维生素 K 可减轻血液透析患者的冠状动脉钙化 (iPACK-HD)
2021年6月24日 更新者：Dr. Rachel Holden
用维生素 K 抑制血液透析患者冠状动脉钙化的进展：iPACK-HD 研究
本研究的目的是了解与安慰剂相比，每周补充 3 次维生素 K 是否能减少透析患者 12 个月内冠状动脉钙化的进展。
研究概览
详细说明
在慢性肾脏病 (CKD) 的每个阶段，死亡的主要原因是心血管疾病。
这部分是由于冠状动脉的血管钙化 (VC)。
CKD 患者冠状动脉 VC 的范围通常由高分辨率 CT 扫描确定。
以 Agatston 单位 (AU) 测量的总冠状动脉钙 (CAC) 评分反映了三大冠状动脉中的钙负荷，是目前确定血液透析患者血管钙化程度的标准。
基质 Gla 蛋白 (MGP) 是一种维生素 K 依赖性蛋白，是血管钙化的关键抑制剂，存在于动脉壁中。
已确定 MGP 在钙化部位附近上调，维生素 K 对其功能至关重要。
因此，维生素 K 状态可能对该患者组的血管钙化程度至关重要。
然而，迄今为止，还没有试验检查维生素 K 补充剂是否能预防肾衰竭患者冠状动脉钙化的进展，肾衰竭患者已被确定为高危人群。
因此，我们的主要研究问题是：在基线 CAC 评分≥ 30 Agatston 单位的普遍血液透析患者中，每周三次补充维生素 K 和 10 毫克叶绿醌是否可以在 12 个月内减少冠状动脉钙化的进展（通过 CAC 评分衡量）与安慰剂相比？
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital Site
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够提供签署的知情同意书
- ≥18岁
- 预计存活一年
- 患有终末期肾病并需要血液透析
- 基线冠状动脉钙化评分≥30 Agatston 单位 (AU)
排除标准：
- 有需要华法林的医疗条件
- 急性肾损伤需要血液透析
- 怀孕了
- 有其他严重的合并症（例如 恶性肿瘤，致残性中风），预期寿命不到一年
- 接受过冠状动脉旁路移植术或在冠状动脉中放置了支架
- 目前正在参加另一项介入试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
微晶甲基纤维素
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每周口服 3 次 10 毫克，持续 12 个月
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ACTIVE_COMPARATOR：维生素K1
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每周口服 3 次 10 毫克，持续 12 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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录用率
大体时间：12个月
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每个站点每月招募的参与者人数）和每个站点比率的总体粗略平均值。
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12个月
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遵守研究药物
大体时间：12个月
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接受规定剂量的比例。
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12个月
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辍学率
大体时间：12个月
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退出试验的参与者比例。
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12个月
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遵守研究方案
大体时间：12个月
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遵守研究方案的参与者比例。
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12个月
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符合条件的患者的同意率和随机化率
大体时间：12个月
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符合条件的患者的比例同意并随机化。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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冠状动脉钙化（Agatston 钙评分）进展
大体时间：12个月
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A) Agatston 钙评分（CT 扫描）的百分比和绝对变化将在研究结束时与基线进行评估。 包括的措施将是：总 CAC、左主 CAC、右冠状动脉 CAC、左前降支 CAC、Circumflex CAC 和后降支 CAC。 B) Agatston 钙评分增加 15% 或更多的参与者比例将在研究结束时与基线相比进行评估。 |
12个月
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冠状动脉钙化（体积钙评分）进展
大体时间：12个月
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A) 体积钙分数（CT 扫描）的百分比和绝对变化将在研究结束时与基线进行评估。 包括的措施将是：总 CAC、左主 CAC、右冠状动脉 CAC、左前降支 CAC、Circumflex CAC 和后降支 CAC。 B) 在研究结束时与基线相比，将评估体积钙分数增加 15% 或更多的参与者比例。 |
12个月
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冠状动脉钙化（Agatston 钙评分）消退
大体时间：12个月
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Agatston 钙评分下降 10% 或更多的参与者比例将在研究结束时与基线相比进行评估。
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12个月
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冠状动脉钙化（体积钙评分）回归
大体时间：12个月
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与基线相比，将在研究结束时评估体积钙分数下降 10% 或更多的参与者比例。
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12个月
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主动脉瓣钙化（Agatston 钙评分）进展
大体时间：12个月
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Agatston 钙评分（CT 扫描）的绝对变化和百分比变化将在研究结束时与基线进行评估。
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12个月
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主动脉瓣钙化（体积钙评分）进展
大体时间：12个月
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体积钙分数（CT 扫描）的绝对变化和百分比变化将在研究结束时与基线进行评估。
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12个月
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二尖瓣钙化（Agatston 钙评分）进展
大体时间：12个月
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Agatston 钙评分（CT 扫描）的绝对变化和百分比变化将在研究结束时与基线进行评估。
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12个月
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二尖瓣钙化（体积钙评分）进展
大体时间：12个月
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体积钙分数（CT 扫描）的绝对变化和百分比变化将在研究结束时与基线进行评估。
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12个月
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腹主动脉钙化 (AAC) 评分
大体时间：12个月
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AAC 评分（L1-L4 的平均评分、阳性节段的平均数、使用侧向腰椎 X 光片的平均总严重程度）将在研究结束时与基线进行评估。
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12个月
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维生素 K 状态的生物标志物水平
大体时间：12个月
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Gas6、PK、MK4、骨钙素 Gla、骨钙素 Glu、骨钙素 Gla 与 Glu 的比率、骨钙素羧化不足的百分比和 dpucMGP 将在基线、四、八和研究结束时进行评估。
维生素 K 缺乏或拮抗剂 II (PIVKA-II) 诱导的蛋白质将在基线和研究结束时进行评估。
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12个月
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胸椎骨折的患病率和发病率
大体时间：12个月
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将在基线和研究结束时评估胸椎骨折（前位和侧位 X 光片）的患病率和发生率。
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12个月
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腰椎骨折的患病率和发病率
大体时间：12个月
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将在基线和研究结束时评估腰椎骨折（前位和侧位 X 线片）的患病率和发生率。
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12个月
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存在/不存在和总住院
大体时间：12个月
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将在每个患者的研究期间评估是否存在以及总住院情况。
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12个月
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存在/不存在和总心血管事件
大体时间：12个月
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将在整个研究中评估是否存在心血管事件和总体心血管事件（急性冠状动脉综合征、充血性心力衰竭、中风、短暂性脑缺血发作、截肢和心脏[症状驱动][脑或外周]血运重建程序或心脏骤停）每个病人的持续时间。
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12个月
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存在/不存在和总血栓形成事件
大体时间：12个月
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将在整个研究期间评估每位患者的存在或不存在以及总血栓形成事件（深静脉血栓形成和肺栓塞）。
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12个月
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存在/不存在和总血液透析通路血栓形成事件
大体时间：12个月
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将在整个研究期间评估每位患者的存在或不存在以及总的血液透析通路血栓形成事件（瘘管和/或移植物血栓形成或透析导管血栓形成）。
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12个月
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存在/不存在和总死亡率
大体时间：12个月
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将在整个研究期间评估每位患者的存在或不存在以及总的全因和心血管原因死亡率。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症生物标志物的水平
大体时间：12个月
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C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL-6)、瘦素、胰岛素、葡萄糖、稳态模型评估-胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 将在基线、四个月、八个月和研究退出时进行评估。
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12个月
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临床实验室值的水平
大体时间：12个月
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将每月评估血红蛋白、白蛋白、Kt/V、肌酐、血脂谱（HDL、LDL、甘油三酯和总胆固醇）和矿物质代谢参数（磷酸盐、钙、PTH 和 ALP）。
将在基线、四个月、八个月和研究结束时评估血清 FGF-23。
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12个月
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合并用药评估（存在/不存在/剂量）
大体时间：12个月
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每月评估伴随药物（如下所列）的处方。
将评估骨化三醇、其他维生素 D 药物和钙基磷酸盐结合剂的平均剂量和整个研究结束的总暴露量。 |
12个月
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身体成分测量的变化
大体时间：12个月
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肌肉萎缩和脂肪组织将在研究结束时使用 L3 切片（CT 扫描）与基线进行评估。
具体来说，肌肉、标准化肌肉、肌间脂肪组织（IMAT）、内脏脂肪组织（VAT）、皮下脂肪组织（SAT）和总脂肪组织（TAT）的横截面积（cm2或cm2/m2）和肌肉、IMAT、将包括 VAT 和 SAT 辐射密度 (HU) 测量。
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12个月
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血管炎症变量的水平
大体时间：12个月
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肌红蛋白、钙保护素、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、基质金属蛋白酶 2、骨桥蛋白、髓过氧化物酶、血清淀粉样蛋白 A、胰岛素样生长因子结合蛋白 4、细胞间粘附分子 1、血管细胞粘附蛋白 1、基质金属蛋白酶 9 和胱抑素 C 将在基线、四个月、八个月和研究结束时进行评估。
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12个月
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维生素 D 代谢物的水平
大体时间：12个月
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1,25-OH-D3、25-OH-D2、25D 百分比即 D2、总 25D、24,25(OH)2D3、25D3:24,25D3、24,25D3:25D3、3epi25-OH-D3、3epi25 -OH-D3(%), 1,25(OH)2D3, 1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH)2D3:1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH) 2D3:1,24,25(OH)3D3 将在基线、四个月、八个月和研究结束时进行评估。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rachel Holden、Queens University/Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Holden RM, Booth SL, Zimmerman D, Moist L, Norman P, Day AG, Menard A, Fu X, Shea MK, Babiolakis CS, Nolan R, Turner ME, Ward E, Kaufmann M, Adams MA, Heyland DK. Inhibit progression of coronary artery calcification with vitamin k in hemodialysis patients (the iPACK-HD study): a randomized, placebo-controlled multi-centre, pilot trial. Nephrol Dial Transplant. 2022 May 31:gfac191. doi: 10.1093/ndt/gfac191. Online ahead of print.
- Holden RM, Booth SL, Day AG, Clase CM, Zimmerman D, Moist L, Shea MK, McCabe KM, Jamal SA, Tobe S, Weinstein J, Madhumathi R, Adams MA, Heyland DK. Inhibiting the progression of arterial calcification with vitamin K in HemoDialysis patients (iPACK-HD) trial: rationale and study design for a randomized trial of vitamin K in patients with end stage kidney disease. Can J Kidney Health Dis. 2015 May 1;2:17. doi: 10.1186/s40697-015-0053-x. eCollection 2015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月1日
研究完成 (实际的)
2019年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月7日
首次发布 (估计)
2012年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月24日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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