Étude préliminaire d'efficacité, d'innocuité et de pharmacocinétique du népadutant chez le nourrisson présentant une intolérance alimentaire
Une étude multicentrique, ouverte, à doses répétées croissantes sur 7 jours pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du népadutant chez les nourrissons présentant une intolérance alimentaire
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'intolérance alimentaire est un phénomène neuro-développemental transitoire affectant 25 à 40 % des nourrissons et des tout-petits, avec un pic à l'âge de 6 semaines. Les problèmes d'alimentation comprennent principalement des vomissements, une alimentation lente, un refus de manger et des coliques.
Interventions non pharmacologiques actuelles (par ex. message, restriction de l'alimentation maternelle chez les nourrissons allaités) et les traitements pharmacologiques (siméthicone, antimuscariniques et antiacides) sont largement insatisfaisants.
Le népadutant est postulé comme ayant un effet thérapeutique dans les coliques du nourrisson puisqu'il inverse la motilité intestinale exagérée et la sensibilité induites par différents stimuli par l'activation des récepteurs de la neurokinine-2, sans interférer sur le transit gastro-intestinal physiologique.
Cette étude de phase IIa est conçue pour tester chez chaque nourrisson participant deux des trois doses orales de népadutant afin de mesurer ses taux sanguins, sa sécurité et son efficacité à chaque niveau de dose à administrer pendant 7 jours consécutifs.
La phase clinique expérimentale comprend les périodes suivantes :
- Période de dépistage (pas de médicament à l'étude), d'une durée d'environ 7 jours avant la randomisation
- Période de traitement, d'une durée de quatorze jours (7 jours pour chaque dose) avec une administration une fois par jour
- Une visite de suivi de sécurité, environ quatre semaines après le début du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons avec un diagnostic clinique d'intolérance alimentaire.
- Âge ≤ 6 mois à l'inscription.
- Croissance normale.
- Nourrissons qui peuvent s'abstenir d'utiliser de l'érythromycine, du métoclopramide, des antihistaminiques, des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), des antiacides, des antimuscariniques, de la siméthicone et de la diméthicone à partir de la semaine précédant la randomisation jusqu'à la fin de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Tout événement cliniquement pertinent (à l'exclusion de ceux liés à l'état à l'étude) qui s'est produit dans la semaine précédant la randomisation.
- Tout traitement pharmacologique commençant dans la semaine précédant la randomisation.
- Nourrissons pour lesquels un changement de régime alimentaire (c.-à-d. sevrage) a été effectué dans la semaine précédant la randomisation ou est prévu pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 3
Népadutant à faible dose (0,1 mg/kg) pendant 7 jours suivi de Népadutant à forte dose (1 mg/kg) pendant 7 jours supplémentaires
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Népadutant solution buvable
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Nepadutant dose moyenne (0,5 mg/kg) pendant 7 jours suivi de Nepadutant dose élevée (1 mg/kg) pendant 7 jours supplémentaires
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Népadutant solution buvable
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1
Népadutant à faible dose (0,1 mg/kg) pendant 7 jours suivi de Népadutant à dose moyenne (0,5 mg/kg) pendant 7 jours supplémentaires
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Népadutant solution buvable
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les différences absolues du score total I-GERQ-R à V3 (fin de la première semaine de traitement) par rapport à la ligne de base (V2).
Délai: Au départ (V2) et à la fin de la première semaine de traitement (V3)
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Les résultats obtenus à V2 servent de valeurs de référence pour l'évaluation des effets à V3 (c'est-à-dire fin de la première semaine de traitement). Questionnaire révisé sur le reflux gastro-œsophagien du nourrisson (I-GERQ-R), avec un score minimum-maximum de 0 à 42 (minimum pour un diagnostic> 15). Les valeurs les plus élevées reflètent les pires résultats. Le questionnaire comprenait 12 items sous forme de questions quantifiant les aspects de la régurgitation (3 questions), des pleurs (3 questions), du refus de s'alimenter (2 questions), de l'apnée/cyanose (2 questions), du hoquet et de la cambrure. Les questions avec 4 options possibles ont un score allant de 0 à 3 ; les questions avec 5 options possibles ont un score allant de 0 à 4. Les scores de chaque élément sont additionnés, de sorte que le score total est présenté. |
Au départ (V2) et à la fin de la première semaine de traitement (V3)
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Les différences absolues du score total I-GERQ-R à V4 (fin de la 2ème semaine de traitement) par rapport à V3 (fin de la 1ère semaine de traitement).
Délai: V3 (fin de la 1ère semaine de traitement) et V4 (fin de la 2ème semaine de traitement)
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Les résultats obtenus à V3 sont utilisés comme ligne de base pour la période de traitement de la deuxième semaine (V4). Questionnaire révisé sur le reflux gastro-œsophagien du nourrisson (I-GERQ-R), avec un score minimum-maximum de 0 à 42 (minimum pour un diagnostic> 15). Les valeurs les plus élevées reflètent les pires résultats. Le questionnaire comprenait 12 items sous forme de questions quantifiant les aspects de la régurgitation (3 questions), des pleurs (3 questions), du refus de s'alimenter (2 questions), de l'apnée/cyanose (2 questions), du hoquet et de la cambrure. Les questions avec 4 options possibles ont un score allant de 0 à 3 ; les questions avec 5 options possibles ont un score allant de 0 à 4. Les scores de chaque élément sont additionnés, de sorte que le score total est présenté. |
V3 (fin de la 1ère semaine de traitement) et V4 (fin de la 2ème semaine de traitement)
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Les différences absolues du score total I-GERQ-R à V5 (suivi) par rapport à V2 (ligne de base).
Délai: Valeur initiale (V2) et suivi 2 semaines après la dernière dose administrée (V5)
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Les résultats obtenus à V2 servent de valeurs de référence pour l'évaluation de suivi 2 semaines après la dernière dose administrée (V5) Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), avec un score minimum-maximum de 0 à 42 (minimum pour le diagnostic >15). Les valeurs les plus élevées reflètent les pires résultats. Le questionnaire comprenait 12 items sous forme de questions quantifiant les aspects de la régurgitation (3 questions), des pleurs (3 questions), du refus de s'alimenter (2 questions), de l'apnée/cyanose (2 questions), du hoquet et de la cambrure. Les questions avec 4 options possibles ont un score allant de 0 à 3 ; les questions avec 5 options possibles ont un score allant de 0 à 4. Les scores de chaque élément sont additionnés, de sorte que le score total est présenté. |
Valeur initiale (V2) et suivi 2 semaines après la dernière dose administrée (V5)
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Changements du score I-GERQ-R par rapport à la ligne de base (visite 2) par premier niveau de dose (0,1 mg/kg et 0,5 mg/kg).
Délai: Au départ (V2) et à la fin de la 1ère semaine de traitement (V3)
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Modification du score du questionnaire révisé sur le reflux gastro-œsophagien du nourrisson (I-GERQ-R). Évaluer les changements du score I-GERQ-R par rapport à la ligne de base (visite 2) par le premier niveau de dose (0,1 mg/kg et 0,5 mg/kg). Questionnaire révisé sur le reflux gastro-œsophagien du nourrisson (I-GERQ-R), avec un score minimum-maximum de 0 à 42 (minimum pour un diagnostic> 15). Les valeurs les plus élevées reflètent les pires résultats. Le questionnaire comprenait 12 items sous forme de questions quantifiant les aspects de la régurgitation (3 questions), des pleurs (3 questions), du refus de s'alimenter (2 questions), de l'apnée/cyanose (2 questions), du hoquet et de la cambrure. Les questions avec 4 options possibles ont un score allant de 0 à 3 ; les questions avec 5 options possibles ont un score allant de 0 à 4. Les scores de chaque élément sont additionnés, de sorte que le score total est présenté. |
Au départ (V2) et à la fin de la 1ère semaine de traitement (V3)
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Changements du score I-GERQ-R par rapport à la visite 3 par deuxième niveau de dose (0,5 mg/kg et 1 mg/kg).
Délai: fin de la première semaine de traitement (V3) et fin de la deuxième semaine de traitement (V4)
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Modification du score du questionnaire révisé sur le reflux gastro-œsophagien du nourrisson (I-GERQ-R). Évaluation des changements du score I-GERQ-R par rapport à la visite 3 par le deuxième niveau de dose (0,5 mg/kg et 1 mg/kg). Questionnaire révisé sur le reflux gastro-œsophagien du nourrisson (I-GERQ-R), avec un score minimum-maximum de 0 à 42 (minimum pour un diagnostic> 15). Les valeurs les plus élevées reflètent les pires résultats. Le questionnaire comprenait 12 items sous forme de questions quantifiant les aspects de la régurgitation (3 questions), des pleurs (3 questions), du refus de s'alimenter (2 questions), de l'apnée/cyanose (2 questions), du hoquet et de la cambrure. Les questions avec 4 options possibles ont un score allant de 0 à 3 ; les questions avec 5 options possibles ont un score allant de 0 à 4. Les scores de chaque élément sont additionnés, de sorte que le score total est présenté. |
fin de la première semaine de traitement (V3) et fin de la deuxième semaine de traitement (V4)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des EI_ Nombre d'événements indésirables par niveau de dose de traitement
Délai: jusqu'à 4 semaines
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L'analyse est par traitement - Chaque nourrisson a été traité avec deux doses croissantes sur trois (0,1, 0,5 ou 1,0 mg/kg), donc compté dans plus d'un niveau de dose.
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jusqu'à 4 semaines
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Une analyse pharmacocinétique de population pour caractériser l'évolution de la concentration plasmatique en fonction du temps pour le népadutant chez le nourrisson souffrant de coliques à partir de NIC-04
Délai: 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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Les analyses pharmacocinétiques de population sont présentées.
Clairance PopPK estimée avec un modèle à un compartiment avec absorption et élimination de premier ordre.
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0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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Une analyse pharmacocinétique de population pour caractériser l'évolution de la concentration plasmatique en fonction du temps pour le népadutant chez le nourrisson souffrant de coliques à partir de NIC-04
Délai: 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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PopPK Volume estimé avec un modèle à un compartiment avec absorption et élimination de premier ordre.
REMARQUE : pour cette mesure, aucune variabilité interindividuelle n'a été estimée, donc la valeur pour chaque cohorte correspond à la valeur typique.
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0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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Une analyse pharmacocinétique de population pour caractériser l'évolution de la concentration plasmatique en fonction du temps pour le népadutant chez le nourrisson souffrant de coliques à partir de NIC-04
Délai: 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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Les analyses pharmacocinétiques de population sont présentées.
PopPK Ka estimée avec un modèle à un compartiment avec absorption et élimination de premier ordre.
REMARQUE : pour cette mesure, aucune variabilité interindividuelle n'a été estimée, donc la valeur pour chaque cohorte correspond à la valeur typique.
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0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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Une analyse pharmacocinétique de population pour caractériser l'évolution de la concentration plasmatique en fonction du temps pour le népadutant chez le nourrisson souffrant de coliques à partir de NIC-04
Délai: 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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Les analyses pharmacocinétiques de population sont présentées.
La fraction du paramètre PopPK de la dose absorbée (F1) est estimée avec un modèle à un compartiment avec absorption et élimination de premier ordre. Les résultats sont présentés fraction de la dose absorbée avec un IC à 95 % de la valeur estimée du paramètre
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0,5, 1, 2, 3 heures après la dose unique et 24 heures après la dose répétée
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NIC-04
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