Temsirolimus em combinação com metformina em pacientes com câncer avançado
Estudo de Fase I de Temsirolimus em Combinação com Metformina em Pacientes com Câncer Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de temsirolimus e metformina com base em quando você ingressar neste estudo. Até 6 níveis de dose de temsirolimus e metformina serão testados. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de temsirolimus e metformina seja encontrada.
Grupos de Expansão:
Quando a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo for encontrada, haverá um grupo de até 40 pacientes com carcinoma endometrial inscritos em um grupo de expansão específico do tumor.
Administração do medicamento do estudo:
O primeiro ciclo de estudo é de 42 dias e cada ciclo depois disso é de 28 dias. Antes de começar a tomar os dois medicamentos no Ciclo 1, você tomará metformina apenas nas primeiras 2 semanas. Isso é chamado de período de titulação.
Nos Dias 15, 22, 29 e 36 do Ciclo 1, você receberá temsirolimus por via intravenosa durante 30-60 minutos. Para cada ciclo depois disso, você receberá temsirolimus por veia durante 30-60 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22.
Antes de receber temsirolimus, você receberá Benadryl (difenidramina) por veia durante 30-60 minutos para ajudar a diminuir o risco de reações alérgicas.
Você tomará metformina por via oral todos os dias aproximadamente no mesmo horário todos os dias com uma refeição e um copo de água (cerca de 8 onças). Deve tomá-lo em casa, exceto nos dias de visita de estudo. Nos dias de visita do estudo, você pode tomar a metformina antes de receber o temsirolimus. Dependendo da sua dose, você pode tomar metformina 1-3 vezes ao dia. O médico do estudo lhe dirá como tomar este medicamento.
Se você estiver tomando metformina antes de iniciar este estudo, o médico do estudo informará com que frequência você tomará a metformina e se pulará as visitas do período de titulação descritas abaixo.
Você receberá uma carta para levar ao(s) seu(s) médico(s) domiciliar(is) sobre a administração do medicamento do estudo como parte de seu tratamento prestado fora do MD Anderson.
Visitas de estudo:
Em cada visita do estudo, você será questionado sobre sua saúde, quaisquer outros medicamentos que esteja tomando e se teve algum efeito colateral.
Exames e testes serão realizados antes de você receber os medicamentos do estudo naquele dia. Testes e exames do Dia 1 do Ciclo 1 podem não precisar ser repetidos se forem feitos dentro de 7 dias.
Se você faz parte do grupo de expansão, até 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1:
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes farmacodinâmicos (PD). O teste de DP mede como o nível do medicamento do estudo em seu corpo pode afetar a doença.
- Se você fizer parte do grupo de expansão e tiver uma determinada mutação, fará uma biópsia para teste de DP. A biópsia do tumor será coletada usando aspiração com agulha fina ou biópsia central, dependendo da localização e tamanho do tumor. Para realizar uma biópsia de núcleo, uma amostra de tecido é removida usando uma agulha de núcleo oco que possui uma borda cortante. Para coletar um aspirado com agulha fina, uma pequena quantidade de tecido é retirada por meio de uma agulha. Se você tiver dúvidas sobre seu estado de mutação, o médico pode discutir isso com você.
No Dia 1 do Ciclo 1 (período de titulação):
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina. Você será solicitado a não comer nada por 8 horas antes da coleta de sangue.
- Durante a Semana 1 apenas, a urina será coletada para testes de rotina.
No Dia 8 do Ciclo 1 (período de titulação), será coletado sangue (cerca de 2 colheres de chá) para testes de rotina.
No Dia 15 e no Dia 29 do Ciclo 1:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Durante a Semana 1 apenas, a urina será coletada para testes de rotina.
No dia 22 e no dia 36 do ciclo 1, será coletado sangue (cerca de 2 colheres de chá) para exames de rotina.
Se você faz parte do grupo de expansão, no Dia 37 do Ciclo 1:
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para teste de DP.
- Se você fizer parte do grupo de expansão e tiver uma determinada mutação, fará uma biópsia para teste de DP.
No dia 1 dos ciclos 2 e além:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina. Você será solicitado a não comer nada por 8 horas antes da coleta de sangue.
No Dia 15 do Ciclo 2 e além, sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
Aproximadamente a cada 8 semanas, você fará um raio-x, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET/TC para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar necessário, eles serão realizados com mais frequência.
Após cerca de 6 meses (cerca de 6 ciclos) tomando os medicamentos do estudo, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética a cada 2-4 ciclos, se o médico do estudo achar necessário.
Duração da participação no estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará quando você concluir a visita de fim do estudo.
Visita de fim de estudo:
Dentro de 30 dias após sua última dose dos medicamentos do estudo, você retornará à clínica. Serão realizados os seguintes testes e procedimentos:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
Se você faz parte do grupo de expansão:
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para teste de DP se a doença piorar.
- Se você fizer parte do grupo de expansão e tiver uma determinada mutação, fará uma biópsia para teste de DP se a doença piorar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com câncer avançado ou metastático refratário às terapias padrão, que recidivaram após a terapia padrão ou cujos cânceres não têm terapia padrão que induza uma taxa de resposta completa (CR) de pelo menos 10% ou melhore a sobrevida em pelo menos três meses
- Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
- Os pacientes devem estar >= 4 semanas após o tratamento de qualquer quimioterapia, outra terapia experimental, hormonal, biológica, agentes direcionados ou radioterapia, e devem ter recuperado para =< grau 1 ou linha de base anterior para cada toxicidade; exceção: os pacientes podem ter recebido radioterapia paliativa de baixa dose nos membros 1-4 semanas antes dessa terapia, desde que a pelve, o esterno, as escápulas, as vértebras ou o crânio não tenham sido incluídos no campo da radioterapia; pacientes que receberam agentes biológicos não quimioterápicos precisarão esperar pelo menos 5 meias-vidas ou 4 semanas (sem), o que for menor, a partir do último dia de tratamento; a continuação da terapia de reposição hormonal é permitida; regimes estáveis de terapia hormonal, ou seja, para câncer de próstata (por exemplo, leuprolida, um agonista do hormônio liberador de gonadotropina [GnRH]), ovário ou câncer de mama não são excludentes
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mL
- Plaquetas >= 75.000/mL
- Creatinina < 1,5 mg/dl em homens e < 1,4 em mulheres
- T. Bilirrubina </= 1,5 X LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e/ou alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2 X LSN (=< 5 X LSN para pacientes com fígado e/ou osso metástases)
- As mulheres com potencial para engravidar DEVEM ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo, a menos que haja histerectomia ou menopausa (definida como 12 meses consecutivos sem atividade menstrual); as pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo; os pacientes sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Pacientes na coorte de expansão de carcinoma endometrial específico do tumor que têm mutação conhecida devem estar dispostos a fornecer consentimento para biópsias
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas ou amamentando
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa que requer hospitalização
- História de hipersensibilidade a temsirolimus ou metformina
- História de acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocárdio ou angina instável nos seis meses anteriores ao início da terapia
- Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou maior da New York Heart Association
- Pacientes com cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à entrada no estudo
- Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou com distúrbios gastrointestinais pré-existentes que possam interferir na absorção adequada de medicamentos orais
- Pacientes em uso de medicamentos que são modificadores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (P450 CYP3A4); esses medicamentos devem ser interrompidos 5 meias-vidas antes de iniciar os agentes em investigação com temsirolimus; os agentes indutores ou inibidores fortes não devem reiniciar até 1 semana após o término do tratamento do estudo; NOTA: permitiremos a substituição de esteróides (com prednisona ou hidrocortisona) em pacientes com adrenalectomia
- Pacientes com histórico de qualquer grau de náusea ou vômito persistente ou crônico nas últimas 4 semanas relacionado a terapia anterior ou processo da doença
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Temsirolimo + Metformina
Dose inicial de Temsirolimus 25 mg por veia semanalmente.
Metformina titulada durante 3 semanas em 500 mg por via oral diariamente.
Quatro semanas de tratamento constituem 1 ciclo.
No entanto, o ciclo um (1) terá 6 semanas de duração para permitir a titulação da metformina.
|
Dose inicial: 25 mg por veia semanalmente. Coorte de expansão: Uma vez que o MTD é determinado, ou no nível máximo de dose tolerada explorado (Nível 5) se o MTD não for alcançado, 14 pacientes adicionais são inscritos.
Outros nomes:
Dose inicial: 500 mg titulados nas primeiras 3 semanas. Coorte de expansão: Uma vez que o MTD é determinado, ou no nível máximo de dose tolerada explorado (Nível 5) se o MTD não for atingido, 14 pacientes adicionais inscritos |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Temsirolimus e Metformina
Prazo: 10 semanas
|
MTD definido como a dose mais alta estudada em que a incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) é inferior a 33%.
DLTs definidos como eventos adversos (EAs) relacionados aos agentes do estudo que ocorrem durante o primeiro ciclo de tratamento.
A toxicidade deve ter atribuição possível, provável ou definitiva aos medicamentos em estudo.
|
10 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta clínica do tumor
Prazo: 10 semanas
|
Eficácia clínica medida pela resposta tumoral objetiva de acordo com os critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos).
Resposta clínica definida como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) ou pelo menos 4 meses de Doença Estável (SD).
|
10 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aung Naing, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antifúngicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes hipoglicemiantes
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Inibidores MTOR
- Sirolimo
- Metformina
- Temsirolimus
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0923
- NCI-2012-00216 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Cancros Avançados
-
Sohag UniversityInscrevendo-se por convite
-
Turku University HospitalLounais-Suomen SyöpäyhdistysAinda não está recrutandoSobrevivente de cancerFinlândia
-
Istanbul Aydın UniversityConcluído
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RetiradoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Auburn UniversityConcluído
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos, Guam
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Advanced BionicsConcluídoPerda auditiva severa a profunda | em usuários adultos do Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemEstados Unidos