Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temsirolimus i kombination med metformin hos patienter med avanceret kræft

19. marts 2025 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I undersøgelse af Temsirolimus i kombination med metformin hos patienter med avanceret cancer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af temsirolimus og metforminhydrochlorid til behandling af patienter med cancer, der har spredt sig til andre steder i kroppen og normalt ikke kan helbredes eller kontrolleres med behandling (avanceret eller metastatisk). Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Metforminhydrochlorid er et lægemiddel, der bruges til at behandle diabetes, som også kan forhindre eller bremse væksten af ​​kræft. At give temsirolimus og metforminhydrochlorid sammen kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af temsirolimus og metformin baseret på, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 6 dosisniveauer af temsirolimus og metformin vil blive testet. Op til 6 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af kombinationen af ​​temsirolimus og metformin er fundet.

Udvidelsesgrupper:

Når den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet, vil der være én gruppe på op til 40 endometriekarcinompatienter indskrevet i en tumorspecifik ekspansionsgruppe.

Undersøgelse af lægemiddeladministration:

Den første undersøgelsescyklus er 42 dage, og hver cyklus derefter er 28 dage. Før du begynder at tage begge lægemidler i cyklus 1, tager du kun metformin i de første 2 uger. Dette kaldes en titreringsperiode.

På dag 15, 22, 29 og 36 i cyklus 1 vil du modtage temsirolimus via en vene over 30-60 minutter. For hver cyklus derefter vil du modtage temsirolimus via en vene i løbet af 30-60 minutter på dag 1, 8, 15 og 22.

Før du får temsirolimus, vil du få Benadryl (diphenhydramin) via vene i løbet af 30-60 minutter for at hjælpe med at mindske risikoen for allergiske reaktioner.

Du vil tage metformin gennem munden hver dag på omtrent samme tidspunkt hver dag med et måltid og en kop vand (ca. 8 ounces). Du bør tage den med derhjemme undtagen de dage, hvor du har studiebesøg. På studiebesøgsdage må du tage metformin, før du får temsirolimus. Afhængigt af din dosis kan du tage metformin 1-3 gange dagligt. Din undersøgelseslæge vil fortælle dig, hvordan du skal tage dette lægemiddel.

Hvis du tager metformin, før du starter denne undersøgelse, vil undersøgelseslægen fortælle dig, hvor ofte du vil tage metformin, og om du vil springe titreringsperiodebesøgene beskrevet nedenfor.

Du vil blive givet et brev, som du skal tage til din/dine hjemmelæger om din administration af studiemedicin som en del af din pleje uden for MD Anderson.

Studiebesøg:

Ved hvert studiebesøg vil du blive spurgt om dit helbred, eventuelle andre lægemidler, du tager, og om du har haft bivirkninger.

Undersøgelser og test vil blive udført, før du modtager undersøgelsesmedicinen den dag. Cyklus 1 Dag 1 tests og eksamener skal muligvis ikke gentages, hvis de udføres inden for 7 dage.

Hvis du er en del af udvidelsesgruppen, inden for 7 dage før dag 1 i cyklus 1:

  • Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive udtaget til farmakodynamisk (PD) test. PD-test måler, hvordan niveauet af undersøgelseslægemiddel i din krop kan påvirke sygdommen.
  • Hvis du er en del af ekspansionsgruppen og har en bestemt mutation, vil du få en biopsi til PD-test. Tumorbiopsien vil blive indsamlet ved hjælp af enten en finnålsaspiration eller en kernebiopsi, afhængigt af tumorens placering og størrelse. For at udføre en kernebiopsi fjernes en prøve af væv ved hjælp af en hulkernenål, der har en skærende kant. For at opsamle et fint nålespirat trækkes en lille mængde væv ud gennem en nål. Hvis du har spørgsmål til din mutationsstatus, kan lægen drøfte dette med dig.

På dag 1 i cyklus 1 (titreringsperiode):

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 4 teskefulde) til rutinemæssige tests. Du vil blive bedt om ikke at spise noget i 8 timer før din blodprøvetagning.
  • Kun i uge 1 vil der blive opsamlet urin til rutinemæssige tests.

På dag 8 i cyklus 1 (titreringsperiode) vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

På dag 15 og dag 29 i cyklus 1:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
  • Kun i uge 1 vil der blive opsamlet urin til rutinemæssige tests.

På dag 22 og dag 36 i cyklus 1 vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Hvis du er en del af udvidelsesgruppen, på dag 37 i cyklus 1:

  • Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive tappet til PD-test.
  • Hvis du er en del af ekspansionsgruppen og har en bestemt mutation, vil du få en biopsi til PD-test.

På dag 1 af cyklus 2 og derefter:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Blod (ca. 4 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests. Du vil blive bedt om ikke at spise noget i 8 timer før din blodprøvetagning.

På dag 15 af cyklus 2 og senere vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Cirka hver 8. uge vil du få foretaget en røntgen, CT-scanning, MR-scanning og/eller PET/CT-scanning for at kontrollere sygdommens status. Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil de blive udført oftere.

Efter ca. 6 måneder (ca. 6 cyklusser) med at tage undersøgelsesmedicinen, vil du have en CT-scanning eller MR-scanning hver 2.-4. cyklus, hvis din undersøgelseslæge mener, det er nødvendigt.

Varighed af studiedeltagelse:

Du kan fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen, så længe lægen mener, det er i din interesse. Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelsesmidlet, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Din deltagelse i undersøgelsen er afsluttet, når du har afsluttet studiebesøget.

Afsluttende studiebesøg:

Inden for 30 dage efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin vil du vende tilbage til klinikken. Følgende tests og procedurer vil blive udført:

  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.
  • Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.

Hvis du er en del af udvidelsesgruppen:

  • Blod (ca. 2 teskefulde) vil blive udtaget til PD-test, hvis sygdommen bliver værre.
  • Hvis du er en del af ekspansionsgruppen og har en vis mutation, vil du få en biopsi til PD-test, hvis sygdommen bliver værre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der er refraktær over for standardbehandlinger, som har fået tilbagefald efter standardbehandling, eller hvis cancerformer ikke har nogen standardbehandling, der inducerer en fuldstændig respons (CR) rate på mindst 10 % eller forbedrer overlevelsen med mindst tre måneder
  • Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
  • Patienterne skal være >= 4 uger efter behandling af enhver kemoterapi, anden undersøgelsesterapi, hormonelle, biologiske, målrettede midler eller strålebehandling og skal være restitueret til =< grad 1 eller tidligere baseline for hver toksicitet; undtagelse: patienter kan have modtaget palliativ lavdosisstrålebehandling til lemmerne 1-4 uger før denne behandling, forudsat at bækken, brystben, skulderblade, hvirvler eller kranium ikke var inkluderet i strålebehandlingsområdet; patienter, der har modtaget ikke-kemoterapeutiske biologiske midler, skal vente mindst 5 halveringstider eller 4 uger (uger), alt efter hvad der er kortest, fra den sidste behandlingsdag; fortsættelse af hormonsubstitutionsbehandling er tilladt; stabile regimer af hormonbehandling, dvs. for prostatacancer (f.eks. leuprolid, en gonadotropin-frigivende hormon [GnRH]-agonist), ovarie- eller brystkræft er ikke udelukkende
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
  • Absolut neutrofiltal >= 1000/ml
  • Blodplader >= 75.000/ml
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl hos mænd og < 1,4 hos kvinder
  • T. Bilirubin </= 1,5 X ULN
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og/eller alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2 X ULN (=< 5 X ULN for patienter med lever og/eller knogler metastaser)
  • Kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ serum- eller uringraviditetstest, medmindre forudgående hysterektomi eller overgangsalder (defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruationsaktivitet); patienter bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse; Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 30 dage efter den sidste dosis
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Patienter i den tumorspecifikke endometriecarcinomekspansionskohorte, som har kendt mutation, skal være villige til at give samtykke til biopsier

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er gravide eller ammer
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse
  • Anamnese med overfølsomhed over for temsirolimus eller metformin
  • Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de foregående seks måneder før behandlingsstart
  • New York Heart Association klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens
  • Patienter med større operation inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen
  • Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller med allerede eksisterende gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre korrekt absorption af oral medicin
  • Patienter på lægemidler, der er stærke cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (P450 CYP3A4) modifikatorer; disse lægemidler bør stoppes 5 halveringstider før start af forsøgsmidler med temsirolimus; de stærke inducerende eller hæmmende midler bør ikke starte igen før 1 uge efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; BEMÆRK: vi vil tillade erstatning af steroider (med enten prednison eller hydrocortison) hos patienter med adrenalektomi
  • Patienter med en historie med en hvilken som helst grad af vedvarende eller kronisk kvalme eller opkastning inden for de sidste 4 uger relateret til tidligere behandling eller sygdomsproces

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Temsirolimus + Metformin
Startdosis af Temsirolimus 25 mg ved vene ugentligt. Metformin titreret over 3 uger med 500 mg gennem munden dagligt. Fire ugers behandling udgør 1 cyklus. Cyklus 1 (1) vil dog vare 6 uger for at muliggøre metformintitrering.
Medicin: Temsirolimus

Startdosis: 25 mg i vene ugentligt.

Ekspansionskohorte: Når MTD er bestemt, eller ved maksimalt tolereret dosisniveau udforsket (niveau 5), hvis MTD ikke nås, blev yderligere 14 patienter tilmeldt.

Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
Medicin: Metformin

Startdosis: 500 mg titreret over de første 3 uger.

Ekspansionskohorte: Når MTD er bestemt, eller ved maksimalt tolereret dosisniveau udforsket (niveau 5), hvis MTD ikke nås, indrullerede yderligere 14 patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Temsirolimus og Metformin
Tidsramme: 10 uger
MTD defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er mindre end 33 %. DLT'er defineret som bivirkninger (AE'er) relateret til undersøgelsesmidler, der opstår under den første behandlingscyklus. Toksicitet skal have en mulig, sandsynlig eller sikker tilskrivning til undersøgelseslægemidler.
10 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk tumorrespons
Tidsramme: 10 uger
Klinisk effekt målt ved objektiv tumorrespons pr. RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Klinisk respons defineret som komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller mindst 4 måneders stabil sygdom (SD).
10 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2012

Først opslået (Anslået)

9. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011-0923
  • NCI-2012-00216 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede kræftformer

Kliniske forsøg med Temsirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner