Estudo de Axitinib e Temsirolimus em Tumores Sólidos

Critérios de Inclusão/Critérios de Exclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade não hematológica confirmada histologicamente para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes

• Pacientes com carcinoma hepatocelular não precisam de confirmação histológica de malignidade se os seguintes critérios forem atendidos no momento do diagnóstico:

  • Lesões hepáticas de 1 a 2 cm com realce arterial e washout na fase venosa de TC/RM
  • Lesões hepáticas ≥ 2 cm com realce arterial e washout na fase venosa de TC/RM ou proteína alfa-feto sérica ≥ 200 ng/mL
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Requisitos de função de medula e órgão:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm³
  • Plaquetas ≥ 75.000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástase hepática)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástase hepática ou o paciente tiver diagnóstico de carcinoma hepatocelular ou colangiocarcinoma)
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Urinálise ≤ 1+ proteína na vareta ou relação creatinina:proteína na urina < 1,0 Se proteína na urina >1 1+ ou relação creatinina:proteína na urina > 1, então a proteína na urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg para inscrição do paciente .
  • Colesterol sérico em jejum ≤ 350 mg/dL
  • Triglicerídeos ≤1,5 ​​x LSN
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Pelo menos 2 semanas desde o final do tratamento sistêmico anterior (4 semanas para esquemas contendo bevacizumabe), radioterapia ou procedimento cirúrgico com resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento
• Nenhuma evidência de hipertensão não controlada conforme evidenciado por 2 leituras de < 140/90 medidas com 1 hora de intervalo. Hipertensão pré-existente controlada com medicamentos é permitida
• Sem distúrbios gastrointestinais, incluindo úlcera péptica ativa (dentro de 6 meses); sangramento ativo não relacionado à malignidade; ou melena, hematêmese ou hematoquezia nos últimos 3 meses sem resolução comprovada por endoscopia
• Sem histórico cardiovascular em 12 meses, incluindo: infarto do miocárdio (IM), angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo
• Disponibilidade e capacidade para cumprir as visitas agendadas
• Capaz de ingerir medicamentos orais
• Sem uso concomitante ou necessidade antecipada de potentes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou indutores do CYP3A4 ou citocromo P450 1A2 (CYP1A2)