Temsirolimus en association avec la metformine chez les patients atteints de cancers avancés

Groupes d'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un niveau de dose de temsirolimus et de metformine en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 6 niveaux de dose de temsirolimus et de metformine seront testés. Jusqu'à 6 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de l'association de temsirolimus et de metformine soit trouvée.

Groupes d'extension :

Lorsque la dose tolérable la plus élevée de la combinaison de médicaments à l'étude est trouvée, il y aura un groupe de jusqu'à 40 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre inscrites dans un groupe d'expansion spécifique à la tumeur.

Administration des médicaments à l'étude :

Le premier cycle d'étude est de 42 jours et chaque cycle suivant est de 28 jours. Avant de commencer à prendre les deux médicaments du cycle 1, vous ne prendrez de la metformine que pendant les 2 premières semaines. C'est ce qu'on appelle une période de titrage.

Les jours 15, 22, 29 et 36 du cycle 1, vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse pendant 30 à 60 minutes. Pour chaque cycle suivant, vous recevrez du temsirolimus par voie veineuse pendant 30 à 60 minutes les jours 1, 8, 15 et 22.

Avant de recevoir du temsirolimus, vous recevrez du Benadryl (diphenhydramine) par voie intraveineuse pendant 30 à 60 minutes pour aider à réduire le risque de réactions allergiques.

Vous prendrez de la metformine par voie orale tous les jours à peu près à la même heure chaque jour avec un repas et une tasse d'eau (environ 8 onces). Vous devez le prendre à la maison sauf les jours où vous avez une visite d'étude. Les jours de visite d'étude, vous pouvez prendre la metformine avant de recevoir le temsirolimus. Selon votre dose, vous pouvez prendre de la metformine 1 à 3 fois par jour. Votre médecin de l'étude vous dira comment prendre ce médicament.

Si vous prenez de la metformine avant de commencer cette étude, le médecin de l'étude vous indiquera à quelle fréquence vous prendrez la metformine et si vous sauterez les visites de la période de titration décrites ci-dessous.

Vous recevrez une lettre à apporter à votre ou vos médecins à domicile concernant l'administration de votre médicament à l'étude dans le cadre de vos soins fournis en dehors de MD Anderson.

Visites d'étude :

À chaque visite d'étude, on vous posera des questions sur votre état de santé, sur les autres médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous avez subis.

Des examens et des tests seront effectués avant que vous ne receviez les médicaments à l'étude ce jour-là. Les tests et examens du jour 1 du cycle 1 peuvent ne pas avoir à être répétés s'ils sont effectués dans les 7 jours.

Si vous faites partie du groupe d'expansion, dans les 7 jours précédant le jour 1 du cycle 1 :

• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests pharmacodynamiques (PD). Les tests de PD mesurent comment le niveau de médicament à l'étude dans votre corps peut affecter la maladie.
• Si vous faites partie du groupe d'expansion et que vous avez une certaine mutation, vous subirez une biopsie pour un test de MP. La biopsie tumorale sera prélevée à l'aide d'une aspiration à l'aiguille fine ou d'une biopsie au trocart, selon l'emplacement et la taille de la tumeur. Pour effectuer une biopsie au trocart, un échantillon de tissu est prélevé à l'aide d'une aiguille à noyau creux dotée d'un tranchant. Pour recueillir une aspiration à l'aiguille fine, une petite quantité de tissu est prélevée à travers une aiguille. Si vous avez des questions sur votre statut mutationnel, le médecin peut en discuter avec vous.

Au jour 1 du cycle 1 (période de titration) :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Il vous sera demandé de ne rien manger pendant 8 heures avant votre prise de sang.
• Au cours de la semaine 1 uniquement, l'urine sera collectée pour des tests de routine.

Le jour 8 du cycle 1 (période de titration), du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Aux jours 15 et 29 du cycle 1 :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
• Au cours de la semaine 1 uniquement, l'urine sera collectée pour des tests de routine.

Le jour 22 et le jour 36 du cycle 1, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Si vous faites partie du groupe d'expansion, au jour 37 du cycle 1 :

• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour les tests de PD.
• Si vous faites partie du groupe d'expansion et que vous avez une certaine mutation, vous subirez une biopsie pour un test de MP.

Au jour 1 des cycles 2 et au-delà :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Il vous sera demandé de ne rien manger pendant 8 heures avant votre prise de sang.

Au jour 15 des cycles 2 et au-delà, du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.

Environ toutes les 8 semaines, vous passerez une radiographie, une tomodensitométrie, une IRM et/ou une TEP/TDM pour vérifier l'état de la maladie. Si le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, ils seront effectués plus souvent.

Après environ 6 mois (environ 6 cycles) de prise des médicaments à l'étude, vous passerez un scanner ou une IRM tous les 2 à 4 cycles si votre médecin de l'étude pense que cela est nécessaire.

Durée de la participation à l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre les médicaments à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.

Votre participation à l'étude prendra fin lorsque vous aurez terminé la visite de fin d'étude.

Visite de fin d'étude :

Dans les 30 jours suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude, vous retournerez à la clinique. Les tests et procédures suivants seront effectués :

• Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
• Votre statut de performance sera enregistré.
• Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.

Si vous faites partie du groupe d'extension :

• Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour un test de PD si la maladie s'aggrave.
• Si vous faites partie du groupe d'expansion et que vous avez une certaine mutation, vous subirez une biopsie pour un test de MP si la maladie s'aggrave.