Temsirolimus en combinación con metformina en pacientes con cánceres avanzados

Grupos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará un nivel de dosis de temsirolimus y metformina según el momento en que se incorpore a este estudio. Se probarán hasta 6 niveles de dosis de temsirolimus y metformina. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de temsirolimus y metformina.

Grupos de expansión:

Cuando se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación de fármacos del estudio, habrá un grupo de hasta 40 pacientes con carcinoma endometrial inscritos en un grupo de expansión específico del tumor.

Administración de Medicamentos del Estudio:

El primer ciclo de estudio es de 42 días y cada ciclo posterior es de 28 días. Antes de comenzar a tomar ambos medicamentos en el ciclo 1, solo tomará metformina durante las primeras 2 semanas. Esto se llama período de titulación.

Los días 15, 22, 29 y 36 del ciclo 1, recibirá temsirolimus por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos. Para cada ciclo posterior, recibirá temsirolimus por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22.

Antes de recibir temsirolimus, recibirá Benadryl (difenhidramina) por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos para ayudar a reducir el riesgo de reacciones alérgicas.

Tomará metformina por vía oral todos los días aproximadamente a la misma hora todos los días con una comida y un vaso de agua (alrededor de 8 onzas). Debes tomarlo en casa excepto los días en que tengas una visita de estudio. En los días de visita del estudio, puede tomar la metformina antes de recibir el temsirolimus. Dependiendo de su dosis, puede tomar metformina de 1 a 3 veces al día. Su médico del estudio le dirá cómo tomar este medicamento.

Si está tomando metformina antes de comenzar este estudio, el médico del estudio le informará con qué frecuencia tomará la metformina y si omitirá las visitas del período de titulación que se describen a continuación.

Se le entregará una carta para que la lleve a su(s) médico(s) a domicilio sobre la administración del fármaco del estudio como parte de la atención que recibe fuera del MD Anderson.

Visitas de estudio:

En cada visita del estudio, se le preguntará sobre su salud, cualquier otro medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.

Se realizarán exámenes y pruebas antes de que reciba los medicamentos del estudio ese día. Es posible que no sea necesario repetir las pruebas y los exámenes del día 1 del ciclo 1 si se realizan dentro de los 7 días.

Si formas parte del grupo de expansión, dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1:

• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas farmacodinámicas (PD). Las pruebas de DP miden cómo el nivel del fármaco del estudio en su cuerpo puede afectar la enfermedad.
• Si usted es parte del grupo de expansión y tiene una determinada mutación, se le realizará una biopsia para la prueba de DP. La biopsia del tumor se recolectará mediante una aspiración con aguja fina o una biopsia central, según la ubicación y el tamaño del tumor. Para realizar una biopsia de núcleo, se extrae una muestra de tejido con una aguja de núcleo hueco que tiene un borde cortante. Para recolectar un aspirado con aguja fina, se extrae una pequeña cantidad de tejido a través de una aguja. Si tiene preguntas sobre el estado de su mutación, el médico puede comentarlo con usted.

El día 1 del ciclo 1 (período de titulación):

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina. Se le pedirá que no coma nada durante 8 horas antes de la extracción de sangre.
• Solo durante la semana 1, se recolectará orina para pruebas de rutina.

El día 8 del ciclo 1 (período de titulación), se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.

El día 15 y el día 29 del ciclo 1:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
• Solo durante la semana 1, se recolectará orina para pruebas de rutina.

El día 22 y el día 36 del ciclo 1, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.

Si formas parte del grupo de expansión, el Día 37 del Ciclo 1:

• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para la prueba de DP.
• Si usted es parte del grupo de expansión y tiene una determinada mutación, se le realizará una biopsia para la prueba de DP.

En el día 1 de los ciclos 2 y posteriores:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se recolectará sangre (alrededor de 4 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina. Se le pedirá que no coma nada durante 8 horas antes de la extracción de sangre.

El día 15 de los ciclos 2 y posteriores, se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.

Aproximadamente cada 8 semanas, le realizarán una radiografía, una tomografía computarizada, una resonancia magnética y/o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que es necesario, se realizarán con más frecuencia.

Después de aproximadamente 6 meses (alrededor de 6 ciclos) de tomar los medicamentos del estudio, se le realizará una tomografía computarizada o una resonancia magnética cada 2 a 4 ciclos si su médico del estudio cree que es necesario.

Duración de la participación en el estudio:

Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.

Su participación en el estudio terminará cuando haya completado la visita de fin de estudio.

Visita de fin de estudios:

Dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio, volverá a la clínica. Se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
• Se registrará su estado de rendimiento.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.

Si formas parte del grupo de expansión:

• Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para la prueba de DP si la enfermedad empeora.
• Si usted es parte del grupo de expansión y tiene una determinada mutación, se le realizará una biopsia para la prueba de EP si la enfermedad empeora.