Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temsirolimus i kombination med metformin hos patienter med avancerad cancer

19 mars 2025 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Fas I-studie av Temsirolimus i kombination med metformin hos patienter med avancerad cancer

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av temsirolimus och metforminhydroklorid vid behandling av patienter med cancer som har spridit sig till andra ställen i kroppen och vanligtvis inte kan botas eller kontrolleras med behandling (avancerad eller metastaserad). Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Metforminhydroklorid är ett läkemedel som används för att behandla diabetes som också kan förhindra eller bromsa tillväxten av cancer. Att ge temsirolimus och metforminhydroklorid tillsammans kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studiegrupper:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av temsirolimus och metformin baserat på när du går med i denna studie. Upp till 6 dosnivåer av temsirolimus och metformin kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av kombinationen temsirolimus och metformin hittas.

Expansionsgrupper:

När den högsta tolererbara dosen av studieläkemedelskombinationen hittas, kommer det att finnas en grupp med upp till 40 endometriekarcinompatienter inskrivna i en tumörspecifik expansionsgrupp.

Studie Drug Administration:

Den första studiecykeln är 42 dagar och varje cykel efter det är 28 dagar. Innan du börjar ta båda läkemedlen i cykel 1 kommer du att ta metformin endast under de första 2 veckorna. Detta kallas en titreringsperiod.

Dag 15, 22, 29 och 36 av cykel 1 kommer du att få temsirolimus via en ven under 30-60 minuter. För varje cykel efter det kommer du att få temsirolimus via en ven under 30-60 minuter på dag 1, 8, 15 och 22.

Innan du får temsirolimus kommer du att få Benadryl (difenhydramin) via en ven under 30-60 minuter för att minska risken för allergiska reaktioner.

Du kommer att ta metformin genom munnen varje dag vid ungefär samma tid varje dag med en måltid och en kopp vatten (ca 8 ounces). Du ska ta det hemma förutom de dagar du har studiebesök. På studiebesöksdagar får du ta metforminet innan du får temsirolimus. Beroende på din dos kan du ta metformin 1-3 gånger dagligen. Din studieläkare kommer att berätta för dig hur du ska ta detta läkemedel.

Om du tar metformin innan du påbörjar denna studie kommer studieläkaren att meddela dig hur ofta du kommer att ta metforminet och om du hoppar över titreringsperiodsbesöken som beskrivs nedan.

Du kommer att få ett brev att ta till din hemläkare om din administrering av studieläkemedel som en del av din vård utanför MD Anderson.

Studiebesök:

Vid varje studiebesök kommer du att bli tillfrågad om din hälsa, eventuella andra läkemedel du tar och om du har haft några biverkningar.

Tentor och tester kommer att utföras innan du får studieläkemedlen den dagen. Cykel 1 Dag 1 tester och prov kanske inte behöver upprepas om de görs inom 7 dagar.

Om du är en del av expansionsgruppen, inom 7 dagar före dag 1 i cykel 1:

  • Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för farmakodynamisk (PD) testning. PD-testning mäter hur nivån av studieläkemedlet i din kropp kan påverka sjukdomen.
  • Om du ingår i expansionsgruppen och har en viss mutation kommer du att få en biopsi för PD-testning. Tumörbiopsi kommer att samlas in med hjälp av antingen en finnålsaspiration eller en kärnbiopsi, beroende på tumörens plats och storlek. För att utföra en kärnbiopsi tas ett vävnadsprov bort med hjälp av en nål med ihålig kärna som har en skäregg. För att samla upp ett fint nålspirat dras en liten mängd vävnad ut genom en nål. Om du har frågor om din mutationsstatus kan läkaren diskutera detta med dig.

På dag 1 av cykel 1 (titreringsperiod):

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
  • Din prestationsstatus kommer att registreras.
  • Blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för rutinprov. Du kommer att bli ombedd att inte äta något på 8 timmar innan din blodtagning.
  • Endast under vecka 1 kommer urin att samlas in för rutinprov.

På dag 8 av cykel 1 (titreringsperiod) kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester.

På dag 15 och dag 29 av cykel 1:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
  • Din prestationsstatus kommer att registreras.
  • Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
  • Endast under vecka 1 kommer urin att samlas in för rutinprov.

På dag 22 och dag 36 av cykel 1 kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester.

Om du är en del av expansionsgruppen, på dag 37 av cykel 1:

  • Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för PD-testning.
  • Om du ingår i expansionsgruppen och har en viss mutation kommer du att få en biopsi för PD-testning.

På dag 1 av cykel 2 och därefter:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
  • Din prestationsstatus kommer att registreras.
  • Blod (cirka 4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester. Du kommer att bli ombedd att inte äta något på 8 timmar innan din blodtagning.

På dag 15 av cykel 2 och därefter kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester.

Ungefär var 8:e vecka kommer du att genomgå en röntgen, datortomografi, MR-undersökning och/eller PET/CT-undersökning för att kontrollera sjukdomens status. Om studieläkaren anser att det behövs kommer de att utföras oftare.

Efter cirka 6 månader (cirka 6 cykler) av att ha tagit studieläkemedlen kommer du att göra en datortomografi eller MR-undersökning varannan till var fjärde cykel om din studieläkare anser att det behövs.

Längd på studiedeltagande:

Du får fortsätta ta studieläkemedlen så länge som läkaren anser att det är i ditt bästa intresse. Du kommer inte längre att kunna ta studieläkemedlet om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Ditt deltagande i studien kommer att avslutas när du har avslutat studiebesöket.

Slutet av studiebesök:

Inom 30 dagar efter din sista dos av studieläkemedel kommer du tillbaka till kliniken. Följande tester och procedurer kommer att utföras:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av din vikt och vitala tecken.
  • Din prestationsstatus kommer att registreras.
  • Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

Om du ingår i expansionsgruppen:

  • Blod (cirka 2 teskedar) kommer att tas för PD-testning om sjukdomen förvärras.
  • Om du ingår i expansionsgruppen och har en viss mutation kommer du att göra en biopsi för PD-testning om sjukdomen förvärras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med avancerad eller metastaserande cancer som är motståndskraftig mot standardbehandlingar, som har återfall efter standardterapi eller vars cancerformer inte har någon standardterapi som inducerar en fullständig respons (CR) på minst 10 % eller förbättrar överlevnaden med minst tre månader
  • Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
  • Patienterna måste vara >= 4 veckor efter behandling av någon kemoterapi, annan undersökningsterapi, hormonella, biologiska, målinriktade medel eller strålbehandling och måste ha återhämtat sig till =< grad 1 eller tidigare baslinje för varje toxicitet; undantag: patienter kan ha fått palliativ lågdos strålbehandling mot armar och ben 1-4 veckor före denna behandling förutsatt att bäcken, bröstben, skulderblad, kotor eller skalle inte ingick i strålbehandlingsområdet; patienter som har fått icke-kemoterapeutiska biologiska medel kommer att behöva vänta minst 5 halveringstider eller 4 veckor (veckor), beroende på vilket som är kortast, från den sista behandlingsdagen; fortsättning av hormonbehandling är tillåten; stabila regimer av hormonbehandling, dvs för prostatacancer (t.ex. leuprolid, en gonadotropinfrisättande hormon [GnRH]-agonist), äggstockscancer eller bröstcancer är inte uteslutande
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
  • Absolut antal neutrofiler >= 1000/ml
  • Blodplättar >= 75 000/ml
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl hos män och < 1,4 hos kvinnor
  • T. Bilirubin </= 1,5 X ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och/eller alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2 X ULN (=< 5 X ULN för patienter med lever och/eller ben metastaser)
  • Kvinnor i fertil ålder MÅSTE ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest om inte tidigare hysterektomi eller klimakteriet (definierat som 12 månader i följd utan menstruationsaktivitet); patienter ska inte bli gravida eller amma under denna studie; sexuellt aktiva patienter måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den sista dosen
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Patienter i den tumörspecifika endometriekarcinomexpansionskohorten som har känd mutation måste vara villiga att ge samtycke till biopsier

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion som kräver sjukhusvistelse
  • Tidigare överkänslighet mot temsirolimus eller metformin
  • Historik av cerebral vaskulär olycka (CVA), hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste sex månaderna innan behandlingen påbörjas
  • New York Heart Association klass III eller högre hjärtsvikt
  • Patienter som genomgått en större operation inom 30 dagar före inträde i studien
  • Patienter som inte kan svälja orala mediciner eller med redan existerande gastrointestinala störningar som kan störa korrekt absorption av orala läkemedel
  • Patienter på läkemedel som är starka cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (P450 CYP3A4) modifierare; dessa läkemedel bör stoppas 5 halveringstider innan prövningsmedel med temsirolimus påbörjas; de starkt inducerande eller inhiberande medlen bör inte återupptas förrän 1 vecka efter avslutad studiebehandling; OBS: vi kommer att tillåta ersättning av steroider (med antingen prednison eller hydrokortison) hos patienter med adrenalektomi
  • Patienter med en historia av någon grad av ihållande eller kroniskt illamående eller kräkningar inom de senaste 4 veckorna relaterat till tidigare behandling eller sjukdomsprocess

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Temsirolimus + Metformin
Startdos av Temsirolimus 25 mg per ven varje vecka. Metformin titrerades under 3 veckor med 500 mg per mun dagligen. Fyra veckors behandling utgör 1 cykel. Cykel ett (1) kommer dock att vara 6 veckor lång för att möjliggöra metformintitrering.

Startdos: 25 mg per ven varje vecka.

Expansionskohort: När MTD har bestämts, eller vid maximal tolererad dosnivå utforskad (nivå 5) om MTD inte uppnås, inkluderades ytterligare 14 patienter.

Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779

Startdos: 500 mg titrerad under de första 3 veckorna.

Expansionskohort: När MTD har bestämts, eller vid maximal tolererad dosnivå utforskad (nivå 5) om MTD inte uppnås, inkluderade ytterligare 14 patienter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av Temsirolimus och Metformin
Tidsram: 10 veckor
MTD definieras som den högsta studerade dosen där incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) är mindre än 33 %. DLT definieras som biverkningar (AE) relaterade till studiemedel som inträffar under den första behandlingscykeln. Toxicitet måste ha en möjlig, sannolik eller säker hänvisning till studieläkemedel.
10 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt tumörsvar
Tidsram: 10 veckor
Klinisk effekt mätt med objektivt tumörsvar enligt RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Kliniskt svar definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller minst 4 månader stabil sjukdom (SD).
10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

14 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

14 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2012

Första postat (Beräknad)

9 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera