Temsirolimus v kombinaci s metforminem u pacientů s pokročilými nádory

Studijní skupiny:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka temsirolimu a metforminu na základě toho, kdy se do této studie zapojíte. Bude testováno až 6 úrovní dávek temsirolimu a metforminu. V každé dávkové úrovni bude zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka kombinace temsirolimu a metforminu.

Skupiny rozšíření:

Když je nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace, bude jedna skupina až 40 pacientek s karcinomem endometria zařazena do skupiny expanze specifické pro nádor.

Studium administrace léčiv:

První studijní cyklus je 42 dní a každý další cyklus je 28 dní. Než začnete užívat oba léky v cyklu 1, budete užívat metformin pouze první 2 týdny. Toto se nazývá titrační období.

Ve dnech 15, 22, 29 a 36 cyklu 1 budete dostávat temsirolimus žilou po dobu 30-60 minut. Pro každý cyklus poté budete dostávat temsirolimus žilou po dobu 30–60 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22.

Než dostanete temsirolimus, dostanete Benadryl (difenhydramin) žilou po dobu 30-60 minut, aby se snížilo riziko alergických reakcí.

Metformin budete užívat ústy každý den přibližně ve stejnou dobu každý den s jídlem a šálkem vody (asi 8 uncí). Měli byste si ho vzít doma s výjimkou dnů, kdy máte studijní návštěvu. Ve dnech studijní návštěvy můžete metformin užít před podáním temsirolimu. V závislosti na vaší dávce můžete metformin užívat 1-3krát denně. Váš studijní lékař vám řekne, jak tento lék užívat.

Pokud užíváte metformin před zahájením této studie, lékař studie vám sdělí, jak často budete metformin užívat a zda vynecháte návštěvy v období titrace popsané níže.

V rámci péče poskytované mimo MD Andersona vám bude předán dopis, který musíte vzít svému domácímu lékaři (lékařům) o podávání studovaného léku.

Studijní návštěvy:

Při každé studijní návštěvě budete dotázáni na váš zdravotní stav, na jakékoli jiné léky, které užíváte, a na to, zda jste měli nějaké vedlejší účinky.

Zkoušky a testy budou provedeny předtím, než ten den obdržíte studijní léky. Cyklus 1 Testy a zkoušky dne 1 se nemusí opakovat, pokud jsou provedeny do 7 dnů.

Pokud jste součástí expanzní skupiny, do 7 dnů před 1. dnem 1. cyklu:

• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro farmakodynamické (PD) testování. Testování PD měří, jak může hladina studovaného léku ve vašem těle ovlivnit onemocnění.
• Pokud jste součástí expanzní skupiny a máte určitou mutaci, budete mít biopsii pro testování PD. Biopsie nádoru bude odebrána buď pomocí aspirace tenkou jehlou, nebo jádrové biopsie, v závislosti na umístění a velikosti nádoru. K provedení biopsie jádra se odebere vzorek tkáně pomocí jehly s dutým jádrem, která má řeznou hranu. K odběru aspirátu jemnou jehlou se malé množství tkáně odebere jehlou. Máte-li dotazy týkající se stavu vaší mutace, lékař to s vámi může probrat.

V den 1 cyklu 1 (titrační období):

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy. Budete požádáni, abyste nic nejedli 8 hodin před odběrem krve.
• Pouze během 1. týdne bude odebírána moč pro rutinní testy.

V den 8 cyklu 1 (období titrace) bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

V den 15 a den 29 cyklu 1:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Pouze během 1. týdne bude odebírána moč pro rutinní testy.

V den 22 a den 36 cyklu 1 bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Pokud jste součástí expanzní skupiny, 37. den cyklu 1:

• Pro testování PD bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky).
• Pokud jste součástí expanzní skupiny a máte určitou mutaci, budete mít biopsii pro testování PD.

V den 1 cyklů 2 a dále:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Budete požádáni, abyste nic nejedli 8 hodin před odběrem krve.

V den 15 cyklů 2 a dále bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Přibližně každých 8 týdnů budete mít rentgen, CT, MRI a/nebo PET/CT, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, budou prováděny častěji.

Přibližně po 6 měsících (přibližně 6 cyklech) užívání studovaných léků budete mít každé 2–4 cykly CT nebo MRI, pokud to váš lékař považuje za nutné.

Délka účasti na studiu:

Můžete pokračovat v užívání studovaných léků tak dlouho, jak si lékař myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Studovaný lék již nebudete moci užívat, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte návštěvu na konci studia.

Návštěva na konci studia:

Do 30 dnů po vaší poslední dávce studovaných léků se vrátíte na kliniku. Budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.

Pokud jste součástí rozšiřující skupiny:

• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro testování PD, pokud se onemocnění zhorší.
• Pokud jste součástí expanzní skupiny a máte určitou mutaci, budete mít biopsii pro testování PD, pokud se onemocnění zhorší.