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Temsirolimus in combinazione con metformina in pazienti con tumori avanzati

19 marzo 2025 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase I di temsirolimus in combinazione con metformina in pazienti con tumori avanzati

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di temsirolimus e metformina cloridrato nel trattamento di pazienti con cancro che si è diffuso in altre parti del corpo e di solito non può essere curato o controllato con il trattamento (avanzato o metastatico). Temsirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La metformina cloridrato è un farmaco usato per trattare il diabete che può anche prevenire o rallentare la crescita dei tumori. Dare temsirolimus e metformina cloridrato insieme può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppi di studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di temsirolimus e metformina in base a quando ti unirai a questo studio. Saranno testati fino a 6 livelli di dose di temsirolimus e metformina. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione di temsirolimus e metformina.

Gruppi di espansione:

Quando viene trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio, ci sarà un gruppo di fino a 40 pazienti con carcinoma endometriale arruolati in un gruppo di espansione specifico del tumore.

Amministrazione del farmaco in studio:

Il primo ciclo di studio è di 42 giorni e ogni ciclo successivo è di 28 giorni. Prima di iniziare a prendere entrambi i farmaci nel Ciclo 1, prenderai metformina solo per le prime 2 settimane. Questo è chiamato periodo di titolazione.

Nei giorni 15, 22, 29 e 36 del Ciclo 1, riceverai temsirolimus per vena nell'arco di 30-60 minuti. Per ogni ciclo successivo, riceverai temsirolimus per vena per 30-60 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22.

Prima di ricevere temsirolimus, riceverai Benadryl (difenidramina) per vena per 30-60 minuti per ridurre il rischio di reazioni allergiche.

Prenderai metformina per via orale ogni giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno con un pasto e una tazza d'acqua (circa 8 once). Dovresti portarlo a casa tranne nei giorni in cui hai una visita di studio. Nei giorni delle visite di studio, puoi assumere la metformina prima di ricevere il temsirolimus. A seconda della dose, puoi assumere metformina 1-3 volte al giorno. Il medico dello studio le dirà come assumere questo farmaco.

Se sta assumendo metformina prima di iniziare questo studio, il medico dello studio le farà sapere quanto spesso assumerà la metformina e se salterà le visite del periodo di titolazione descritte di seguito.

Ti verrà consegnata una lettera da portare al/i tuo/i medico/i a casa in merito alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio nell'ambito delle cure fornite al di fuori di MD Anderson.

Visite di studio:

Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto del tuo stato di salute, di eventuali altri farmaci che stai assumendo e se hai avuto effetti collaterali.

Gli esami e i test verranno eseguiti prima che tu riceva i farmaci dello studio quel giorno. I test e gli esami del primo giorno del ciclo 1 potrebbero non dover essere ripetuti se svolti entro 7 giorni.

Se fai parte del gruppo di espansione, entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1:

  • Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test farmacodinamici (PD). Il test PD misura in che modo il livello del farmaco in studio nel tuo corpo può influenzare la malattia.
  • Se fai parte del gruppo di espansione e hai una certa mutazione, avrai una biopsia per il test PD. La biopsia del tumore verrà raccolta utilizzando un'aspirazione con ago sottile o una biopsia del nucleo, a seconda della posizione e delle dimensioni del tumore. Per eseguire una biopsia del nucleo, un campione di tessuto viene rimosso utilizzando un ago a nucleo cavo che ha un bordo tagliente. Per raccogliere un ago aspirato sottile, una piccola quantità di tessuto viene prelevata attraverso un ago. Se hai domande sul tuo stato di mutazione, il medico può discuterne con te.

Il giorno 1 del ciclo 1 (periodo di titolazione):

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine. Ti verrà chiesto di non mangiare nulla per 8 ore prima del prelievo di sangue.
  • Solo durante la settimana 1, l'urina verrà raccolta per i test di routine.

Il giorno 8 del ciclo 1 (periodo di titolazione), verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per i test di routine.

Il giorno 15 e il giorno 29 del ciclo 1:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
  • Solo durante la settimana 1, l'urina verrà raccolta per i test di routine.

Il giorno 22 e il giorno 36 del ciclo 1, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per i test di routine.

Se fai parte del gruppo di espansione, il Giorno 37 del Ciclo 1:

  • Verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per il test PD.
  • Se fai parte del gruppo di espansione e hai una certa mutazione, avrai una biopsia per il test PD.

Il giorno 1 dei cicli 2 e oltre:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Verranno raccolti sangue (circa 4 cucchiaini) e urina per i test di routine. Ti verrà chiesto di non mangiare nulla per 8 ore prima del prelievo di sangue.

Il giorno 15 dei cicli 2 e successivi, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini da tè) per i test di routine.

Circa ogni 8 settimane, verrà eseguita una radiografia, una TAC, una risonanza magnetica e/o una PET/TC per verificare lo stato della malattia. Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verranno eseguiti più spesso.

Dopo circa 6 mesi (circa 6 cicli) di assunzione dei farmaci oggetto dello studio, verrà eseguita la TAC o la risonanza magnetica ogni 2-4 cicli se il medico dello studio lo ritiene necessario.

Durata della partecipazione allo studio:

Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

La tua partecipazione allo studio terminerà quando avrai completato la visita di fine studio.

Visita di fine studio:

Entro 30 giorni dall'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, tornerai alla clinica. Verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
  • Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine.

Se fai parte del gruppo di espansione:

  • Il sangue (circa 2 cucchiaini da tè) verrà prelevato per il test PD se la malattia peggiora.
  • Se fai parte del gruppo di espansione e hai una certa mutazione, farai una biopsia per il test PD se la malattia peggiora.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con cancro avanzato o metastatico refrattario alle terapie standard, che hanno avuto una ricaduta dopo la terapia standard o i cui tumori non hanno una terapia standard che induca un tasso di risposta completa (CR) di almeno il 10% o migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi
  • I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • I pazienti devono essere >= 4 settimane oltre il trattamento di qualsiasi chemioterapia, altra terapia sperimentale, agenti ormonali, biologici, mirati o radioterapia e devono essere guariti a =< grado 1 o al basale precedente per ciascuna tossicità; eccezione: i pazienti possono aver ricevuto radioterapia palliativa a basso dosaggio agli arti 1-4 settimane prima di questa terapia, a condizione che il bacino, lo sterno, le scapole, le vertebre o il cranio non fossero inclusi nel campo della radioterapia; i pazienti che hanno ricevuto agenti biologici non chemioterapici dovranno attendere almeno 5 emivite o 4 settimane (settimane), qualunque sia il più breve, dall'ultimo giorno di trattamento; è consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva; regimi stabili di terapia ormonale, ad esempio per il cancro alla prostata (ad es. leuprolide, un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH]), cancro alle ovaie o al seno non sono esclusi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/mL
  • Piastrine >= 75.000/ml
  • Creatinina < 1,5 mg/dl nei maschi e < 1,4 nelle femmine
  • T. Bilirubina </= 1,5 X ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e/o alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2 X ULN (=< 5 X ULN per pazienti con fegato e/o ossa metastasi)
  • Le donne in età fertile DEVONO avere un test di gravidanza su siero o urina negativo a meno che non sia stata isterectomia o menopausa (definita come 12 mesi consecutivi senza attività mestruale); i pazienti non devono iniziare una gravidanza o allattare durante questo studio; i pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • I pazienti nella coorte di espansione del carcinoma endometriale tumore-specifico con mutazione nota devono essere disposti a fornire il consenso per le biopsie

Criteri di esclusione:

  • Pazienti in gravidanza o allattamento
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva che richiede il ricovero in ospedale
  • Storia di ipersensibilità a temsirolimus o metformina
  • Storia di accidente vascolare cerebrale (CVA), infarto miocardico o angina instabile nei sei mesi precedenti l'inizio della terapia
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore secondo la New York Heart Association
  • Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Pazienti incapaci di deglutire farmaci orali o con disturbi gastrointestinali preesistenti che potrebbero interferire con il corretto assorbimento dei farmaci orali
  • Pazienti che assumono farmaci che sono forti modificatori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (P450 CYP3A4); questi farmaci devono essere sospesi 5 emivite prima di iniziare gli agenti sperimentali con temsirolimus; i forti agenti induttori o inibitori non devono riprendere fino a 1 settimana dopo la fine del trattamento in studio; NOTA: consentiremo la sostituzione degli steroidi (con prednisone o idrocortisone) nei pazienti con surrenectomia
  • Pazienti con anamnesi di qualsiasi grado di nausea o vomito persistenti o cronici nelle ultime 4 settimane correlate a terapia precedente o processo patologico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Temsirolimus + Metformina
Dose iniziale di Temsirolimus 25 mg per vena settimanale. Metformina titolata per 3 settimane a 500 mg per bocca al giorno. Quattro settimane di trattamento costituiscono 1 ciclo. Il ciclo uno (1), tuttavia, durerà 6 settimane per consentire la titolazione della metformina.
Droga: Temsirolimus

Dose iniziale: 25 mg per vena settimanalmente.

Coorte di espansione: una volta determinata la MTD, o esplorato il livello massimo di dose tollerata (Livello 5) se la MTD non viene raggiunta, sono stati arruolati altri 14 pazienti.

Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779
Droga: Metformina

Dose iniziale: 500 mg titolati nelle prime 3 settimane.

Coorte di espansione: una volta determinata la MTD, o esplorato il livello massimo di dose tollerata (Livello 5) se la MTD non viene raggiunta, sono stati arruolati altri 14 pazienti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di temsirolimus e metformina
Lasso di tempo: 10 settimane
MTD definita come dose massima studiata in cui l'incidenza di tossicità limitante la dose (DLT) è inferiore al 33%. DLT definiti come eventi avversi (AE) correlati agli agenti in studio che si verificano durante il primo ciclo di trattamento. La tossicità deve avere un'attribuzione possibile, probabile o certa ai farmaci in studio.
10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica del tumore
Lasso di tempo: 10 settimane
Efficacia clinica misurata dalla risposta obiettiva del tumore secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Risposta clinica definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o almeno 4 mesi di malattia stabile (SD).
10 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

14 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

14 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2012

Primo Inserito (Stimato)

9 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-0923
  • NCI-2012-00216 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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