Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Темсиролимус в комбинации с метформином у пациентов с распространенным раком

19 марта 2025 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Фаза I исследования темсиролимуса в комбинации с метформином у пациентов с распространенным раком

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза темсиролимуса и метформина гидрохлорида при лечении пациентов с раком, который распространился на другие части тела и обычно не поддается лечению или контролю с помощью лечения (распространенный или метастатический). Темсиролимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Метформина гидрохлорид — это лекарство, используемое для лечения диабета, которое также может предотвращать или замедлять рост рака. Совместный прием темсиролимуса и метформина гидрохлорида может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учебные группы:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы темсиролимуса и метформина в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет протестировано до 6 уровней доз темсиролимуса и метформина. На каждый уровень дозы будет зачислено до 6 участников. Первая группа участников получит самый низкий уровень дозы. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза комбинации темсиролимуса и метформина.

Группы расширения:

Когда будет найдена самая высокая переносимая доза исследуемой комбинации лекарственных средств, будет одна группа из 40 пациентов с карциномой эндометрия, зачисленная в группу расширения, специфичную для опухоли.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Первый цикл обучения составляет 42 дня, а каждый последующий цикл — 28 дней. Прежде чем вы начнете принимать оба препарата в цикле 1, вы будете принимать метформин только в течение первых 2 недель. Это называется периодом титрования.

В дни 15, 22, 29 и 36 цикла 1 вы будете получать темсиролимус внутривенно в течение 30–60 минут. Для каждого цикла после этого вы будете получать темсиролимус внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1, 8, 15 и 22.

Прежде чем вы получите темсиролимус, вы получите Бенадрил (дифенгидрамин) внутривенно в течение 30–60 минут, чтобы снизить риск аллергических реакций.

Вы будете принимать метформин перорально каждый день примерно в одно и то же время каждый день с едой и чашкой воды (около 8 унций). Вы должны принимать его дома, за исключением дней, когда у вас есть учебный визит. В дни учебных посещений вы можете принимать метформин до темсиролимуса. В зависимости от дозы вы можете принимать метформин 1–3 ​​раза в день. Ваш врач-исследователь расскажет вам, как принимать этот препарат.

Если вы принимаете метформин до начала этого исследования, врач-исследователь сообщит вам, как часто вы будете принимать метформин и будете ли вы пропускать визиты в период титрования, описанные ниже.

Вам будет выдано письмо, которое вы должны передать своему домашнему врачу (врачам) о приеме исследуемого препарата в рамках лечения, предоставляемого вам за пределами MD Anderson.

Учебные визиты:

Во время каждого исследовательского визита вас будут спрашивать о вашем здоровье, любых других лекарствах, которые вы принимаете, и о том, были ли у вас какие-либо побочные эффекты.

Обследования и тесты будут проведены до того, как вы получите исследуемые препараты в тот же день. Цикл 1 Тесты и экзамены 1-го дня можно не повторять, если они проводятся в течение 7 дней.

Если вы входите в группу расширения, в течение 7 дней до дня 1 цикла 1:

  • Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для фармакодинамического (PD) тестирования. Тестирование PD измеряет, как уровень исследуемого препарата в вашем организме может повлиять на заболевание.
  • Если вы входите в группу расширения и имеете определенную мутацию, у вас будет биопсия для тестирования БП. Биопсия опухоли будет взята с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии или толстой биопсии, в зависимости от местоположения и размера опухоли. Для выполнения пункционной биопсии образец ткани берется с помощью полой иглы с режущей кромкой. Для сбора аспирата тонкой иглой через иглу отбирают небольшое количество ткани. Если у вас есть вопросы о вашем мутационном статусе, врач может обсудить это с вами.

В 1-й день цикла 1 (период титрования):

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
  • Статус вашего выступления будет записан.
  • Кровь (около 4 чайных ложек) будет взята для обычных анализов. Вас попросят ничего не есть в течение 8 часов до забора крови.
  • Только в течение 1-й недели моча будет собираться для обычных анализов.

На 8-й день цикла 1 (период титрования) будет взята кровь (около 2 чайных ложек) для обычных анализов.

В день 15 и день 29 цикла 1:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
  • Статус вашего выступления будет записан.
  • Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для обычных анализов.
  • Только в течение 1-й недели моча будет собираться для обычных анализов.

На 22-й и 36-й день цикла 1 будет взята кровь (около 2 чайных ложек) для обычных анализов.

Если вы входите в группу расширения, на 37-й день цикла 1:

  • Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для тестирования БП.
  • Если вы входите в группу расширения и имеете определенную мутацию, у вас будет биопсия для тестирования БП.

В День 1 Цикла 2 и далее:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
  • Статус вашего выступления будет записан.
  • Кровь (около 4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов. Вас попросят ничего не есть в течение 8 часов до забора крови.

На 15-й день цикла 2 и далее будет взята кровь (около 2 чайных ложек) для обычных анализов.

Примерно каждые 8 ​​недель вам будут делать рентген, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию и/или ПЭТ/КТ для проверки состояния заболевания. Если врач-исследователь считает, что это необходимо, они будут проводиться чаще.

Примерно через 6 месяцев (около 6 циклов) приема исследуемых препаратов вам будут делать компьютерную томографию или МРТ каждые 2–4 цикла, если ваш врач-исследователь сочтет это необходимым.

Продолжительность участия в исследовании:

Вы можете продолжать принимать исследуемые препараты до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах. Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.

Ваше участие в исследовании будет завершено, когда вы завершите визит в конце исследования.

Посещение в конце исследования:

В течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов вы вернетесь в клинику. Будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение веса и основных показателей жизнедеятельности.
  • Статус вашего выступления будет записан.
  • Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.

Если вы входите в группу расширения:

  • Кровь (около 2 чайных ложек) будет взята для тестирования PD, если болезнь ухудшится.
  • Если вы входите в группу расширения и имеете определенную мутацию, вам сделают биопсию для тестирования на болезнь Паркинсона, если заболевание ухудшится.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с распространенным или метастатическим раком, рефрактерным к стандартной терапии, у которых возник рецидив после стандартной терапии или у которых нет стандартной терапии, которая индуцирует частоту полного ответа (CR) не менее 10% или улучшает выживаемость не менее чем на три месяца.
  • Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся оценке или измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Пациенты должны быть >= 4 недель после лечения любой химиотерапией, другой экспериментальной терапией, гормональной, биологической, таргетной или лучевой терапией и должны восстановиться до =< степени 1 или предыдущего исходного уровня для каждой токсичности; исключение: пациенты могли получить паллиативную низкодозную лучевую терапию конечностей за 1-4 недели до этой терапии при условии, что таз, грудина, лопатки, позвонки или череп не были включены в поле лучевой терапии; пациентам, которые получали нехимиотерапевтические биологические агенты, необходимо будет подождать не менее 5 периодов полувыведения или 4 недель (недель), в зависимости от того, что короче, с последнего дня лечения; разрешено продолжение заместительной гормональной терапии; стабильные схемы гормональной терапии, например, при раке предстательной железы (например, лейпролид, агонист гонадотропин-рилизинг-гормона [GnRH]), рак яичников или рак молочной железы не являются исключением.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мл
  • Тромбоциты >= 75 000/мл
  • Креатинин < 1,5 мг/дл у мужчин и < 1,4 у женщин
  • T. Билирубин </= 1,5 X ULN
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и/или аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2 X ULN (= < 5 X ULN для пациентов с печенью и / или костями метастазы)
  • Женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче, за исключением случаев предшествующей гистерэктомии или менопаузы (определяемой как отсутствие менструальной активности в течение 12 месяцев подряд); пациенты не должны беременеть или кормить грудью во время этого исследования; сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Пациентки из когорты опухолеспецифического рака эндометрия, у которых есть известная мутация, должны быть готовы предоставить согласие на биопсию.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую госпитализации.
  • Гиперчувствительность к темсиролимусу или метформину в анамнезе.
  • История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение предшествующих шести месяцев до начала терапии
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 30 дней до включения в исследование
  • Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты или имеют ранее существовавшие желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать правильному всасыванию пероральных препаратов.
  • Пациенты, принимающие препараты, которые являются сильными модификаторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (P450 CYP3A4); прием этих препаратов следует прекратить за 5 периодов полувыведения до начала лечения темсиролимусом; сильные индуцирующие или ингибирующие агенты не должны возобновляться до 1 недели после окончания исследуемого лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: мы разрешаем замену стероидов (преднизоном или гидрокортизоном) у пациентов с адреналэктомией.
  • Пациенты с любой степенью персистирующей или хронической тошноты или рвоты в течение последних 4 недель в анамнезе, связанные с предшествующей терапией или болезненным процессом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Темсиролимус + Метформин
Начальная доза темсиролимуса 25 мг внутривенно еженедельно. Метформин титровали в течение 3 недель по 500 мг перорально ежедневно. Четыре недели лечения составляют 1 цикл. Однако цикл один (1) будет длиться 6 недель, чтобы можно было провести титрование метформина.
Лекарство: Темсиролимус

Начальная доза: 25 мг внутривенно еженедельно.

Расширенная когорта: после определения МПД или изучения максимально переносимого уровня дозы (уровень 5), если МПД не достигнута, включаются дополнительные 14 пациентов.

Другие имена:
  • Торизель
  • ТПП-779
Лекарство: Метформин

Начальная доза: 500 мг в течение первых 3 недель.

Расширенная когорта: после определения МПД или изучения максимально переносимого уровня дозы (уровень 5), если МПД не достигнута, дополнительно включаются 14 пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) темсиролимуса и метформина
Временное ограничение: 10 недель
MTD определяется как самая высокая изучаемая доза, при которой частота дозолимитирующей токсичности (DLT) составляет менее 33%. DLT определяются как нежелательные явления (НЯ), связанные с исследуемыми агентами, которые возникают во время первого цикла лечения. Токсичность должна иметь возможную, вероятную или определенную принадлежность к исследуемым препаратам.
10 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ опухоли
Временное ограничение: 10 недель
Клиническая эффективность измеряется объективным ответом опухоли в соответствии с критериями RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях). Клинический ответ определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) или не менее 4 месяцев стабильного заболевания (SD).
10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2011-0923
  • NCI-2012-00216 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться