Étude de phase II comparant MDCO-2010 à un placebo et à l'acide tranexamique chez des patients subissant une chirurgie cardiaque
4 novembre 2015 mis à jour par: The Medicines Company
Une étude de phase II, en double aveugle, en groupes parallèles, de sélection de dose pour comparer le MDCO-2010 antifibrinolytique à un placebo et à l'acide tranexamique pour réduire la perte de sang chez les patients subissant une chirurgie cardiaque primaire
L'objectif de cette étude est de déterminer la relation dose-réponse concernant la perte de sang, la PK, la PD et les résultats cliniques de MDCO-2010 par rapport au placebo et à l'acide tranexamique chez les patients subissant une chirurgie cardiaque primaire avec circulation extracorporelle.
Le but de l'étude est de définir la dose minimalement efficace de MDCO-2010.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique de sélection de dose de phase II en deux étapes, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles pour comparer l'antifibrinolytique MDCO-2010 à l'acide tranexamique et au placebo dans la réduction de la perte de sang.
Cette étude a été conçue pour examiner une large gamme de doses afin de caractériser pleinement la relation dose-réponse entre la dose de MDCO-2010, la PK plasmatique, la PD et les effets cliniques.
Au stade 1, 90 patients devaient être inscrits dans l'un des six groupes de traitement avec 15 patients par groupe : quatre groupes devaient recevoir MDCO-2010, un groupe devait recevoir de l'acide tranexamique et un groupe devait recevoir un placebo. L'étape 2 devait être une extension de l'étape 1.
L'étude s'est terminée après que 49 patients ont été recrutés pour l'étape 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Pour l'étape 1 : Chirurgie coronarienne primaire isolée prévue
- Pour le stade 2 : PAC primaire isolé planifié, OU PAC combiné primaire planifié et chirurgie de remplacement de la valve aortique
- Hommes, âgés de 18 à 85 ans, ou Femmes, âgées de 18 à 85 ans, soit ménopausées, définies comme ≥ 1 an depuis la dernière période menstruelle ET si elles ont moins de 65 ans avec un test de grossesse préopératoire négatif dans les 24 heures suivant chirurgie OU ayant des antécédents médicaux d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Chirurgie sans pompe ou procédures hybrides
- Patients subissant une sternotomie répétée
- Arrêt circulatoire hypothermique profond programmé (<28°C)
- Allergie, sensibilité ou contre-indications connues à l'acide tranexamique
- Troubles épileptiformes, antécédents d'activité convulsive ou médicaments anticonvulsifs
- Administration de clopidogrel, ticagrélor ou ticlopidine dans les 5 jours précédant l'intervention chirurgicale ou de prasugrel dans les 7 jours précédant l'intervention chirurgicale.
- Administration d'héparine de bas poids moléculaire, d'inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa ou de fondaparinux dans les 12 heures précédant la chirurgie
- Antécédents connus de thrombose de stent coronaire au cours des trois derniers mois
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant la chirurgie
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
- FEVG ≤ 35 % ou grade III ou IV
- Indice de masse corporelle <20 ou >35
- Saignement gastro-intestinal (GI) actif connu ou autre saignement non cathétérisé dans les 7 jours précédant la chirurgie
- Anomalies de la coagulation préopératoire définies comme :
- Numération plaquettaire <100 000/L ou >350 000/L, ou
- Ration internationale normalisée (INR) > 1,5, ou
- Hématocrite <36 %, ou
- aPTT > 1,5 x LSN
- Interventions chirurgicales majeures dans les 30 jours précédant la chirurgie
- Incapacité ou refus du patient de recevoir les produits sanguins du donneur si nécessaire
- Créatinine > 2 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (calculé à l'aide de l'équation Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale [MDRD] < 30 mL/min)
- Thrombocytopénie induite par l'héparine connue de type II
- Antécédents connus de thrombophilie, tels que AT-III, déficit en protéine C ou en protéine S, facteur V Leiden, syndrome des anti-phospholipides
- Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique actuelle connue du foie OU élévation de l'ALT ou de l'AST> 2x LSN ou élévation de la bilirubine totale> 1,5x LSN lors du dépistage
- Toute condition nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique continu
- Malignité dans les 5 ans précédant la chirurgie
- Réception d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 60 jours précédant la chirurgie Toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, exposerait le sujet à un risque accru de participer à l'étude ou empêcherait autrement la participation d'un patient à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: MDCO 1
MDCO-2010 : charge 15 μg/kg ; perfusion 30 μg/kg/h ; CPB prime 0,11 μg/mL volume d'amorçage
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Le MDCO-2010 sera administré en dose de charge suivie d'une perfusion continue jusqu'à la fermeture du sternum.
De plus, le réservoir CPB sera amorcé avec MDCO-2010.
MDCO 1 : charge 15 µg/kg ; perfusion 30 μg/kg/h ; CPB prime 0,11 μg/mL volume d'amorçage
Autres noms:
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Expérimental: MDCO 2
MDCO-2010 : charge 30 μg/kg ; perfusion 60 μg/kg/h ; CPB prime 0,22 μg/mL volume d'amorçage
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Le MDCO-2010 sera administré en dose de charge suivie d'une perfusion continue jusqu'à la fermeture du sternum.
De plus, le réservoir CPB sera amorcé avec MDCO-2010.
MDCO 2 : charge 30 µg/kg ; perfusion 60 μg/kg/h ; CPB prime 0,22 μg/mL volume d'amorçage
Autres noms:
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Expérimental: MDCO 3
MDCO-2010 : charge 60 μg/kg ; perfusion 120 μg/kg/h ; CPB prime 0,44 μg/mL volume d'amorçage
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Le MDCO-2010 sera administré en dose de charge suivie d'une perfusion continue jusqu'à la fermeture du sternum.
De plus, le réservoir CPB sera amorcé avec MDCO-2010.
MDCO 3 : charge 60 μg/kg ; perfusion 120 μg/kg/h ; CPB prime 0,44 μg/mL volume d'amorçage
Autres noms:
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Expérimental: MDCO 4
MDCO-2010 : charge 90 μg/kg ; perfusion 180 μg/kg/h ; CPB prime 0,65 μg/mL volume d'amorçage
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Le MDCO-2010 sera administré en dose de charge suivie d'une perfusion continue jusqu'à la fermeture du sternum.
De plus, le réservoir CPB sera amorcé avec MDCO-2010.
MDCO 4 : charge 90 µg/kg ; perfusion 180 μg/kg/h ; CPB prime 0,65 μg/mL volume d'amorçage
Autres noms:
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Comparateur placebo: Saline
Solution saline disponible dans le commerce (solution de NaCl à 0,9 %)
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L'acide tranexamique sera administré en dose de charge suivie d'une perfusion continue jusqu'à la fermeture du sternum.
De plus, le réservoir CPB sera amorcé avec de l'acide tranexamique.
Les débits seront les mêmes que pour MDCO-2010.
Autres noms:
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Comparateur actif: L'acide tranexamique
Acide tranexamique : dose de charge de 12 mg/kg ; perfusion de 5 mg/kg/h ; 0,556 mg/mL d'amorçage CPB
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Une dose de charge de solution saline sera suivie d'une perfusion continue de solution saline jusqu'à la fermeture du sternum.
De plus, le réservoir CPB sera amorcé avec une solution saline.
Les débits seront les mêmes que pour MDCO-2010.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Drainage du tube thoracique 12 heures après la chirurgie
Délai: 12 heures après PAC
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12 heures après PAC
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lars Englberger, PD DR. med, University Hospital Inselspital, Bern
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 février 2012
Première publication (Estimation)
9 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 décembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2015
Dernière vérification
1 novembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TMC-MDC-11-01
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