Vitamin K for å dempe koronarforkalkning hos hemodialysepasienter (iPACK-HD)
24. juni 2021 oppdatert av: Dr. Rachel Holden
Hemme progresjon av koronararteriekalsifisering med vitamin K hos hemodialysepasienter: iPACK-HD-studien
Hensikten med denne studien er å se om vitamin K-tilskudd tre ganger per uke reduserer progresjonen av koronarforkalkning over 12 måneder hos dialysepasienter sammenlignet med placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I alle stadier av kronisk nyresykdom (CKD), er den viktigste årsaken til dødelighet hjerte- og karsykdommer.
Dette skyldes delvis vaskulær forkalkning (VC) av koronararteriene.
Omfanget av VC i koronararteriene til pasienter med CKD bestemmes vanligvis ved høyoppløselig CT-skanning.
Den totale poengsummen for koronararteriekalsium (CAC), målt i Agatston-enheter (AUs), gjenspeiler kalsiumbelastningen i de tre store koronararteriene og er gjeldende standard for å bestemme omfanget av vaskulær forkalkning hos hemodialysepasienter.
Matrix Gla-protein (MGP), et vitamin K-avhengig protein, er en nøkkelhemmer av vaskulær forkalkning og er tilstede i arterieveggen.
Det er fastslått at MGP blir oppregulert ved siden av forkalkningssteder og at vitamin K er avgjørende for dets funksjon.
Derfor kan vitamin K-status være kritisk for omfanget av vaskulær forkalkning i denne pasientgruppen.
Men til dags dato har ingen studie undersøkt om vitamin K-tilskudd forhindrer progresjon av koronarforkalkning hos pasienter med nyresvikt, en gruppe der høy risiko er etablert.
Derfor er vårt primære forskningsspørsmål: Reduserer vitamin K-tilskudd med 10 mg fyllokinon tre ganger ukentlig progresjonen av koronararterieforkalkning (målt ved CAC-skår) over 12 måneder hos utbredte hemodialysepasienter med en baseline CAC-score på ≥ 30 Agatston-enheter sammenlignet med placebo?
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
85
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne gi signert informert samtykke
- ≥18 år
- Forventes å overleve ett år
- Har nyresykdom i sluttstadiet og krever hemodialyse
- Ha en baseline koronararterieforkalkningsscore ≥30 Agatston-enheter (AU)
Ekskluderingskriterier:
- Har en medisinsk tilstand som krever warfarin
- Krever hemodialyse ved akutt nyreskade
- er gravide
- Har andre alvorlige komorbide tilstander (f. malignitet, invalidiserende hjerneslag) med forventet levealder mindre enn ett år
- Har gjennomgått koronar bypass-transplantasjon eller har stenter plassert i kranspulsårene
- Er for tiden registrert i en annen intervensjonsstudie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Mikrokrystallinsk metylcellulose
|
10 mg oralt tre ganger i uken i 12 måneder
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vitamin K1
|
10 mg oralt tre ganger i uken i 12 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekrutteringsgrad
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall deltakere rekruttert per måned på hvert nettsted) og et samlet grovt gjennomsnitt av hver sides rate.
|
12 måneder
|
|
Overholdelse av studiemedisin
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel av foreskrevne doser mottatt.
|
12 måneder
|
|
Frafallsprosent
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel deltakere som falt ut av forsøket.
|
12 måneder
|
|
Overholdelse av studieprotokoll
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel deltakere som fulgte studieprotokollen.
|
12 måneder
|
|
Antall kvalifiserte pasienter samtykket og randomisert
Tidsramme: 12 måneder
|
Andel kvalifiserte pasienter samtykket og randomisert.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon av koronararterieforkalkning (Agatston kalsiumskår).
Tidsramme: 12 måneder
|
A)Prosentandelen og den absolutte endringen av Agatston-kalsiumskårene (CT-skanning) vil bli vurdert ved studieavslutning kontra baseline. Inkluderte tiltak vil være: Total CAC, Venstre Hoved-CAC, Høyre koronararterie CAC, Venstre Anterior Descending CAC, Circumflex CAC og Posterior Descending Artery CAC. B) Andelen deltakere med 15 % eller mer økning i Agatston-kalsiumskåre vil bli vurdert ved studieavslutning kontra baseline. |
12 måneder
|
|
Progresjon av koronararterieforkalkning (volumkalsiumskår).
Tidsramme: 12 måneder
|
A) Den prosentvise og absolutte endringen av volumkalsiumskårene (CT-skanning) vil bli vurdert ved studieavslutning vs. baseline. Inkluderte tiltak vil være: Total CAC, Venstre Hoved-CAC, Høyre koronararterie CAC, Venstre Anterior Descending CAC, Circumflex CAC og Posterior Descending Artery CAC. B) Andelen deltakere med en økning på 15 % eller mer i volumkalsiumskår vil bli vurdert ved studieavslutning kontra baseline. |
12 måneder
|
|
Koronararterieforkalkning (Agatston kalsiumskår) regresjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Andelen deltakere med 10 % eller mer reduksjon i Agatston-kalsiumskåre vil bli vurdert ved studieavslutning kontra baseline.
|
12 måneder
|
|
Koronararterieforkalkning (volumkalsiumskår) regresjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Andelen deltakere med 10 % eller mer reduksjon i volumkalsiumskåre vil bli vurdert ved studieavslutning kontra baseline.
|
12 måneder
|
|
Aortaklaffforkalkning (Agatston kalsiumskår) progresjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Den absolutte og prosentvise endringen av Agatston-kalsiumskårene (CT-skanning) vil bli vurdert ved studieavslutning vs. baseline.
|
12 måneder
|
|
Aortaklaffforkalkning (volumkalsiumskår) progresjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Den absolutte og prosentvise endringen av volumkalsiumskårene (CT-skanning) vil bli vurdert ved studieavslutning kontra baseline.
|
12 måneder
|
|
Mitralklaffforkalkning (Agatston kalsiumskår) progresjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Den absolutte og prosentvise endringen av Agatston-kalsiumskårene (CT-skanning) vil bli vurdert ved studieavslutning vs. baseline.
|
12 måneder
|
|
Mitralklaffforkalkning (volumkalsiumskår) progresjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Den absolutte og prosentvise endringen av volumkalsiumskårene (CT-skanning) vil bli vurdert ved studieavslutning kontra baseline.
|
12 måneder
|
|
Abdominal aortaforkalkning (AAC) score
Tidsramme: 12 måneder
|
AAC-skåren (gjennomsnittlig poengsum i L1-L4, gjennomsnittlig antall positive segmenter, gjennomsnittlig total alvorlighetsgrad ved bruk av røntgenbilder av lateral lumbalcolumna) vil bli vurdert ved studieavslutning vs. baseline.
|
12 måneder
|
|
Nivåer av biomarkører for vitamin K-status
Tidsramme: 12 måneder
|
Gas6, PK, MK4, osteocalcin Gla, osteocalcin Glu, osteocalcin Gla til Glu-forhold, prosent av osteocalcin underkarboksylert og dpucMGP vil bli vurdert ved baseline, fire, åtte og studieavslutning.
Protein indusert av vitamin K fravær eller antagonist II (PIVKA-II) vil bli vurdert ved baseline og studieavslutning.
|
12 måneder
|
|
Prevalens og forekomst av thorax vertebrale frakturer
Tidsramme: 12 måneder
|
Prevalensen og forekomsten av thorax vertebrale frakturer (anterior og lateral røntgenbilder) vil bli vurdert ved baseline og studieavslutning.
|
12 måneder
|
|
Prevalens og forekomst av lumbale vertebrale frakturer
Tidsramme: 12 måneder
|
Prevalens og forekomst av lumbale vertebrale frakturer (anterior og lateral røntgenbilder) vil bli vurdert ved baseline og studieavslutning.
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse/fravær og totale innleggelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse eller fravær og totale sykehusinnleggelser vil bli vurdert over studiens varighet per pasient.
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse/fravær og totale kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse eller fravær og totale kardiovaskulære hendelser (akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, amputasjon og [symptomdrevet] [cerebral eller perifer] revaskulariseringsprosedyre eller hjertestans) vil bli vurdert gjennom hele studien. varighet per pasient.
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse/fravær og totale trombotiske hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse eller fravær og totale trombotiske hendelser (dyp venetrombose og lungeemboli) vil bli vurdert over studiens varighet per pasient.
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse/fravær og total hemodialysetilgang trombotiske hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelsen eller fraværet og trombotiske hendelser med total hemodialysetilgang (fistel- og/eller transplantattrombose eller dialysekatetertrombose) vil bli vurdert over studiens varighet per pasient.
|
12 måneder
|
|
Tilstedeværelse/fravær og total dødelighet
Tidsramme: 12 måneder
|
Tilstedeværelse eller fravær og total dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær årsak vil bli vurdert over studiens varighet per pasient.
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av biomarkører for betennelse
Tidsramme: 12 måneder
|
C-reaktivt protein (CRP), interleukin 6 (IL-6), leptin, insulin, glukose, homeostase-modellvurdering-insulinresistens (HOMA-IR) vil bli vurdert ved baseline, fire måneder, åtte måneder, og studieavslutning.
|
12 måneder
|
|
Nivåer av kliniske laboratorieverdier
Tidsramme: 12 måneder
|
Hemoglobin, albumin, Kt/V, kreatinin, lipidprofil (HDL, LDL, triglyserider og totalkolesterol), og parametere for mineralmetabolisme (fosfat, kalsium, PTH og ALP) vil bli vurdert månedlig.
Serum FGF-23 vil bli vurdert ved baseline, fire måneder, åtte og avsluttet studie.
|
12 måneder
|
|
Samtidig medikamentvurdering (tilstedeværelse/fravær/dosering)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskrivning av samtidige medisiner (listet nedenfor) vil bli vurdert månedlig.
Gjennomsnittlig dosering og total eksponering på tvers av studieutgangen vil bli vurdert for kalsitriol, andre vitamin D-legemidler og kalsiumbaserte fosfatbindere. |
12 måneder
|
|
Endringer i kroppssammensetningsmål
Tidsramme: 12 måneder
|
Muskelatrofi og fettvev vil bli vurdert ved hjelp av en L3-slice (CT-skanning) ved studieavslutning vs. baseline.
Spesielt muskel, normalisert muskel, intermuskulært fettvev (IMAT), visceralt fettvev (VAT), subkutant fettvev (SAT) og totalt fettvev (TAT) tverrsnittsareal (cm2 eller cm2/m2) og muskel, IMAT, MVA og SAT radiodensity (HUs) målinger vil bli inkludert.
|
12 måneder
|
|
Nivåer av vaskulære inflammasjonsvariabler
Tidsramme: 12 måneder
|
Myoglobin, kalsiprotektin, nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin, matrise-metalloproteinase 2, osteopontin, myeloperoksidase, serumamyloid A, insulinlignende vekstfaktorbindende protein-4, intercellulært adhesjonsmolekyl 1, vaskulært celleadhesjonsprotein 1, matrise-metall og proteinase cystatin C vil bli vurdert ved baseline, fire måneder, åtte måneder og avsluttet studie.
|
12 måneder
|
|
Nivåer av vitamin D-metabolitter
Tidsramme: 12 måneder
|
1,25-OH-D3, 25-OH-D2, prosent 25D som er D2, Totalt 25D, 24,25(OH)2D3, 25D3:24,25D3, 24,25D3:25D3, 3epi25-OH-D3, 3epi25 -OH-D3(%), 1,25(OH)2D3, 1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH)2D3:1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH) 2D3:1,24,25(OH)3D3 vil bli vurdert ved baseline, fire måneder, åtte måneder og studieslutt.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rachel Holden, Queens University/Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Holden RM, Booth SL, Zimmerman D, Moist L, Norman P, Day AG, Menard A, Fu X, Shea MK, Babiolakis CS, Nolan R, Turner ME, Ward E, Kaufmann M, Adams MA, Heyland DK. Inhibit progression of coronary artery calcification with vitamin k in hemodialysis patients (the iPACK-HD study): a randomized, placebo-controlled multi-centre, pilot trial. Nephrol Dial Transplant. 2022 May 31:gfac191. doi: 10.1093/ndt/gfac191. Online ahead of print.
- Holden RM, Booth SL, Day AG, Clase CM, Zimmerman D, Moist L, Shea MK, McCabe KM, Jamal SA, Tobe S, Weinstein J, Madhumathi R, Adams MA, Heyland DK. Inhibiting the progression of arterial calcification with vitamin K in HemoDialysis patients (iPACK-HD) trial: rationale and study design for a randomized trial of vitamin K in patients with end stage kidney disease. Can J Kidney Health Dis. 2015 May 1;2:17. doi: 10.1186/s40697-015-0053-x. eCollection 2015.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
8. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Nyresvikt, kronisk
- Forstyrrelser i kalsiummetabolisme
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Kalsinose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antifibrinolytiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Vitamin K
- Vitamin K 1
Andre studie-ID-numre
- iPACK-HD
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .