A temszirolimusz metforminnal kombinálva előrehaladott rákos betegeknél
A temsirolimusz metforminnal kombinált kombinációjának I. fázisú vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi csoportok:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján a temszirolimusz és a metformin dózisszintjéhez kell rendelni. A temszirolimusz és a metformin legfeljebb 6 dózisszintjét vizsgálják meg. Legfeljebb 6 résztvevő kerül beiratkozásra minden dózisszinten. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a temszirolimusz és metformin kombináció legmagasabb tolerálható dózisát.
Bővítési csoportok:
Ha a vizsgált gyógyszer-kombinációból a legmagasabb tolerálható dózist megtalálják, egy, legfeljebb 40 endometrium karcinómás betegből álló csoportot vesznek fel egy tumorspecifikus expanziós csoportba.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Az első vizsgálati ciklus 42 napos, és minden azt követő ciklus 28 napos. Mielőtt elkezdené szedni mindkét gyógyszert az 1. ciklusban, az első 2 hétben csak metformint fog szedni. Ezt titrálási periódusnak nevezik.
Az 1. ciklus 15., 22., 29. és 36. napján Ön 30-60 percen keresztül kapja a temszirolimuszt vénán keresztül. Minden ezt követő ciklusban 30-60 percen keresztül kap vénán át temszirolimuszt az 1., 8., 15. és 22. napon.
A temszirolimusz beadása előtt 30-60 percen keresztül Benadrylt (difenhidramint) kap vénán keresztül, hogy csökkentse az allergiás reakciók kockázatát.
A metformint szájon át, minden nap körülbelül ugyanabban az időben, étkezés közben és csésze vízzel (körülbelül 8 uncia) veszi be. Haza kell vinnie, kivéve azokat a napokat, amikor tanulmányi látogatáson van. A tanulmányi látogatások napján a temszirolimusz beadása előtt beveheti a metformint. A dózistól függően napi 1-3 alkalommal is beveheti a metformint. A vizsgálatot végző orvosa elmondja Önnek, hogyan kell szedni ezt a gyógyszert.
Ha a vizsgálat megkezdése előtt metformint szed, a vizsgálatot végző orvos tájékoztatni fogja Önt arról, hogy milyen gyakran fogja szedni a metformint, és ha kihagyja az alább ismertetett titrálási időszak látogatásait.
Levelet küldenek az otthoni orvos(ok)nak a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatban, az MD Andersonon kívül nyújtott ellátása részeként.
Tanulmányi látogatások:
Minden tanulmányi látogatás alkalmával megkérdezik az egészségi állapotáról, az Ön által szedett egyéb gyógyszerekről, és arról, hogy voltak-e mellékhatásai.
Vizsgákat és teszteket kell végezni, mielőtt aznap megkapja a vizsgálati gyógyszereket. 1. ciklus Az 1. napi teszteket és vizsgákat nem kell megismételni, ha 7 napon belül megtörténik.
Ha Ön a bővítési csoport tagja, az 1. ciklus 1. napja előtt 7 napon belül:
- Vér (körülbelül 2 teáskanál) lesz levéve a farmakodinámiás (PD) vizsgálathoz. A PD-teszt azt méri, hogy az Ön szervezetében lévő vizsgált gyógyszer szintje hogyan befolyásolhatja a betegséget.
- Ha Ön az expanziós csoport tagja, és van egy bizonyos mutációja, akkor biopsziát kell készítenie PD vizsgálathoz. A tumorbiopsziát a daganat helyétől és méretétől függően finom tűszúrással vagy magbiopsziával gyűjtik össze. A magbiopszia elvégzéséhez szövetmintát veszünk egy üreges magtűvel, amelynek vágóéle van. A finom tűaspirátum összegyűjtéséhez egy tűn keresztül kis mennyiségű szövetet szívunk ki. Ha kérdései vannak a mutációs állapotával kapcsolatban, az orvos megbeszélheti Önnel ezt.
Az 1. ciklus 1. napján (titrálási időszak):
- Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 4 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. A vérvétel előtt 8 órával ne egyen semmit.
- Csak az 1. héten vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
Az 1. ciklus 8. napján (titrálási időszak) vért (körülbelül 2 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
Az 1. ciklus 15. és 29. napján:
- Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 2 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
- Csak az 1. héten vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
Az 1. ciklus 22. és 36. napján vért (körülbelül 2 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
Ha a bővítési csoport tagja, az 1. ciklus 37. napján:
- Vért (körülbelül 2 teáskanál) vesznek le a PD vizsgálathoz.
- Ha Ön az expanziós csoport tagja, és van egy bizonyos mutációja, akkor biopsziát kell készítenie PD vizsgálathoz.
A 2. ciklus 1. napján és azután:
- Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 4 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz. A vérvétel előtt 8 órával ne egyen semmit.
A 2. ciklus 15. napján és azután vért vesznek (körülbelül 2 teáskanálnyit) a rutinvizsgálatokhoz.
Körülbelül 8 hetente röntgen-, CT-, MRI- és/vagy PET/CT-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére. Ha a vizsgáló orvos szükségesnek tartja, gyakrabban fogják elvégezni.
Körülbelül 6 hónap (körülbelül 6 ciklus) a vizsgálati gyógyszerek szedése után 2-4 ciklusonként CT- vagy MRI-vizsgálatot kell végezni, ha a vizsgáló orvos úgy gondolja, hogy ez szükséges.
A tanulmányi részvétel időtartama:
A vizsgálati gyógyszerek szedését addig folytathatja, amíg az orvos úgy véli, hogy ez az Ön érdeke. A továbbiakban nem szedheti a vizsgálati gyógyszert, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
A tanulmányban való részvétele akkor ér véget, amikor befejezte a tanulmány végi látogatást.
Tanulmány végi látogatás:
A vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően 30 napon belül visszatér a klinikára. A következő teszteket és eljárásokat kell elvégezni:
- Fizikai vizsgálaton kell részt vennie, beleértve a testsúly és az életjelek mérését.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
- Vért (körülbelül 2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
Ha tagja a bővítési csoportnak:
- Vért (körülbelül 2 teáskanál) vesznek PD vizsgálatra, ha a betegség rosszabbodik.
- Ha Ön az expanziós csoport tagja, és van egy bizonyos mutációja, biopsziát kell készítenie PD-teszthez, ha a betegség rosszabbodik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan előrehaladott vagy áttétes rákban szenvedő betegek, akik nem reagálnak a standard terápiákra, akiknél a szokásos terápia után kiújultak, vagy akiknek a rákos megbetegedései nem részesültek olyan standard terápiában, amely legalább 10%-os teljes választ (CR) indukál, vagy legalább három hónappal javítja a túlélést
- A betegeknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) kritériumai alapján
- A betegeknek >= 4 héttel túl kell lenniük bármilyen kemoterápia, egyéb vizsgálati terápia, hormonális, biológiai, célzott szerekkel vagy sugárkezeléssel, és minden egyes toxicitás esetében =< 1-es fokozatra vagy korábbi alapvonalra kell felépülniük; Kivétel: a betegek palliatív, kis dózisú sugárkezelést kaphattak a végtagokon 1-4 héttel a kezelés előtt, feltéve, hogy a medence, a szegycsont, a lapocka, a csigolyák vagy a koponya nem szerepelt a sugárterápia területén; azoknak a betegeknek, akik nem kemoterápiás biológiai szereket kaptak, legalább 5 felezési időt vagy 4 hetet (hét) kell várniuk, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a kezelés utolsó napjától számítva; a hormonpótló terápia folytatása megengedett; stabil hormonterápia, azaz prosztatarák esetén (pl. a leuprolid, a gonadotropin-releasing hormon [GnRH] agonista), a petefészek- vagy a mellrák nem kizáró ok.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
- Abszolút neutrofilszám >= 1000/ml
- Vérlemezkék >= 75 000/ml
- Kreatinin <1,5 mg/dl férfiaknál és <1,4 nőknél
- T. Bilirubin </= 1,5 X ULN
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2 X ULN (=< 5 X ULN máj- és/vagy csontos betegeknél metasztázisok)
- A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel KELL rendelkezniük, kivéve, ha korábbi méheltávolítás vagy menopauza van (a definíció szerint 12 egymást követő hónap menstruációs aktivitás nélkül); a betegek nem eshetnek teherbe és nem szoptathatnak a vizsgálat ideje alatt; A szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó adag után 30 napig
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
- A tumor-specifikus endometrium karcinóma expanziós csoportjába tartozó, ismert mutációval rendelkező betegeknek hajlandónak kell lenniük a biopsziákhoz való hozzájárulás megadására
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató betegek
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő aktív fertőzést
- A temszirolimusszal vagy metforminnal szembeni túlérzékenység anamnézisében
- Az anamnézisben szereplő agyi érkatasztrófa (CVA), miokardiális infarktus vagy instabil angina a kezelés megkezdése előtti hat hónapban
- A New York Heart Association III. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
- A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül nagy műtéten átesett betegek
- Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket, vagy olyan emésztőrendszeri betegségekben szenvednek, amelyek megzavarhatják az orális gyógyszerek megfelelő felszívódását
- Erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (P450 CYP3A4) módosító gyógyszereket szedő betegek; ezeket a gyógyszereket le kell állítani 5 felezési idővel a temszirolimusszal végzett vizsgálati szerek kezelésének megkezdése előtt; az erős indukáló vagy gátló szereket a vizsgálati kezelés befejezése után 1 hétig nem szabad újrakezdeni; MEGJEGYZÉS: lehetővé tesszük a szteroidok pótlását (prednizonnal vagy hidrokortizonnal) mellékvese-eltávolításon átesett betegeknél
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen fokú tartós vagy krónikus hányinger vagy hányás szerepelt az elmúlt 4 hétben korábbi kezeléssel vagy betegségi folyamattal összefüggésben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Temszirolimusz + metformin
A temsirolimusz kezdő adagja hetente 25 mg vénában.
A metformint 3 hétig titrálták, napi 500 mg-mal szájon át.
Négy hetes kezelés 1 ciklust jelent.
Az első ciklus (1) azonban 6 hétig tart, hogy lehetővé tegye a metformin titrálását.
|
Kezdő adag: hetente 25 mg vénán keresztül. Bővítési kohorsz: Az MTD meghatározása után, vagy a maximális tolerált dózisszint feltárása mellett (5. szint), ha az MTD nem érhető el, további 14 beteget vonnak be.
Más nevek:
Kezdő adag: 500 mg, az első 3 hét során titrálva. Bővítési kohorsz: Az MTD meghatározása után, vagy a maximális tolerálható dózisszint feltárása mellett (5. szint), ha az MTD nem érhető el, további 14 beteget vonnak be. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A temsirolimusz és a metformin maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 10 hét
|
Az MTD a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása kevesebb, mint 33%.
A DLT-k a vizsgálati szerekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményekként (AE) vannak meghatározva, amelyek a kezelés első ciklusa során fordulnak elő.
A toxicitásnak lehetséges, valószínű vagy határozottan a vizsgált gyógyszerekhez kell kapcsolódnia.
|
10 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai tumorválasz
Időkeret: 10 hét
|
A klinikai hatékonyság a RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) kritériumok szerinti objektív tumorválasz alapján mérve.
A klinikai válasz teljes válaszként (CR) vagy részleges válaszként (PR) vagy legalább 4 hónapig tartó stabil betegségként (SD) van meghatározva.
|
10 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Antibakteriális szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- Gombaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hipoglikémiás szerek
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- MTOR-gátlók
- Sirolimus
- Metformin
- Temszirolimusz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-0923
- NCI-2012-00216 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .