Предварительное исследование эффективности, безопасности и фармакокинетики непадутанта у младенцев с пищевой непереносимостью
Многоцентровое открытое исследование с возрастающей 7-дневной повторной дозой для изучения эффективности, безопасности и фармакокинетики непадутанта у младенцев с пищевой непереносимостью
Обзор исследования
Подробное описание
Пищевая непереносимость является преходящим феноменом развития нервной системы, поражающим от 25% до 40% детей грудного и раннего возраста, с пиком в возрасте 6 недель. Проблемы с кормлением включают, в основном, рвоту, медленное кормление, отказ от еды и колики.
Текущие немедикаментозные вмешательства (например, сообщение, ограничение материнской диеты у детей, находящихся на грудном вскармливании) и медикаментозное лечение (симетикон, антимускариновые препараты и антациды) в значительной степени неудовлетворительны.
Постулируется, что непадутант оказывает терапевтическое действие при коликах у младенцев, поскольку он восстанавливает повышенную перистальтику кишечника и чувствительность, вызванные различными раздражителями, путем активации рецепторов нейрокинина-2, не влияя на физиологический желудочно-кишечный транзит.
Это исследование фазы IIa предназначено для тестирования у каждого младенца-участника двух из трех пероральных доз непадутанта для измерения его уровня в крови, безопасности и эффективности при каждом уровне дозы, который будет вводиться в течение 7 дней подряд.
Экспериментально-клиническая фаза охватывает следующие периоды:
- Период скрининга (без исследуемого препарата), продолжительностью примерно 7 дней до рандомизации
- Период лечения, продолжительностью четырнадцать дней (7 дней на каждую дозу) с однократным ежедневным приемом
- Последующий визит для обеспечения безопасности примерно через четыре недели после начала лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Младенцы с клиническим диагнозом пищевой непереносимости.
- Возраст ≤ 6 месяцев на момент зачисления.
- Нормальный рост.
- Младенцы, которые могут воздерживаться от применения эритромицина, метоклопрамида, антигистаминных препаратов, ингибиторов протонной помпы (ИПП), антацидов, антимускариновых препаратов, симетикона и диметикона за 1 неделю до рандомизации до конца исследования.
Критерий исключения:
- Любое клинически значимое событие (за исключением тех, которые имеют отношение к исследуемому состоянию), произошедшее в течение одной недели до рандомизации.
- Любое фармакологическое лечение, начатое в течение одной недели до рандомизации.
- Младенцы, для которых изменение диеты (т. отлучение от груди) было проведено в течение одной недели до рандомизации или запланировано в течение периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Низкая доза Непадутанта (0,1 мг/кг) в течение 7 дней, затем высокая доза Непадутанта (1 мг/кг) еще 7 дней
|
Непадутант раствор для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Средняя доза Непадутанта (0,5 мг/кг) в течение 7 дней, затем высокая доза Непадутанта (1 мг/кг) еще 7 дней
|
Непадутант раствор для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Низкая доза Непадутанта (0,1 мг/кг) в течение 7 дней, затем средняя доза Непадутанта (0,5 мг/кг) еще 7 дней
|
Непадутант раствор для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютные различия общего балла I-GERQ-R в V3 (конец первой недели лечения) по отношению к исходному уровню (V2).
Временное ограничение: Исходный уровень (V2) и конец первой недели лечения (V3)
|
Результаты, полученные в V2, служат исходными значениями для оценки эффектов в V3 (т.е. конец первой недели лечения). Пересмотренный опросник по гастроэзофагеальному рефлюксу у младенцев (I-GERQ-R) с минимально-максимальным баллом 0-42 (минимум для диагноза> 15). Более высокие значения отражают худший результат. Анкета состояла из 12 пунктов в виде вопросов, определяющих количественные аспекты регургитации (3 вопроса), плача (3 вопроса), отказа от кормления (2 вопроса), апноэ/цианоза (2 вопроса), икоты и выпячивания. Вопросы с 4 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 3; вопросы с 5 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 4. Баллы по каждому пункту суммируются, поэтому выводится общий балл. |
Исходный уровень (V2) и конец первой недели лечения (V3)
|
|
Абсолютные различия общего балла I-GERQ-R в V4 (конец 2-й недели лечения) по сравнению с V3 (конец 1-й недели лечения).
Временное ограничение: V3 (конец 1-й недели лечения) и V4 (конец 2-й недели лечения)
|
Результаты, полученные в V3, используются в качестве исходных данных для второй недели лечения (V4). Пересмотренный опросник по гастроэзофагеальному рефлюксу у младенцев (I-GERQ-R) с минимально-максимальным баллом 0-42 (минимум для диагноза> 15). Более высокие значения отражают худший результат. Анкета состояла из 12 пунктов в виде вопросов, определяющих количественные аспекты регургитации (3 вопроса), плача (3 вопроса), отказа от кормления (2 вопроса), апноэ/цианоза (2 вопроса), икоты и выпячивания. Вопросы с 4 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 3; вопросы с 5 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 4. Баллы по каждому пункту суммируются, поэтому выводится общий балл. |
V3 (конец 1-й недели лечения) и V4 (конец 2-й недели лечения)
|
|
Абсолютные различия общего балла I-GERQ-R в V5 (последующее наблюдение) по отношению к V2 (исходный уровень).
Временное ограничение: Исходный уровень (V2) и последующее наблюдение через 2 недели после последней введенной дозы (V5)
|
Результаты, полученные на V2, служат в качестве исходных значений для последующей оценки через 2 недели после последней введенной дозы (V5) Пересмотренный вопросник детского гастроэзофагеального рефлюкса (I-GERQ-R) с минимально-максимальным баллом 0-42 (минимум для диагностики >15). Более высокие значения отражают худший результат. Анкета состояла из 12 пунктов в виде вопросов, определяющих количественные аспекты регургитации (3 вопроса), плача (3 вопроса), отказа от кормления (2 вопроса), апноэ/цианоза (2 вопроса), икоты и выпячивания. Вопросы с 4 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 3; вопросы с 5 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 4. Баллы по каждому пункту суммируются, поэтому выводится общий балл. |
Исходный уровень (V2) и последующее наблюдение через 2 недели после последней введенной дозы (V5)
|
|
Изменения оценки I-GERQ-R по сравнению с исходным уровнем (посещение 2) в зависимости от уровня первой дозы (0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг).
Временное ограничение: Исходный уровень (V2) и конец 1-й недели лечения (V3)
|
Изменение в пересмотренном опроснике по гастроэзофагеальному рефлюксу у младенцев (I-GERQ-R). Оценка изменений показателя I-GERQ-R по сравнению с исходным уровнем (посещение 2) по уровню первой дозы (0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг). Пересмотренный опросник по гастроэзофагеальному рефлюксу у младенцев (I-GERQ-R) с минимально-максимальным баллом 0-42 (минимум для диагноза> 15). Более высокие значения отражают худший результат. Анкета состояла из 12 пунктов в виде вопросов, определяющих количественные аспекты регургитации (3 вопроса), плача (3 вопроса), отказа от кормления (2 вопроса), апноэ/цианоза (2 вопроса), икоты и выпячивания. Вопросы с 4 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 3; вопросы с 5 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 4. Баллы по каждому пункту суммируются, поэтому выводится общий балл. |
Исходный уровень (V2) и конец 1-й недели лечения (V3)
|
|
Изменения оценки I-GERQ-R по сравнению с визитом 3 в зависимости от уровня второй дозы (0,5 мг/кг и 1 мг/кг).
Временное ограничение: конец первой недели лечения (V3) и конец второй недели лечения (V4)
|
Изменение в пересмотренном опроснике по гастроэзофагеальному рефлюксу у младенцев (I-GERQ-R). Оценка изменений показателя I-GERQ-R по сравнению с визитом 3 по уровню второй дозы (0,5 мг/кг и 1 мг/кг). Пересмотренный опросник по гастроэзофагеальному рефлюксу у младенцев (I-GERQ-R) с минимально-максимальным баллом 0-42 (минимум для диагноза> 15). Более высокие значения отражают худший результат. Анкета состояла из 12 пунктов в виде вопросов, определяющих количественные аспекты регургитации (3 вопроса), плача (3 вопроса), отказа от кормления (2 вопроса), апноэ/цианоза (2 вопроса), икоты и выпячивания. Вопросы с 4 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 3; вопросы с 5 возможными вариантами имеют оценку от 0 до 4. Баллы по каждому пункту суммируются, поэтому выводится общий балл. |
конец первой недели лечения (V3) и конец второй недели лечения (V4)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть НЯ_ Количество нежелательных явлений в зависимости от уровня лечебной дозы
Временное ограничение: до 4 недель
|
Анализ проводится по лечению. Каждый младенец лечился двумя из трех возрастающих доз (0,1, 0,5 или 1,0 мг/кг), поэтому учитывался более чем один уровень дозы.
|
до 4 недель
|
|
Популяционный фармакокинетический анализ для характеристики зависимости концентрации в плазме от времени для непадутанта у младенцев с коликами из NIC-04
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
Представлен популяционный фармакокинетический анализ.
Клиренс PopPK оценивается с помощью однокамерной модели с абсорбцией и элиминацией первого порядка.
|
0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
|
Популяционный фармакокинетический анализ для характеристики зависимости концентрации в плазме от времени для непадутанта у младенцев с коликами из NIC-04
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
Объем PopPK оценивается с помощью модели с одним отсеком с абсорбцией и элиминацией первого порядка.
ПРИМЕЧАНИЕ: для этой меры межиндивидуальная изменчивость не оценивалась, поэтому значение для каждой когорты соответствует типичному значению.
|
0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
|
Популяционный фармакокинетический анализ для характеристики зависимости концентрации в плазме от времени для непадутанта у младенцев с коликами из NIC-04
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
Представлен популяционный фармакокинетический анализ.
PopPK Ka оценивается с помощью однокамерной модели с абсорбцией и элиминацией первого порядка.
ПРИМЕЧАНИЕ: для этой меры межиндивидуальная изменчивость не оценивалась, поэтому значение для каждой когорты соответствует типичному значению.
|
0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
|
Популяционный фармакокинетический анализ для характеристики зависимости концентрации в плазме от времени для непадутанта у младенцев с коликами из NIC-04
Временное ограничение: 0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
Представлен популяционный фармакокинетический анализ.
Доля параметра PopPK поглощенной дозы (F1) оценивается с помощью модели с одним отсеком с поглощением и элиминацией первого порядка. Результаты представлены долей поглощенной дозы с 95% ДИ оценочного значения параметра.
|
0,5, 1, 2, 3 часа после однократного приема и 24 часа после повторного приема
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NIC-04
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .