Étude de l'axitinib et du temsirolimus dans les tumeurs solides

Critères d'inclusion/Critères d'exclusion :

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne non hématologique confirmée histologiquement pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces

• Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire n'ont pas besoin de confirmation histologique de la malignité si les critères suivants étaient remplis au moment du diagnostic :

  • Lésions hépatiques de 1 à 2 cm avec rehaussement artériel et lavage en phase veineuse de CT/IRM
  • Lésions hépatiques ≥ 2 cm avec rehaussement artériel et lavage en phase veineuse de CT/IRM ou protéine alpha-foeto sérique ≥ 200 ng/mL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1

• Exigences fonctionnelles de la moelle et des organes :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm³
  • Plaquettes ≥ 75 000/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si présence de métastases hépatiques)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ou si le patient a un diagnostic de carcinome hépatocellulaire ou de cholangiocarcinome)
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • Analyse d'urine ≤ 1+ protéine sur bandelette réactive ou rapport créatinine/protéine urinaire < 1,0 Si protéine urinaire > 1 1+ ou rapport créatinine/protéine urinaire > 1, alors la protéine urinaire sur 24 heures doit être obtenue et le niveau doit être < 1000 mg pour le recrutement du patient .
  • Cholestérol sérique à jeun ≤ 350 mg/dL
  • Triglycérides ≤1,5 ​​x LSN
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Au moins 2 semaines depuis la fin d'un traitement systémique antérieur (4 semaines pour les schémas thérapeutiques contenant du bevacizumab), une radiothérapie ou une intervention chirurgicale avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement
• Aucun signe d'hypertension non contrôlée, comme en témoignent 2 lectures < 140/90 mesurées à 1 heure d'intervalle. Une hypertension préexistante contrôlée par des médicaments est autorisée
• Aucun trouble gastro-intestinal, y compris un ulcère peptique actif (dans les 6 mois); saignement actif non lié à une malignité ; ou méléna, hématémèse ou hématochézie au cours des 3 derniers mois sans résolution prouvée par endoscopie
• Aucun antécédent cardiovasculaire dans les 12 mois, y compris : infarctus du myocarde (IM), angor non contrôlé, pontage aortocoronarien (CABG) ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues
• Capable d'ingérer des médicaments oraux
• Aucune utilisation concomitante ou besoin anticipé d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou d'inducteurs du CYP3A4 ou du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2)