Studio preliminare di efficacia, sicurezza e farmacocinetica di Nepadutant in neonati con intolleranza alimentare
Uno studio multicentrico, in aperto, a dose ripetuta ascendente di 7 giorni per indagare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica del nepadutant nei neonati con intolleranza alimentare
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'intolleranza alimentare è un fenomeno transitorio dello sviluppo neurologico che colpisce dal 25% al 40% dei neonati e dei bambini piccoli, con un picco a 6 settimane di età. I problemi di alimentazione includono principalmente vomito, alimentazione lenta, rifiuto di mangiare e coliche.
Attuali interventi non farmacologici (ad es. messaggio, restrizione nella dieta materna nei lattanti) e i trattamenti farmacologici (simeticone, farmaci antimuscarinici e antiacidi) sono ampiamente insoddisfacenti.
Si ipotizza che Nepadutant abbia un effetto terapeutico nelle coliche infantili poiché ripristina la motilità e la sensibilità intestinale esagerate indotte da diversi stimoli attraverso l'attivazione dei recettori della neurochinina-2, senza interferire sul fisiologico transito gastrointestinale.
Questo studio di fase IIa è progettato per testare in ciascun bambino partecipante due dosi orali su tre di nepadutant al fine di misurarne i livelli ematici, la sicurezza e l'efficacia con ciascun livello di dose da somministrare per 7 giorni consecutivi.
La fase clinica sperimentale comprende i seguenti periodi:
- Periodo di screening (nessun farmaco in studio), della durata di circa 7 giorni prima della randomizzazione
- Periodo di trattamento, della durata di quattordici giorni (7 giorni per ogni dose) con somministrazione una volta al giorno
- Una visita di follow-up di sicurezza, circa quattro settimane dopo l'inizio del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati con diagnosi clinica di intolleranza alimentare.
- Età ≤ 6 mesi all'immatricolazione.
- Crescita normale.
- - Neonati che possono astenersi dall'uso di eritromicina, metoclopramide, farmaci antistaminici, inibitori della pompa protonica (PPI), antiacidi, farmaci antimuscarinici, simeticone e dimeticone da 1 settimana prima della randomizzazione fino alla fine dello studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi evento clinicamente rilevante (esclusi quelli rilevanti per la condizione in studio) che si è verificato entro una settimana prima della randomizzazione.
- Qualsiasi trattamento farmacologico iniziato entro una settimana prima della randomizzazione.
- Lattanti per i quali un cambiamento nella dieta (es. svezzamento) è stato eseguito entro una settimana prima della randomizzazione o è pianificato durante il periodo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 3
Nepadutant a basso dosaggio (0,1 mg/kg) per 7 giorni seguito da Nepadutant ad alto dosaggio (1 mg/kg) per ulteriori 7 giorni
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Nepadutant soluzione orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 2
Dose media di Nepadutant (0,5 mg/kg) per 7 giorni seguita da dose elevata di Nepadutant (1 mg/kg) per ulteriori 7 giorni
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Nepadutant soluzione orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte 1
Nepadutant a bassa dose (0,1 mg/kg) per 7 giorni seguito da Nepadutant a dose media (0,5 mg/kg) per ulteriori 7 giorni
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Nepadutant soluzione orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Le differenze assolute del punteggio totale I-GERQ-R a V3 (fine della prima settimana di trattamento) rispetto al basale (V2).
Lasso di tempo: Basale (V2) e fine della prima settimana di trattamento (V3)
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I risultati ottenuti a V2 servono come valori di riferimento per la valutazione degli effetti a V3 (cioè fine della prima settimana di trattamento). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con un punteggio minimo-massimo di 0-42 (minimo per diagnosi >15). I valori più alti riflettono un risultato peggiore. Il questionario comprendeva 12 item come domande che quantificavano aspetti di rigurgito (3 domande), pianto (3 domande), rifiuto di nutrirsi (2 domande), apnea/cianosi (2 domande), singhiozzo e arcata. Le domande con 4 possibili opzioni hanno un punteggio che va da 0 a 3; le domande con 5 possibili opzioni hanno un punteggio compreso tra 0 e 4. I punteggi di ciascun elemento vengono sommati, quindi viene presentato il punteggio totale. |
Basale (V2) e fine della prima settimana di trattamento (V3)
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Le differenze assolute del punteggio totale I-GERQ-R a V4 (fine della seconda settimana di trattamento) rispetto a V3 (fine della prima settimana di trattamento).
Lasso di tempo: V3 (fine della prima settimana di trattamento) e V4 (fine della seconda settimana di trattamento)
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I risultati ottenuti a V3 vengono utilizzati come riferimento per il periodo di trattamento della seconda settimana (V4). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con un punteggio minimo-massimo di 0-42 (minimo per diagnosi >15). I valori più alti riflettono un risultato peggiore. Il questionario comprendeva 12 item come domande che quantificavano aspetti di rigurgito (3 domande), pianto (3 domande), rifiuto di nutrirsi (2 domande), apnea/cianosi (2 domande), singhiozzo e arcata. Le domande con 4 possibili opzioni hanno un punteggio che va da 0 a 3; le domande con 5 possibili opzioni hanno un punteggio compreso tra 0 e 4. I punteggi di ciascun elemento vengono sommati, quindi viene presentato il punteggio totale. |
V3 (fine della prima settimana di trattamento) e V4 (fine della seconda settimana di trattamento)
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Le differenze assolute del punteggio totale I-GERQ-R a V5 (follow-up) rispetto a V2 (linea di base).
Lasso di tempo: Basale (V2) e follow-up 2 settimane dopo l'ultima dose somministrata (V5)
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I risultati ottenuti a V2 servono come valori basali per la valutazione di follow-up 2 settimane dopo l'ultima dose somministrata (V5) Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R ), con un punteggio minimo-massimo di 0-42 (minimo per la diagnosi >15). I valori più alti riflettono un risultato peggiore. Il questionario comprendeva 12 item come domande che quantificavano aspetti di rigurgito (3 domande), pianto (3 domande), rifiuto di nutrirsi (2 domande), apnea/cianosi (2 domande), singhiozzo e arcata. Le domande con 4 possibili opzioni hanno un punteggio che va da 0 a 3; le domande con 5 possibili opzioni hanno un punteggio compreso tra 0 e 4. I punteggi di ciascun elemento vengono sommati, quindi viene presentato il punteggio totale. |
Basale (V2) e follow-up 2 settimane dopo l'ultima dose somministrata (V5)
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Variazioni del punteggio I-GERQ-R rispetto al basale (visita 2) in base al primo livello di dose (0,1 mg/kg e 0,5 mg/kg).
Lasso di tempo: Basale (V2) e fine della prima settimana di trattamento (V3)
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Modifica del punteggio del questionario sul reflusso gastroesofageo infantile rivisto (I-GERQ-R). Valutare le variazioni del punteggio I-GERQ-R rispetto al basale (Visita 2) in base al primo livello di dose (0,1 mg/kg e 0,5 mg/kg). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con un punteggio minimo-massimo di 0-42 (minimo per diagnosi >15). I valori più alti riflettono un risultato peggiore. Il questionario comprendeva 12 item come domande che quantificavano aspetti di rigurgito (3 domande), pianto (3 domande), rifiuto di nutrirsi (2 domande), apnea/cianosi (2 domande), singhiozzo e arcata. Le domande con 4 possibili opzioni hanno un punteggio che va da 0 a 3; le domande con 5 possibili opzioni hanno un punteggio compreso tra 0 e 4. I punteggi di ciascun elemento vengono sommati, quindi viene presentato il punteggio totale. |
Basale (V2) e fine della prima settimana di trattamento (V3)
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Variazioni del punteggio I-GERQ-R rispetto alla visita 3 in base al secondo livello di dose (0,5 mg/kg e 1 mg/kg).
Lasso di tempo: fine della prima settimana di trattamento (V3) e fine della seconda settimana di trattamento (V4)
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Modifica del punteggio del questionario sul reflusso gastroesofageo infantile rivisto (I-GERQ-R). La valutazione del punteggio I-GERQ-R cambia rispetto alla Visita 3 in base al secondo livello di dose (0,5 mg/kg e 1 mg/kg). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con un punteggio minimo-massimo di 0-42 (minimo per diagnosi >15). I valori più alti riflettono un risultato peggiore. Il questionario comprendeva 12 item come domande che quantificavano aspetti di rigurgito (3 domande), pianto (3 domande), rifiuto di nutrirsi (2 domande), apnea/cianosi (2 domande), singhiozzo e arcata. Le domande con 4 possibili opzioni hanno un punteggio che va da 0 a 3; le domande con 5 possibili opzioni hanno un punteggio compreso tra 0 e 4. I punteggi di ciascun elemento vengono sommati, quindi viene presentato il punteggio totale. |
fine della prima settimana di trattamento (V3) e fine della seconda settimana di trattamento (V4)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e gravità degli eventi avversi_ Numero di eventi avversi per livello di dose di trattamento
Lasso di tempo: fino a 4 settimane
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L'analisi è per trattamento - Ogni neonato è stato trattato con due dosi su tre in ordine crescente (0,1, 0,5 o 1,0 mg/kg), quindi conteggiato in più di un livello di dose.
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fino a 4 settimane
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Un'analisi farmacocinetica di popolazione per caratterizzare l'andamento della concentrazione plasmatica nel tempo per Nepadutant in neonati con coliche da NIC-04
Lasso di tempo: 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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Vengono presentate le analisi farmacocinetiche della popolazione.
PopPK Clearance stimata con un modello a un compartimento con assorbimento ed eliminazione del primo ordine.
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0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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Un'analisi farmacocinetica di popolazione per caratterizzare l'andamento della concentrazione plasmatica nel tempo per Nepadutant in neonati con coliche da NIC-04
Lasso di tempo: 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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PopPK Volume stimato con un modello a un compartimento con assorbimento ed eliminazione del primo ordine.
NOTA: per questa misura non è stata stimata alcuna variabilità interindividuale, pertanto il valore per ciascuna coorte corrisponde al valore tipico.
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0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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Un'analisi farmacocinetica di popolazione per caratterizzare l'andamento della concentrazione plasmatica nel tempo per Nepadutant in neonati con coliche da NIC-04
Lasso di tempo: 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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Vengono presentate le analisi farmacocinetiche della popolazione.
PopPK Ka stimato con un modello a un compartimento con assorbimento ed eliminazione del primo ordine.
NOTA: per questa misura non è stata stimata alcuna variabilità interindividuale, pertanto il valore per ciascuna coorte corrisponde al valore tipico.
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0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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Un'analisi farmacocinetica di popolazione per caratterizzare l'andamento della concentrazione plasmatica nel tempo per Nepadutant in neonati con coliche da NIC-04
Lasso di tempo: 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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Vengono presentate le analisi farmacocinetiche della popolazione.
La frazione del parametro PopPK della dose assorbita (F1) è stimata con un modello a un compartimento con assorbimento ed eliminazione del primo ordine. I risultati sono presentati come frazione della dose assorbita con IC 95% del valore della stima del parametro
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0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose singola e 24 ore dopo la dose ripetuta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NIC-04
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