification vasculaire chez les patients hémodialysés. La protéine Matrix Gla (MGP), une protéine dépendante de la vitamine K, est un inhibiteur clé de la calcification vasculaire et est présente dans la paroi artérielle. Il est établi que la MGP devient régulée à la hausse près des sites de calcification et que la vitamine K est essentielle à sa fonction. Par conséquent, le statut en vitamine K peut être critique pour l'étendue de la calcification vasculaire dans ce groupe de patients. Cependant, à ce jour, aucun essai n'a examiné si la supplémentation en vitamine K prévient la progression de la calcification des artères coronaires chez les patients insuffisants rénaux, un groupe dans lequel un risque élevé a été établi. Par conséquent, notre principale question de recherche est : la supplémentation en vitamine K avec 10 mg de phylloquinone trois fois par semaine réduit-elle la progression de la calcification de l'artère coronaire (mesurée par le score CAC) sur 12 mois chez les patients en hémodialyse prévalents avec un score CAC de base ≥ 30 unités Agatston ? par rapport au placebo ?

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capable de fournir un consentement éclairé signé
  • ≥18 ans
  • Devrait survivre un an
  • Avoir une maladie rénale en phase terminale et nécessiter une hémodialyse
  • Avoir un score de base de calcification de l'artère coronaire ≥ 30 unités d'Agatston (UA)

Critère d'exclusion:

  • Avoir une condition médicale qui nécessite de la warfarine
  • Nécessite une hémodialyse pour une lésion rénale aiguë
  • êtes enceinte
  • Avoir d'autres conditions comorbides graves (par ex. tumeur maligne, accident vasculaire cérébral invalidant) avec une espérance de vie inférieure à un an
  • Ont subi un pontage aortocoronarien ou ont des stents placés dans leurs artères coronaires
  • Sont actuellement inscrits à un autre essai interventionnel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Méthylcellulose microcristalline
Médicament: Méthylcellulose microcristalline
10 mg par voie orale trois fois par semaine pendant 12 mois
ACTIVE_COMPARATOR: Vitamine K1
Médicament: Vitamine K1
10 mg par voie orale trois fois par semaine pendant 12 mois
Autres noms:
  • Phylloquinone
  • Phytonadione

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement
Délai: 12 mois
Nombre de participants recrutés par mois sur chaque site) et une moyenne brute globale du taux de chaque site.
12 mois
Conformité aux médicaments à l'étude
Délai: 12 mois
Proportion de doses prescrites reçues.
12 mois
Taux d'abandon
Délai: 12 mois
Proportion de participants qui ont abandonné l'essai.
12 mois
Respect du protocole d'étude
Délai: 12 mois
Proportion de participants ayant adhéré au protocole de l'étude.
12 mois
Taux de patients éligibles consentants et randomisés
Délai: 12 mois
Proportion de patients éligibles ayant consenti et randomisés.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression de la calcification de l'artère coronaire (scores calciques d'Agatston)
Délai: 12 mois

A) Le pourcentage et le changement absolu des scores de calcium d'Agatston (tomodensitométrie) seront évalués à la sortie de l'étude par rapport à la ligne de base. Les mesures incluses seront : CAC total, CAC principal gauche, CAC de l'artère coronaire droite, CAC descendant antérieur gauche, CAC circonflexe et CAC de l'artère descendante postérieure.

B) La proportion de participants avec une augmentation de 15 % ou plus des scores de calcium d'Agatston sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport au départ.
12 mois
Progression de la calcification de l'artère coronaire (scores calciques volumiques)
Délai: 12 mois

A) Le pourcentage et le changement absolu des scores de calcium volumique (tomodensitométrie) seront évalués à la sortie de l'étude par rapport à la ligne de base. Les mesures incluses seront : CAC total, CAC principal gauche, CAC de l'artère coronaire droite, CAC descendant antérieur gauche, CAC circonflexe et CAC de l'artère descendante postérieure.

B) La proportion de participants avec une augmentation de 15 % ou plus des scores de calcium volumique sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport au départ.
12 mois
Régression de la calcification de l'artère coronaire (scores calciques d'Agatston)
Délai: 12 mois
La proportion de participants présentant une diminution de 10 % ou plus des scores de calcium d'Agatston sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport au départ.
12 mois
Régression de la calcification de l'artère coronaire (scores de volume de calcium)
Délai: 12 mois
La proportion de participants présentant une diminution de 10 % ou plus des scores de calcium volumique sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport au départ.
12 mois
Progression de la calcification de la valve aortique (scores calciques d'Agatston)
Délai: 12 mois
La variation absolue et en pourcentage des scores de calcium d'Agatston (tomodensitométrie) sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport à la ligne de base.
12 mois
Progression de la calcification de la valve aortique (scores calciques volumiques)
Délai: 12 mois
La variation absolue et en pourcentage des scores de calcium volumique (tomodensitométrie) sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport à la ligne de base.
12 mois
Progression de la calcification de la valve mitrale (scores calciques d'Agatston)
Délai: 12 mois
La variation absolue et en pourcentage des scores de calcium d'Agatston (tomodensitométrie) sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport à la ligne de base.
12 mois
Progression de la calcification de la valve mitrale (scores calciques volumiques)
Délai: 12 mois
La variation absolue et en pourcentage des scores de calcium volumique (tomodensitométrie) sera évaluée à la sortie de l'étude par rapport à la ligne de base.
12 mois
Scores de calcification de l'aorte abdominale (CAA)
Délai: 12 mois
Le score AAC (score moyen en L1-L4, nombre moyen de segments positifs, gravité totale moyenne à l'aide de radiographies latérales du rachis lombaire) sera évalué à la sortie de l'étude par rapport au départ.
12 mois
Niveaux de biomarqueurs du statut en vitamine K
Délai: 12 mois
Gas6, PK, MK4, ostéocalcine Gla, ostéocalcine Glu, le rapport ostéocalcine Gla sur Glu, le pourcentage d'ostéocalcine sous-carboxylée et dpucMGP seront évalués au départ, quatre, huit et à la sortie de l'étude. La protéine induite par l'absence de vitamine K ou l'antagoniste II (PIVKA-II) sera évaluée au départ et à la fin de l'étude.
12 mois
Prévalence et incidence des fractures vertébrales thoraciques
Délai: 12 mois
La prévalence et l'incidence des fractures vertébrales thoraciques (radiographies antérieures et latérales) seront évaluées au départ et à la fin de l'étude.
12 mois
Prévalence et incidence des fractures vertébrales lombaires
Délai: 12 mois
La prévalence et l'incidence des fractures vertébrales lombaires (radiographies antérieures et latérales) seront évaluées au départ et à la fin de l'étude.
12 mois
Présence/absence et total des hospitalisations
Délai: 12 mois
La présence ou l'absence et le nombre total d'hospitalisations seront évalués sur la durée de l'étude par patient.
12 mois
Présence/absence et événements cardiovasculaires totaux
Délai: 12 mois
La présence ou l'absence et le nombre total d'événements cardiovasculaires (syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, amputation et procédure de revascularisation cardiaque [axée sur les symptômes] [cérébrale ou périphérique] ou arrêt cardiaque) seront évalués tout au long de l'étude. durée par patient.
12 mois
Présence/absence et événements thrombotiques totaux
Délai: 12 mois
La présence ou l'absence et le nombre total d'événements thrombotiques (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) seront évalués sur la durée de l'étude par patient.
12 mois
Présence/absence et accès total en hémodialyse événements thrombotiques
Délai: 12 mois
La présence ou l'absence et l'ensemble des événements thrombotiques d'accès à l'hémodialyse (fistule et/ou thrombose du greffon ou thrombose du cathéter de dialyse) seront évalués sur la durée de l'étude par patient.
12 mois
Présence/absence et mortalité totale
Délai: 12 mois
La présence ou l'absence et la mortalité totale toutes causes confondues et de cause cardiovasculaire seront évaluées sur la durée de l'étude par patient.
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de biomarqueurs de l'inflammation
Délai: 12 mois
La protéine C-réactive (CRP), l'interleukine 6 (IL-6), la leptine, l'insuline, le glucose, le modèle d'évaluation de l'homéostasie - la résistance à l'insuline (HOMA-IR) seront évalués au départ, à quatre mois, à huit mois et à la sortie de l'étude.
12 mois
Niveaux des valeurs de laboratoire clinique
Délai: 12 mois
L'hémoglobine, l'albumine, le Kt/V, la créatinine, le profil lipidique (HDL, LDL, triglycérides et cholestérol total) et les paramètres du métabolisme minéral (phosphate, calcium, PTH et ALP) seront évalués mensuellement. Le FGF-23 sérique sera évalué au départ, à quatre mois, à huit mois et à la sortie de l'étude.
12 mois
Évaluation des médicaments concomitants (présence/absence/dosage)
Délai: 12 mois

La prescription de médicaments concomitants (énumérés ci-dessous) sera évaluée mensuellement.

  • Liants de phosphate à base de calcium
  • Liants de phosphate sans calcium
  • Calcitriol
  • Vitamine D Calcimimétique
  • Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase
  • Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
  • Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II
  • Traitement antiplaquettaire : acide acétylsalicylique, bisulfate de clopidogrel et dipyridamole

La posologie moyenne et l'exposition totale à la fin de l'étude seront évaluées pour le calcitriol, d'autres médicaments à base de vitamine D et les chélateurs de phosphate à base de calcium.
12 mois
Changements dans les mesures de la composition corporelle
Délai: 12 mois
L'atrophie musculaire et le tissu adipeux seront évalués à l'aide d'une coupe L3 (CT scan) à la sortie de l'étude par rapport à la ligne de base. Plus précisément, muscle, muscle normalisé, tissu adipeux intermusculaire (IMAT), tissu adipeux viscéral (VAT), tissu adipeux sous-cutané (SAT) et tissu adipeux total (TAT) section transversale (cm2 ou cm2/m2) et muscle, IMAT, Les mesures de radiodensité VAT et SAT (HUs) seront incluses.
12 mois
Niveaux de variables d'inflammation vasculaire
Délai: 12 mois
Myoglobine, calciprotectine, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles, métalloprotéinase matricielle 2, ostéopontine, myéloperoxydase, amyloïde A sérique, protéine de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline-4, molécule d'adhésion intercellulaire 1, protéine d'adhésion cellulaire vasculaire 1, métalloprotéinase matricielle 9 et la cystatine C sera évaluée au départ, à quatre mois, à huit mois et à la sortie de l'étude.
12 mois
Niveaux de métabolites de la vitamine D
Délai: 12 mois
1,25-OH-D3, 25-OH-D2, pourcentage 25D qui est D2, Total 25D, 24,25(OH)2D3, 25D3:24,25D3, 24,25D3:25D3, 3epi25-OH-D3, 3epi25 -OH-D3(%), 1,25(OH)2D3, 1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH)2D3 : 1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH) 2D3:1,24,25(OH)3D3 sera évalué au départ, à quatre mois, à huit mois et à la sortie de l'étude.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dr. Rachel Holden

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachel Holden, Queens University/Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2012

Première publication (ESTIMATION)

8 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • iPACK-HD

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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