Studio di fase II per confrontare MDCO-2010 vs placebo e acido tranexamico in pazienti sottoposti a cardiochirurgia

Criterio di inclusione:

• Per la fase 1: chirurgia CABG isolata primaria pianificata
• Per la fase 2: intervento chirurgico di CABG isolato primario pianificato, OPPURE intervento chirurgico di CABG primario combinato pianificato e sostituzione della valvola aortica
• Uomini, di età compresa tra 18 e 85 anni, o Donne, di età compresa tra 18 e 85 anni, in stato di postmenopausa, definito come ≥1 anno dall'ultimo periodo mestruale E se di età inferiore a 65 anni con un test di gravidanza preoperatorio negativo entro 24 ore chirurgia OPPURE con anamnesi di isterectomia o ooforectomia bilaterale
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Chirurgia off-pump o procedure ibride
• Pazienti sottoposti a sternotomia ripetuta
• Arresto circolatorio ipotermico profondo programmato (<28°C)
• Allergia, sensibilità o controindicazioni note all'acido tranexamico
• Disturbi epilettiformi, anamnesi di attività convulsiva o farmaci anticonvulsivanti
• Somministrazione di clopidogrel, ticagrelor o ticlopidina entro 5 giorni prima dell'intervento o prasugrel entro 7 giorni prima dell'intervento.
• Somministrazione di eparina a basso peso molecolare, inibitori della glicoproteina IIb/IIIa o fondaparinux entro 12 ore prima dell'intervento chirurgico
• Storia nota di trombosi dello stent coronarico negli ultimi tre mesi
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima dell'intervento chirurgico
• Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare
• LVEF ≤35% o Grado III o IV
• Indice di massa corporea <20 o >35
• Sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo noto o altro sanguinamento non da cateterismo entro 7 giorni prima dell'intervento chirurgico
• Anomalie della coagulazione preoperatoria definite come:
• Conta piastrinica <100.000/L o >350.000/L, o
• Razione internazionale normalizzata (INR) > 1,5, o
• Ematocrito <36%, o
• aPTT > 1,5 volte l'ULN
• Interventi di chirurgia maggiore nei 30 giorni precedenti l'intervento
• Incapacità o rifiuto del paziente di ricevere emoderivati ​​da donatori, se necessario
• Creatinina >2 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (calcolata utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] <30 mL/min)
• Trombocitopenia nota indotta da eparina di tipo II
• Anamnesi nota di trombofilia, come AT-III, carenza di proteina C o proteina S, fattore V di Leiden, sindrome da antifosfolipidi
• Malattia epatica attiva definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica corrente nota del fegato OPPURE aumento di ALT o AST >2x ULN o aumento della bilirubina totale >1,5x ULN allo screening
• Qualsiasi condizione che richieda un trattamento immunosoppressivo cronico in corso
• Malignità entro 5 anni prima dell'intervento chirurgico
• Ricezione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni prima dell'intervento chirurgico Qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore principale, esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore di partecipazione allo studio o altrimenti impedirebbe la partecipazione di un paziente allo studio