Витамин К для ослабления кальцификации коронарных артерий у пациентов, находящихся на гемодиализе (iPACK-HD)
24 июня 2021 г. обновлено: Dr. Rachel Holden
Ингибирование прогрессирования кальцификации коронарных артерий с помощью витамина К у пациентов, находящихся на гемодиализе: исследование iPACK-HD
Цель этого исследования — выяснить, снижает ли прием витамина К три раза в неделю прогрессирование кальцификации коронарных артерий в течение 12 месяцев у пациентов на диализе по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На всех стадиях хронической болезни почек (ХБП) ведущей причиной смертности являются сердечно-сосудистые заболевания.
Частично это связано с сосудистой кальцификацией (VC) коронарных артерий.
Протяженность венозных артерий в коронарных артериях у пациентов с ХБП обычно определяется с помощью компьютерной томографии высокого разрешения.
Общий показатель кальция в коронарных артериях (CAC), измеряемый в единицах Агатстона (AU), отражает нагрузку кальция в трех основных коронарных артериях и является текущим стандартом для определения степени кальцификации сосудов у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Белок Matrix Gla (MGP), зависимый от витамина К белок, является ключевым ингибитором кальцификации сосудов и присутствует в артериальной стенке.
Установлено, что MGP активируется рядом с участками кальцификации и что витамин К имеет решающее значение для его функции.
Следовательно, статус витамина К может иметь решающее значение для степени кальцификации сосудов в этой группе пациентов.
Однако на сегодняшний день ни одно исследование не изучало, предотвращает ли добавление витамина К прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов с почечной недостаточностью, группы, в которой был установлен высокий риск.
Таким образом, наш основной исследовательский вопрос заключается в следующем: снижает ли добавление витамина К с 10 мг филлохинона три раза в неделю прогрессирование кальцификации коронарных артерий (измеряемое по шкале CAC) в течение 12 месяцев у пациентов с преобладающим гемодиализом с исходной оценкой CAC ≥ 30 единиц Агатстона? по сравнению с плацебо?
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital Site
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность предоставить подписанное информированное согласие
- ≥18 лет
- Ожидается, что проживет один год
- Имеют терминальную стадию заболевания почек и нуждаются в гемодиализе
- Иметь исходный показатель кальцификации коронарных артерий ≥30 единиц Агатстона (AU)
Критерий исключения:
- Есть заболевание, требующее варфарина
- Необходим гемодиализ при острой почечной недостаточности
- беременны
- Наличие других тяжелых сопутствующих заболеваний (например, злокачественное новообразование, инвалидизирующий инсульт) с ожидаемой продолжительностью жизни менее одного года
- Перенесли коронарное шунтирование или установили стенты в коронарные артерии.
- В настоящее время включены в другое интервенционное исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Микрокристаллическая метилцеллюлоза
|
10 мг перорально 3 раза в неделю в течение 12 месяцев
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Витамин К1
|
10 мг перорально 3 раза в неделю в течение 12 месяцев
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость набора
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников, набираемых в месяц на каждом сайте) и общее среднее значение скорости каждого сайта.
|
12 месяцев
|
|
Соблюдение режима приема исследуемого препарата
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля полученных предписанных доз.
|
12 месяцев
|
|
Уровень отчисления
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников, выбывших из испытания.
|
12 месяцев
|
|
Соблюдение протокола исследования
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников, которые придерживались протокола исследования.
|
12 месяцев
|
|
Доля подходящих пациентов, получивших согласие и рандомизированных
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля подходящих пациентов, давших согласие и рандомизированных.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование кальцификации коронарных артерий (кальциевая шкала Агатстона)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
A) Процентное и абсолютное изменение шкалы кальция Agatston (КТ) будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем. Включены следующие измерения: общий CAC, CAC левой главной артерии, CAC правой коронарной артерии, CAC левой передней нисходящей артерии, CAC огибающей и CAC задней нисходящей артерии. B) Доля участников с повышением показателя кальция Agatston на 15% или более будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем. |
12 месяцев
|
|
Прогрессирование кальцификации коронарных артерий (объемный кальциевый индекс)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
A) Процентное и абсолютное изменение показателя объемного кальция (КТ) будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем. Включены следующие измерения: общий CAC, CAC левой главной артерии, CAC правой коронарной артерии, CAC левой передней нисходящей артерии, CAC огибающей и CAC задней нисходящей артерии. B) Доля участников с увеличением показателя объемного кальция на 15% или более будет оцениваться на момент выхода из исследования по сравнению с исходным уровнем. |
12 месяцев
|
|
Регресс кальцификации коронарных артерий (кальциевая шкала Агатстона)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников со снижением показателя кальция Agatston на 10% или более будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Регресс кальцификации коронарных артерий (объемный кальциевый индекс)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников со снижением показателей объемного кальция на 10% или более будет оцениваться на момент выхода из исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Прогрессирование кальцификации аортального клапана (кальциевая шкала Агатстона)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Абсолютное и процентное изменение шкалы кальция Agatston (КТ) будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Прогрессирование кальцификации аортального клапана (объемная оценка кальция)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Абсолютное и процентное изменение показателя объемного кальция (КТ) будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Прогрессирование кальцификации митрального клапана (кальциевая шкала Агатстона)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Абсолютное и процентное изменение шкалы кальция Agatston (КТ) будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Прогрессирование кальцификации митрального клапана (объемный кальциевый индекс)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Абсолютное и процентное изменение показателя объемного кальция (КТ) будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Оценка кальцификации брюшной аорты (AAC)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка AAC (средняя оценка в L1-L4, среднее количество положительных сегментов, средняя общая тяжесть с использованием боковых рентгенограмм поясничного отдела позвоночника) будет оцениваться при выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
12 месяцев
|
|
Уровни биомаркеров статуса витамина К
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Gas6, PK, MK4, остеокальцин Gla, остеокальцин Glu, отношение остеокальцина Gla к Glu, процент недокарбоксилированного остеокальцина и dpucMGP будут оцениваться на исходном уровне, в четыре, восемь и в конце исследования.
Белок, индуцированный отсутствием витамина К или антагонистом II (PIVKA-II), будет оцениваться на исходном уровне и в конце исследования.
|
12 месяцев
|
|
Распространенность и частота переломов грудных позвонков
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Распространенность и частота переломов грудных позвонков (передняя и боковая рентгенограммы) будут оцениваться на исходном уровне и в конце исследования.
|
12 месяцев
|
|
Распространенность и частота переломов поясничных позвонков
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Распространенность и частота переломов поясничных позвонков (передняя и боковая рентгенограммы) будут оцениваться на исходном уровне и в конце исследования.
|
12 месяцев
|
|
Наличие/отсутствие и общее количество госпитализаций
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наличие или отсутствие и общее количество госпитализаций будут оцениваться в течение всего периода исследования для каждого пациента.
|
12 месяцев
|
|
Наличие/отсутствие и общее количество сердечно-сосудистых событий
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наличие или отсутствие и общее количество сердечно-сосудистых событий (острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт, транзиторная ишемическая атака, ампутация и процедура сердечной [симптоматической] [церебральной или периферической] реваскуляризации или остановка сердца) будут оцениваться на протяжении всего исследования. продолжительность на одного пациента.
|
12 месяцев
|
|
Наличие/отсутствие и общее количество тромботических событий
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наличие или отсутствие и общее количество тромботических событий (тромбоз глубоких вен и легочная эмболия) будут оцениваться на протяжении всего исследования для каждого пациента.
|
12 месяцев
|
|
Наличие/отсутствие и тотальные тромботические явления в доступе к гемодиализу
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наличие или отсутствие тромботических явлений в доступе для гемодиализа (тромбоз фистулы и/или трансплантата или тромбоз диализного катетера) будет оцениваться на протяжении всего исследования для каждого пациента.
|
12 месяцев
|
|
Наличие/отсутствие и общая смертность
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наличие или отсутствие, а также общая смертность от всех причин и сердечно-сосудистых причин будет оцениваться на протяжении всего исследования для каждого пациента.
|
12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни биомаркеров воспаления
Временное ограничение: 12 месяцев
|
С-реактивный белок (CRP), интерлейкин 6 (IL-6), лептин, инсулин, глюкоза, модель оценки гомеостаза-резистентность к инсулину (HOMA-IR) будут оцениваться на исходном уровне, через четыре месяца, восемь месяцев и при выходе из исследования.
|
12 месяцев
|
|
Уровни клинических лабораторных значений
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Ежемесячно будут оцениваться гемоглобин, альбумин, Kt/V, креатинин, липидный профиль (ЛПВП, ЛПНП, триглицериды и общий холестерин) и параметры минерального обмена (фосфаты, кальций, ПТГ и ЩФ).
Уровень FGF-23 в сыворотке будет оцениваться на исходном уровне, через четыре месяца, через восемь месяцев и при выходе из исследования.
|
12 месяцев
|
|
Оценка сопутствующей терапии (наличие/отсутствие/дозировка)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Назначение сопутствующих лекарств (перечисленных ниже) будет оцениваться ежемесячно.
Средняя доза и общая экспозиция после выхода из исследования будут оцениваться для кальцитриола, других препаратов витамина D и фосфатсвязывающих средств на основе кальция. |
12 месяцев
|
|
Изменения показателей состава тела
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мышечная атрофия и жировая ткань будут оцениваться с использованием среза L3 (КТ) на выходе из исследования по сравнению с исходным уровнем.
В частности, площадь поперечного сечения мышцы, нормализованной мышцы, межмышечной жировой ткани (IMAT), висцеральной жировой ткани (VAT), подкожной жировой ткани (SAT) и общей жировой ткани (TAT) (см2 или см2/м2) и мышцы, IMAT, Будут включены измерения радиоплотности (HU) НДС и SAT.
|
12 месяцев
|
|
Уровни переменных сосудистого воспаления
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Миоглобин, кальципротектин, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов, матриксная металлопротеиназа 2, остеопонтин, миелопероксидаза, сывороточный амилоид А, белок-4, связывающий инсулиноподобный фактор роста, молекула межклеточной адгезии 1, белок адгезии 1 сосудистых клеток, матриксная металлопротеиназа 9 и цистатин С будет оцениваться на исходном уровне, через четыре месяца, восемь месяцев и по окончании исследования.
|
12 месяцев
|
|
Уровни метаболитов витамина D
Временное ограничение: 12 месяцев
|
1,25-OH-D3, 25-OH-D2, процент 25D, т.е. D2, Всего 25D, 24,25(OH)2D3, 25D3:24,25D3, 24,25D3:25D3, 3epi25-OH-D3, 3epi25 -OH-D3(%), 1,25(OH)2D3, 1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH)2D3:1,24,25(OH)3D3, 1,25(OH) 2D3:1,24,25(OH)3D3 будет оцениваться на исходном уровне, через четыре месяца, восемь месяцев и по завершении исследования.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rachel Holden, Queens University/Kingston Health Sciences Centre: Kingston General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Holden RM, Booth SL, Zimmerman D, Moist L, Norman P, Day AG, Menard A, Fu X, Shea MK, Babiolakis CS, Nolan R, Turner ME, Ward E, Kaufmann M, Adams MA, Heyland DK. Inhibit progression of coronary artery calcification with vitamin k in hemodialysis patients (the iPACK-HD study): a randomized, placebo-controlled multi-centre, pilot trial. Nephrol Dial Transplant. 2022 May 31:gfac191. doi: 10.1093/ndt/gfac191. Online ahead of print.
- Holden RM, Booth SL, Day AG, Clase CM, Zimmerman D, Moist L, Shea MK, McCabe KM, Jamal SA, Tobe S, Weinstein J, Madhumathi R, Adams MA, Heyland DK. Inhibiting the progression of arterial calcification with vitamin K in HemoDialysis patients (iPACK-HD) trial: rationale and study design for a randomized trial of vitamin K in patients with end stage kidney disease. Can J Kidney Health Dis. 2015 May 1;2:17. doi: 10.1186/s40697-015-0053-x. eCollection 2015.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Нарушения обмена кальция
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Кальциноз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты, модулирующие фибрин
- Микроэлементы
- Витамины
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Витамин К
- Витамин К 1
Другие идентификационные номера исследования
- iPACK-HD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .